治疗阿尔茨海默病的新药──卡巴拉汀(3)
Spencer等[7]综述了三宗临床Ⅱ/Ⅲ期试验和一些较早的临床Ⅱ期试验，所有受试者经DSM-IV筛选出AD患者，共有1479名接受不同剂量RSM治疗和647名作为安慰剂对照。综合分析这些结果显示：RSM能明显改善患者的认知功能、减缓总体功能衰退、延长正常日常生活能力的时间以及减轻病情严重程度；以ADAS-Cog评定，各子项目(如思维、定向力、测试训练、词汇回忆、语言能力和识字能力等)都明显改善；改善程度与服用RSM的剂量有关，剂量达6～12mg/d的最为显著；药物一般在第12周起效并可维持到治疗结束(6个月)，更长时间的随访情况尚缺乏资料；安慰剂组未获相应疗效。
4 安全性和不良反应
服用RSM可出现轻至中度的不良反应，最常见的是胃肠道症状如恶心、呕吐、腹泻及眩晕、头痛等，女性更多见，这些症状多发生于剂量调整阶段，通常继续服药即自行消失。不良反应发生频率及程度与服药剂量相关，服用RSM6～12mg/d与安慰剂比较，出现恶心者分别为35%和12%；出现呕吐比例分别为21%和6%[6]。如上药代动力学资料显示，RSM与食物同时服用往往可起到减少不良反应的作用[12]。RSM不引起实验室检查项目(包括肝功能、心电图等)的改变，故无需特殊监护。伴有肝、肾功能减退患者服用RSM一般不必调整剂量[13]。
, http://www.100md.com
偶见用药过量病例，若出现症状(如恶心、呕吐或腹泻)多数情况下只需在随后24小时内不再继续服药即可，无需特殊处理，且此后仍可继续使用RSM。如出现严重恶心、呕吐可考虑使用止吐药，必要时予对症治疗。对严重用药过量患者可使用阿托品(初始剂量0.03mg/kg)静脉注射。一例一次服用RSM46mg后接受保守治疗，24小时内完全恢复正常。未见因服过量RSM中毒死亡报道。
5 药物相互作用
RSM主要通过胆碱酯酶水解代谢。如上所述，RSM与由P450酶系代谢的其它药物间不存在药代动力学的相互作用[12]。在联合用药时，抗酸剂、止吐药、降糖药、b-受体阻滞剂、钙通道拮抗剂、影响肌收缩的药物、抗心绞痛药、非甾体类抗炎药、雌激素、止痛剂、安定、抗组胺药等均未产生RSM药代动力学改变及增加相关不良反应。作为胆碱酯酶抑制剂，RSM可增强肌肉松驰药的肌松作用[7]。对健康志愿者的研究发现，RSM与地高辛、华法令、安定或氟西汀间无药代动力学相互作用。华法令所致凝血酶原时间延长不受RSM影响，地高辛与RSM合用后未对心脏传导产生不良影响。
, http://www.100md.com
6 剂量和用药方法
一般开始剂量为1.5 mg，Bid；服用两周后如耐受良好，可逐渐加量至3 mg，Bid；如继续服用两周耐受良好，可加至4.5 mg，以至6 mg，Bid。每日最高推荐剂量为6 mg，Bid。根据具体情况，选取获得最佳疗效并为患者耐受良好的剂量(1.5～6 mg，Bid)。如加药过程中出现不良反应，可将剂量减至患者能耐受的前一剂量水平。
RSM胶囊有1.5、3.0、4.5、6.0 mg四种规格。
推荐用药方法：每日2次，与早、晚餐同服。
参考文献
1.Ballard T M, MeAllister K H. The acetylcholinesterase inbibitor, ENA 713 (Exelon), attenuates the working memory impairment induced by scopolamine in an operant DNMTP task in rats. Psychopharmacology (Berl), 1999, 146(1):10
, http://www.100md.com
2.Jann M W. Rivastigmine, a new-generation cholinesterase inhibitor for the treatment of Alzheimer誷 disease.. Pharmecotherapy, 2000, 20(1):1
3.Cutler N R, Polinsky R J, Sramek J J, et al. Dose-dependent CSF acetylcholinesterase inhibition by SDZ ENA 713 in Alzheimer disease. Acta Neurol Scand, 1998, 97(4):244
4.Polinsky R J. Clinical pharmacology of rivastigmine: a new-gen-eration
acetylcholinesterate inhibitor for the treatment of Alzheimer disease. Clin Ther, 1998, 20(4):634, 百拇医药(顾牛范)
4 安全性和不良反应
服用RSM可出现轻至中度的不良反应，最常见的是胃肠道症状如恶心、呕吐、腹泻及眩晕、头痛等，女性更多见，这些症状多发生于剂量调整阶段，通常继续服药即自行消失。不良反应发生频率及程度与服药剂量相关，服用RSM6～12mg/d与安慰剂比较，出现恶心者分别为35%和12%；出现呕吐比例分别为21%和6%[6]。如上药代动力学资料显示，RSM与食物同时服用往往可起到减少不良反应的作用[12]。RSM不引起实验室检查项目(包括肝功能、心电图等)的改变，故无需特殊监护。伴有肝、肾功能减退患者服用RSM一般不必调整剂量[13]。
, http://www.100md.com
偶见用药过量病例，若出现症状(如恶心、呕吐或腹泻)多数情况下只需在随后24小时内不再继续服药即可，无需特殊处理，且此后仍可继续使用RSM。如出现严重恶心、呕吐可考虑使用止吐药，必要时予对症治疗。对严重用药过量患者可使用阿托品(初始剂量0.03mg/kg)静脉注射。一例一次服用RSM46mg后接受保守治疗，24小时内完全恢复正常。未见因服过量RSM中毒死亡报道。
5 药物相互作用
RSM主要通过胆碱酯酶水解代谢。如上所述，RSM与由P450酶系代谢的其它药物间不存在药代动力学的相互作用[12]。在联合用药时，抗酸剂、止吐药、降糖药、b-受体阻滞剂、钙通道拮抗剂、影响肌收缩的药物、抗心绞痛药、非甾体类抗炎药、雌激素、止痛剂、安定、抗组胺药等均未产生RSM药代动力学改变及增加相关不良反应。作为胆碱酯酶抑制剂，RSM可增强肌肉松驰药的肌松作用[7]。对健康志愿者的研究发现，RSM与地高辛、华法令、安定或氟西汀间无药代动力学相互作用。华法令所致凝血酶原时间延长不受RSM影响，地高辛与RSM合用后未对心脏传导产生不良影响。
, http://www.100md.com
6 剂量和用药方法
一般开始剂量为1.5 mg，Bid；服用两周后如耐受良好，可逐渐加量至3 mg，Bid；如继续服用两周耐受良好，可加至4.5 mg，以至6 mg，Bid。每日最高推荐剂量为6 mg，Bid。根据具体情况，选取获得最佳疗效并为患者耐受良好的剂量(1.5～6 mg，Bid)。如加药过程中出现不良反应，可将剂量减至患者能耐受的前一剂量水平。
RSM胶囊有1.5、3.0、4.5、6.0 mg四种规格。
推荐用药方法：每日2次，与早、晚餐同服。
参考文献
1.Ballard T M, MeAllister K H. The acetylcholinesterase inbibitor, ENA 713 (Exelon), attenuates the working memory impairment induced by scopolamine in an operant DNMTP task in rats. Psychopharmacology (Berl), 1999, 146(1):10
, http://www.100md.com
2.Jann M W. Rivastigmine, a new-generation cholinesterase inhibitor for the treatment of Alzheimer誷 disease.. Pharmecotherapy, 2000, 20(1):1
3.Cutler N R, Polinsky R J, Sramek J J, et al. Dose-dependent CSF acetylcholinesterase inhibition by SDZ ENA 713 in Alzheimer disease. Acta Neurol Scand, 1998, 97(4):244
4.Polinsky R J. Clinical pharmacology of rivastigmine: a new-gen-eration
acetylcholinesterate inhibitor for the treatment of Alzheimer disease. Clin Ther, 1998, 20(4):634, 百拇医药(顾牛范)