极长链多不饱和脂肪酸与终末期肝病(1)
进展期肝病病人血脂中花生四烯酸(arachidonic acid ，AA ，C20:4 (6)、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid， EPA， C20:5 (3)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid， DHA， C22：6 (3)缺乏1-3。这些结构上由20个或更多碳原子组成、有2个或更多不饱和双键的多不饱和脂肪酸通常可由食物中少量摄取，但主要是通过亚油酸(linoleic acid， LA ，C18：2 (6)、α-亚麻酸(α-linolenic acid， α-LA，C18：3 (3)在肝脏的去饱和、加碳而合成，由于在人体代谢中发挥特定作用的EPA、AA及DHA的合成前体只有LA、α-LA，这两种脂肪酸被谓之为必需脂肪酸(Essensial Fatty Acid，EFA)。
LA、α-LA在人体代谢途径有三，一、在能量负平衡的情况下优先氧化供能，二、可经(-6、(-5和(-4三种去饱和酶和碳链延长酶交替作用分别生成AA、二十二碳五烯酸(ω6)和EPA、DHA，三、酰化后参与磷脂、三酯酰甘油和胆固醇的合成。
, 百拇医药
人们普遍认为前体物质的缺乏是ESLD患者发生极长链多不饱和脂肪酸(Very long chain polyunsaturated fatty acid， VLPUFA)缺乏的原因。因为进食不足导致的能量缺乏确能使得VLPUFA的前体物质-LA、α-LA优先循氧化供能途径进行代谢；另外，食量下降直接引起LA、α-LA摄入不足。事实上EFA和VLPUFA缺乏的严重程度的确取决于病人的整体营养状况1。基于此，LA、α-LA充足的营养支持应该能够纠正ESLD患者EFA及其最终产物-EPA、DHA、AA的缺乏。
然而，近期一项针对ESLD病人的观察发现，以LA、α-LA充足的配方做完全胃肠外营养支持能够显著提升血中LA、α-LA水平-将血脂中LA从9.9±2.8%升至20.7±7.5%、将α-LA从0.0±0.0%升至1.1±1.7%，但是EPA、AA、DHA等VLPUFA的血浆水平仍极低。这些病人的总能量摄入为22～25Kcal/Kg.d，蛋白质为1.5g/Kg.d，脂质热卡占总能量的30%，LA和α-LA分别占脂质热能的54.5%和8.3%,均多于EFA缺乏患者的基本需求。尚有类似报道，在缺乏AA的肝硬化腹水病人经静脉大量输入LA后,LA血浓度升高而AA无变化4。这些发现提示在ESLD病人补充前体物质对于纠正ESLD患者VLPUFA缺乏效果不佳。
, 百拇医药
有研究支持造成ESLD患者VLPUFA缺乏的确切因素不仅仅是膳食LA、α-LA摄入不足。
首先，α-LA和LA的日摄入量分别达到1克、2克，或占总能量0.5%、1.0%便能预防EFA缺乏，而美国膳食平均提供的数量10～20倍于此值5，虽然ESLD患者总能量摄入只相当于对照组的70%，其EFA的入量仍足以预防缺乏症的发生3。
其次，ω9系列的不饱和脂肪酸在碳链加长、去饱和的过程中存在与ω3、ω6脂肪酸的竞争，ESLD患者缺乏识别蜜酸(Mead acid ，C20：3 ω9)水平升高的能力，导致在EFA缺乏的情况下由油酸(C18：1，ω9)加碳、去饱和生成蜜酸过多，从而抑制AA、EPA和DHA的合成。
另外，ESLD患者血浆三酯酰甘油和胆固醇脂中脂肪酸碳链加长、去饱和途径的活性升高，这说明LA、(-LA向酰化合成血浆三酯酰甘油、胆固醇酯途径的转化增加。
前体物质的直接或间接缺乏不是ESLD患者VLPUFA缺乏的全部诱因，还应考虑脂肪酸去饱和酶活性的影响。调控LA转为AA、(-LA转为EPA、DHA和油酸转为蜜酸的(-6、(-5去饱和酶的活性与代谢、内环境的影响有关。, 百拇医药(刘燕萍)
LA、α-LA在人体代谢途径有三，一、在能量负平衡的情况下优先氧化供能，二、可经(-6、(-5和(-4三种去饱和酶和碳链延长酶交替作用分别生成AA、二十二碳五烯酸(ω6)和EPA、DHA，三、酰化后参与磷脂、三酯酰甘油和胆固醇的合成。
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人们普遍认为前体物质的缺乏是ESLD患者发生极长链多不饱和脂肪酸(Very long chain polyunsaturated fatty acid， VLPUFA)缺乏的原因。因为进食不足导致的能量缺乏确能使得VLPUFA的前体物质-LA、α-LA优先循氧化供能途径进行代谢；另外，食量下降直接引起LA、α-LA摄入不足。事实上EFA和VLPUFA缺乏的严重程度的确取决于病人的整体营养状况1。基于此，LA、α-LA充足的营养支持应该能够纠正ESLD患者EFA及其最终产物-EPA、DHA、AA的缺乏。
然而，近期一项针对ESLD病人的观察发现，以LA、α-LA充足的配方做完全胃肠外营养支持能够显著提升血中LA、α-LA水平-将血脂中LA从9.9±2.8%升至20.7±7.5%、将α-LA从0.0±0.0%升至1.1±1.7%，但是EPA、AA、DHA等VLPUFA的血浆水平仍极低。这些病人的总能量摄入为22～25Kcal/Kg.d，蛋白质为1.5g/Kg.d，脂质热卡占总能量的30%，LA和α-LA分别占脂质热能的54.5%和8.3%,均多于EFA缺乏患者的基本需求。尚有类似报道，在缺乏AA的肝硬化腹水病人经静脉大量输入LA后,LA血浓度升高而AA无变化4。这些发现提示在ESLD病人补充前体物质对于纠正ESLD患者VLPUFA缺乏效果不佳。
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有研究支持造成ESLD患者VLPUFA缺乏的确切因素不仅仅是膳食LA、α-LA摄入不足。
首先，α-LA和LA的日摄入量分别达到1克、2克，或占总能量0.5%、1.0%便能预防EFA缺乏，而美国膳食平均提供的数量10～20倍于此值5，虽然ESLD患者总能量摄入只相当于对照组的70%，其EFA的入量仍足以预防缺乏症的发生3。
其次，ω9系列的不饱和脂肪酸在碳链加长、去饱和的过程中存在与ω3、ω6脂肪酸的竞争，ESLD患者缺乏识别蜜酸(Mead acid ，C20：3 ω9)水平升高的能力，导致在EFA缺乏的情况下由油酸(C18：1，ω9)加碳、去饱和生成蜜酸过多，从而抑制AA、EPA和DHA的合成。
另外，ESLD患者血浆三酯酰甘油和胆固醇脂中脂肪酸碳链加长、去饱和途径的活性升高，这说明LA、(-LA向酰化合成血浆三酯酰甘油、胆固醇酯途径的转化增加。
前体物质的直接或间接缺乏不是ESLD患者VLPUFA缺乏的全部诱因，还应考虑脂肪酸去饱和酶活性的影响。调控LA转为AA、(-LA转为EPA、DHA和油酸转为蜜酸的(-6、(-5去饱和酶的活性与代谢、内环境的影响有关。, 百拇医药(刘燕萍)