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癫痫的药物治疗(1)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     癫痫不是一种特异的疾病,而是由各种病因导致的脑功能障碍综合症。由于颅内外原因引起的大脑神经元异常放电,造成暂时性的大脑功能失常所致。表现为运动、感觉、行为、知觉、意识及植物神经功能等障碍。可有一种或几种表现同时存在,最常见的发作形式是抽搐发作。癫痫发作具有三大特点:突然性、暂时性、反复性。据统计,我国癫痫患者约有500万人,发病率约为0.5%,各地报导差异较大(0.15-2%)大多数患者只有一种发作型式,约有30%可有两种或更多的发作形式。

    在癫痫发作的治疗中,抗癫痫药有特殊重要的意义。随着神经科学和临床药理学的进展,及抗癫痫药物治疗监测的应用,使癫痫发作的控制率,由60年代的50%,提高到80年代的80%以上。现在常用的抗癫痫药,都通过了药理学、毒理学和临床前后的一系列研究和评价,证明其适用于控制人类癫痫发作。其动物实验的结果,与临床实践常是符合的:(一)凡能控制动物的最大电休克惊厥的药物,具有预防异常放电活动的扩散,这类药通常对人类的全身性强直阵挛发作有效,例如苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等。(二)凡能提高动物戊四氮惊厥阈值的药物,对人类的失神发作有效,如乙琥胺、丙戊酸钠、氯硝基安定等。
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    抗癫痫药物可通过两种方式来消除或减轻癫痫发作,其一是影响中枢神经元,以防止或减少它们的病理性过度放电;其二是提高正常脑组织的兴奋阈,减弱病灶兴奋的扩散,防止癫痫发作。一般认为其主要作用是防止神经元兴奋的扩散,而不是抑制癫痫灶本身。它们能改变脑对各种诱发惊厥刺激的反应,包括使Na+或Ca2+的流动减少,使突触前和突触后抑制性冲动的增强,使强直后电位(PTP)降低等(PTP在癫痫的发作及维持中起着重要作用)。可将抗癫痫药的作用原理分为两方面:(一)稳定神经元膜,抑制持续性高频重复放电,降低其过度兴奋性;(二)加强抑制性神经递质(特别是GABA的功能)阻断突触传递,从而抑制发作电活动的扩散。所有抗癫痫药,都有以上一种或两种作用。以稳定膜的效应为主药物如苯妥英钠、卡马西平乙琥胺、拉莫三嗪等。以增强抑制性神经递质功能为主的药如苯巴比妥、丙戊酸钠、安定类、氨己烯酸等。

    目前,一般将60年代前合成的抗癫药如:苯巴比妥、苯妥英钠、三甲双酮、乙琥胺、氯硝安定、扑痫酮、卡马西平、丙戊酸钠等称老抗癫痫药。其中,苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠是目前广泛应用的一线抗癫药。
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    最近,有些发达国家,由于苯巴比妥和苯妥英钠的一些副作用,已将其列入二线抗癫痫药,仅将卡马西平和丙戊酸钠列为一线抗癫痫药。新抗癫痫药是在当今应用的抗癫痫药中最后一种被开发的丙戊酸钠问世将近20年后开发出的高效新抗癫痫药,如拉莫三嗪、加巴喷丁、非氨酯、氨己烯酸、托吡酯等。

    1.抗癫痫药简介

    (1)苯妥英钠 Sodium Phenytoin(大仑丁 Dilantin)

    本品对大脑皮层运动区有高度选择性抑制作用,防止了异常放电的传播而抗癫痫。动物实验发现,使突触的传递稳定,从而抑制神经细胞异常放电的扩散。这种作用的产生,可能是增强了正常脑细胞钠/钾-ATP酶的活性,从而使细胞内Na+外流,细胞膜的静息电位得以升高,稳定了膜电位,使病灶放电的扩散受到抑制。

    近年来,实验室中发现本品能增加中枢抑制性递质GABA的含量。, http://www.100md.com(屠巴丽)
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