偏头痛发病机理及防治研究进展(3)
当脑干中缝核接受到过多的刺激时，就可被触发。过多的刺激可来自皮层(如情绪、过度紧张等)、丘脑(如过多的传入刺激、噪音、强光、恶臭等)或下丘脑(如内环境变化、生物钟改变等)。当中缝核被触发后，它通过上、下行纤维做出应答，向上通过前脑内侧束，分布至下丘脑、背丘脑以及弥散性地投射至大脑皮层，抑制神经细胞发放：向下通过间接通道与面神经的副交感神经连接，经大浅岩神经、蝶颚神经节及耳节(烟碱样受体调节调)释出血管活性肠肽(VIP)。使颈外动脉扩张，还可以通过这间接通道使颈内动脉扩张。
从以上所述可以看出，三叉神经不仅是传导疼痛的感觉神经，且具有扩张血管作用(通过释出血管活性物)，而三叉神经的扩张血管作用与面神经副交感神经的扩血管作用均参现偏头痛这神经血管病的发病。当三叉神经血管系统及内源性镇痛系统功能正常时，即便有过多的刺激也会被抑制，不产生偏头痛发作。相反，则出现偏头痛发作(由于不能调制血管变化、神经源性炎症及抑制疼痛刺激向上传导)。
支持神经血管学说的实验室研究，发现：1. 电刺激三叉神经节，出现频率依赖性CBF增加，而5-HT IB/ID受体激动剂可降低CBF，并呈剂量依赖：2. 电刺激三叉神经节引起PPE，PPE可被麦角碱类药物、消炎痛、水杨酸、5-HT IB/ID受体激动剂、舒马曲普坦(Buzzi and MoskowiZ，l990)、佐米曲普坦(Martin等，1997)、naratriptan(Connor等， 1997)， rizatriptan(Williamson等，1997)阻断：3. 偏头痛发作时颈外静脉血中CGRP、SP水平增高，舒马曲普坦可使之降低(Goadsby及Edunson,1993)、佐马曲普坦可使CGRP及VIP降低(Goadsby等，1994)：4. 抗偏头痛药物如双氢麦角胺(Hoskin等，1996)、水杨酸(Kaube等，1993)、舒马曲普坦(当血脑屏障破坏时，Kaube等，1993)、naratriptan (Goadsby及knight, 1997)，rizatriptan(Cumberbetch等，1997)及佐米曲普坦(Goadsby及Hoskin，1996)可直接抑制三叉神经脊束核细胞的兴奋性，协抑制其簇状放电。
, 百拇医药
我们实验室用同位素示踪法对三叉神经节刺激时，三叉神经分布区血管通透性变化进行研究。发现刺激侧的口腔粘膜、眼结合膜、颞肌及硬脑膜的通透性(cpm/mg)均高于非刺激侧，而双侧脑组织的血管通透性无明显变化：还发现刺激侧硬脑膜有肥大细胞脱颗粒。天容穴刺激可逆转上述变化，临床则发现天容穴治疗偏头痛可取得卓越疗效(于生元、匡培根、张风英等，1995)。我们的研究亦支持神经血管学说。
目前神经血管学说处于主导地位。
偏头痛药物治疗
常用的镇痛药与止吐药同用在处理偏头痛发作时，常先采用价廉的镇痛药，如阿斯匹林、复方阿斯匹林、朴热息痛(APAP)、酚咖片(加合百服宁)、索米痛(去痛片)等，并加用止吐剂如胃复安、吗丁啉。
阿斯匹林抑制前列腺素及血拴素的合成，以达到抗炎、镇痛作用。APAP对肝、肾功能损害的血药浓度(>120ug/ml)为有效血浓度(l0~12ug/m1)的6~12倍。阿斯匹林的有效血药浓度为150~300g/ml，但当血药浓度超过储200g/ml时即可出现不良反应，尤以胃肠道症状常见，因之常以APAP取代阿斯匹林。
, http://www.100md.com
酚加片为复方制剂，每片含APAP500mg、咖啡因65mg。口服1~2片后l5～30分钟起效，对中度头痛疗效卓著。咖啡因本身无镇痛作用，当剂量达60mg时，能提高APAP的镇痛效应，由于它可影响APAP的药代动力学。咖啡因能诱导提高APAP的生物利用度及吸收常数。多中心、随机、双盲研究(n=1900 )发现：单方组(APAP100mg)与酚咖片组(APAPl000mg +咖啡因130)比较，口服后各时间点(0.5h、1h、2h、3h至4h)，酚咖片组的疗效均高于单方组。国内研究(64例)，口服后2h，酚咖片的有效率为85.3%，单方组为71.3%，不良反应：酚咖片组出现失眠1例，单方组出现荨麻疹1例。药代动力学研究：咖啡因对APAP的影响，结果为：两组达血药高峰时间相同(均<1小时)，但在口服后各时间点(0.25h、0.5h、lh、2h、4h、6h及8h)，酚咖片组的血药浓反均高干单方APAP组。酚咖片组的血药峰值浓度比单方组高27%，总清除率降低32%。并发现咖啡因在肝脏中可减缓还原型谷胱苷肽的消耗，从而具有保护肝脏作用。, http://www.100md.com
从以上所述可以看出，三叉神经不仅是传导疼痛的感觉神经，且具有扩张血管作用(通过释出血管活性物)，而三叉神经的扩张血管作用与面神经副交感神经的扩血管作用均参现偏头痛这神经血管病的发病。当三叉神经血管系统及内源性镇痛系统功能正常时，即便有过多的刺激也会被抑制，不产生偏头痛发作。相反，则出现偏头痛发作(由于不能调制血管变化、神经源性炎症及抑制疼痛刺激向上传导)。
支持神经血管学说的实验室研究，发现：1. 电刺激三叉神经节，出现频率依赖性CBF增加，而5-HT IB/ID受体激动剂可降低CBF，并呈剂量依赖：2. 电刺激三叉神经节引起PPE，PPE可被麦角碱类药物、消炎痛、水杨酸、5-HT IB/ID受体激动剂、舒马曲普坦(Buzzi and MoskowiZ，l990)、佐米曲普坦(Martin等，1997)、naratriptan(Connor等， 1997)， rizatriptan(Williamson等，1997)阻断：3. 偏头痛发作时颈外静脉血中CGRP、SP水平增高，舒马曲普坦可使之降低(Goadsby及Edunson,1993)、佐马曲普坦可使CGRP及VIP降低(Goadsby等，1994)：4. 抗偏头痛药物如双氢麦角胺(Hoskin等，1996)、水杨酸(Kaube等，1993)、舒马曲普坦(当血脑屏障破坏时，Kaube等，1993)、naratriptan (Goadsby及knight, 1997)，rizatriptan(Cumberbetch等，1997)及佐米曲普坦(Goadsby及Hoskin，1996)可直接抑制三叉神经脊束核细胞的兴奋性，协抑制其簇状放电。
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我们实验室用同位素示踪法对三叉神经节刺激时，三叉神经分布区血管通透性变化进行研究。发现刺激侧的口腔粘膜、眼结合膜、颞肌及硬脑膜的通透性(cpm/mg)均高于非刺激侧，而双侧脑组织的血管通透性无明显变化：还发现刺激侧硬脑膜有肥大细胞脱颗粒。天容穴刺激可逆转上述变化，临床则发现天容穴治疗偏头痛可取得卓越疗效(于生元、匡培根、张风英等，1995)。我们的研究亦支持神经血管学说。
目前神经血管学说处于主导地位。
偏头痛药物治疗
常用的镇痛药与止吐药同用在处理偏头痛发作时，常先采用价廉的镇痛药，如阿斯匹林、复方阿斯匹林、朴热息痛(APAP)、酚咖片(加合百服宁)、索米痛(去痛片)等，并加用止吐剂如胃复安、吗丁啉。
阿斯匹林抑制前列腺素及血拴素的合成，以达到抗炎、镇痛作用。APAP对肝、肾功能损害的血药浓度(>120ug/ml)为有效血浓度(l0~12ug/m1)的6~12倍。阿斯匹林的有效血药浓度为150~300g/ml，但当血药浓度超过储200g/ml时即可出现不良反应，尤以胃肠道症状常见，因之常以APAP取代阿斯匹林。
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酚加片为复方制剂，每片含APAP500mg、咖啡因65mg。口服1~2片后l5～30分钟起效，对中度头痛疗效卓著。咖啡因本身无镇痛作用，当剂量达60mg时，能提高APAP的镇痛效应，由于它可影响APAP的药代动力学。咖啡因能诱导提高APAP的生物利用度及吸收常数。多中心、随机、双盲研究(n=1900 )发现：单方组(APAP100mg)与酚咖片组(APAPl000mg +咖啡因130)比较，口服后各时间点(0.5h、1h、2h、3h至4h)，酚咖片组的疗效均高于单方组。国内研究(64例)，口服后2h，酚咖片的有效率为85.3%，单方组为71.3%，不良反应：酚咖片组出现失眠1例，单方组出现荨麻疹1例。药代动力学研究：咖啡因对APAP的影响，结果为：两组达血药高峰时间相同(均<1小时)，但在口服后各时间点(0.25h、0.5h、lh、2h、4h、6h及8h)，酚咖片组的血药浓反均高干单方APAP组。酚咖片组的血药峰值浓度比单方组高27%，总清除率降低32%。并发现咖啡因在肝脏中可减缓还原型谷胱苷肽的消耗，从而具有保护肝脏作用。, http://www.100md.com