艾斯能治疗中国轻、中度阿尔茨海默病患者的有效性及安全性的多中心临床研究(1)
前言
阿尔茨海默病(AD)是老年人的常见病，随着人口老龄化, AD患病率逐渐上升。由于此病影响患者的认知功能、记忆功能、语言功能、视空间功能、社会生活能力、个人生活自理能力和情感人格等，给患者个人、家庭和社会带来很大的负担。
艾斯能的活性成分为重酒石酸卡巴拉汀，是一种高度脑选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，它可促进胆碱能神经传导，以往的临床试验证实，它可改善阿尔茨海默病患者的认知功能、日常生活能力和疾病的严重程度，且耐受性很好，目前已得到SDA和FDA的批准。对照药物多奈哌齐也是乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于AD的治疗。本研究的目的是观察艾斯能对中国轻、中度阿尔茨海默病患者的疗效和安全性。
一、研究目的
评价艾斯能治疗中国轻、中度阿尔茨海默病患者的有效性和安全性。
, http://www.100md.com 一 、研究方法
多中心、随机、开放、对照试验
(一) 、试验对象
符合DSM-IV和NINCDS/ADRDA制定的AD诊断标准的、50岁以上、MMSE得分在10-26分的轻度和中度阿尔茨海默病患者。共入组124名受试者， 随机平均分为两组，分别服用艾斯能(62名)和多奈哌齐(62名)。
入组标准：(略)
排除标准:(略)
(二)试验药物及给药方法
试验组：艾斯能(重酒石酸卡巴拉汀)为口服胶囊，由诺华公司提供，有以下剂型：1.5mg, 3.0mg, 4.5mg, 6.0mg。对照组：多奈哌齐为口服片剂，分别为5mg和10mg。根据筛查和基线评估，入组患者依随机编号由研究者按试验组和对照组两组分发药品，用药时间为16周，每4周随访一次。起始剂量分别为艾斯能1.5mg/bid，早饭和晚饭时口服；多奈哌齐5mg/qd，晚饭时口服。患者服药至少4周后，若无不可耐受的不良反应，则把艾斯能的剂量调整为3mg/bid或多奈哌齐 10mg/qd。在试验的任何时候都可以减药，若无不良反应可以继续增加剂量，根据患者的耐受情况确定加量、减量或原剂量不变。加量通常在原剂量用够4周之后进行。如患者不能耐受艾斯能1.5mg/bid或多奈哌齐5mg/qd，则需停药。每个患者都需要把剂量个体化地调整至最佳耐受剂量。
, 百拇医药
患者停药期间不能同时服用琥珀酸胆碱类肌松药和拟胆碱能药物，并停用其它促智药物。
(三)疗效评价
评价工具为简易精神状态检查表(MMSE)：侧重于筛查认知功能(时间、地点定向力，计算力，记忆力，语言能力，视空间和运用功能)；Blessed-Roth痴呆表：侧重于评价患者的社会活动能力、日常生活能力和情感人格、兴趣以及主动性的改变，主要从患者的照料者或联系密切的家人或亲戚中获取信息；总体衰退量表(GDS)：是评价痴呆严重程度的量表，医师根据从患者和其照料者获得的有关认知、社会生活以及个人生活能力的信息，对患者痴呆的总体水平进行评分，分为7级。以上3种测查工具均要在筛查时、16周末时(或提前终止试验时)进行测查，以评估药物治疗后的有效性。另一个测查工具Hachinski缺血积分：是用于鉴别AD和血管性痴呆(VD)的量表。总有效性评价按上述3个量表治疗前后的比较做出，记录为改善，无变化和恶化。
(四)安全性和耐受性的评价
安全性和耐受性评价每4周进行一次，直到第16周研究结束。
(五)统计分析
由上海第二医科大学生物统计教研室和南通医学院医学统计教研室完成。
二 、研究结果, http://www.100md.com(王荫华 陈清棠* 等)
阿尔茨海默病(AD)是老年人的常见病，随着人口老龄化, AD患病率逐渐上升。由于此病影响患者的认知功能、记忆功能、语言功能、视空间功能、社会生活能力、个人生活自理能力和情感人格等，给患者个人、家庭和社会带来很大的负担。
艾斯能的活性成分为重酒石酸卡巴拉汀，是一种高度脑选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，它可促进胆碱能神经传导，以往的临床试验证实，它可改善阿尔茨海默病患者的认知功能、日常生活能力和疾病的严重程度，且耐受性很好，目前已得到SDA和FDA的批准。对照药物多奈哌齐也是乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于AD的治疗。本研究的目的是观察艾斯能对中国轻、中度阿尔茨海默病患者的疗效和安全性。
一、研究目的
评价艾斯能治疗中国轻、中度阿尔茨海默病患者的有效性和安全性。
, http://www.100md.com 一 、研究方法
多中心、随机、开放、对照试验
(一) 、试验对象
符合DSM-IV和NINCDS/ADRDA制定的AD诊断标准的、50岁以上、MMSE得分在10-26分的轻度和中度阿尔茨海默病患者。共入组124名受试者， 随机平均分为两组，分别服用艾斯能(62名)和多奈哌齐(62名)。
入组标准：(略)
排除标准:(略)
(二)试验药物及给药方法
试验组：艾斯能(重酒石酸卡巴拉汀)为口服胶囊，由诺华公司提供，有以下剂型：1.5mg, 3.0mg, 4.5mg, 6.0mg。对照组：多奈哌齐为口服片剂，分别为5mg和10mg。根据筛查和基线评估，入组患者依随机编号由研究者按试验组和对照组两组分发药品，用药时间为16周，每4周随访一次。起始剂量分别为艾斯能1.5mg/bid，早饭和晚饭时口服；多奈哌齐5mg/qd，晚饭时口服。患者服药至少4周后，若无不可耐受的不良反应，则把艾斯能的剂量调整为3mg/bid或多奈哌齐 10mg/qd。在试验的任何时候都可以减药，若无不良反应可以继续增加剂量，根据患者的耐受情况确定加量、减量或原剂量不变。加量通常在原剂量用够4周之后进行。如患者不能耐受艾斯能1.5mg/bid或多奈哌齐5mg/qd，则需停药。每个患者都需要把剂量个体化地调整至最佳耐受剂量。
, 百拇医药
患者停药期间不能同时服用琥珀酸胆碱类肌松药和拟胆碱能药物，并停用其它促智药物。
(三)疗效评价
评价工具为简易精神状态检查表(MMSE)：侧重于筛查认知功能(时间、地点定向力，计算力，记忆力，语言能力，视空间和运用功能)；Blessed-Roth痴呆表：侧重于评价患者的社会活动能力、日常生活能力和情感人格、兴趣以及主动性的改变，主要从患者的照料者或联系密切的家人或亲戚中获取信息；总体衰退量表(GDS)：是评价痴呆严重程度的量表，医师根据从患者和其照料者获得的有关认知、社会生活以及个人生活能力的信息，对患者痴呆的总体水平进行评分，分为7级。以上3种测查工具均要在筛查时、16周末时(或提前终止试验时)进行测查，以评估药物治疗后的有效性。另一个测查工具Hachinski缺血积分：是用于鉴别AD和血管性痴呆(VD)的量表。总有效性评价按上述3个量表治疗前后的比较做出，记录为改善，无变化和恶化。
(四)安全性和耐受性的评价
安全性和耐受性评价每4周进行一次，直到第16周研究结束。
(五)统计分析
由上海第二医科大学生物统计教研室和南通医学院医学统计教研室完成。
二 、研究结果, http://www.100md.com(王荫华 陈清棠* 等)