癫痫的药物治疗(2)
对大发作(GTCS)、单纯部分性发作疗效好,对复杂部分性发作(精神运动性)次之。对失神小发作,失张力发作,肌阵挛发作往往无效。有时还会使失神发作频率增加。
本品在脑组织中达有效血浓度较慢,故出现疗效缓慢,需服数日才开始出现疗效,而苯巴比妥作用出现较快(口服1-2小时即显效),所以控制症状以苯巴比妥为主,而维持及预防发作,以苯妥英钠为主。
相互作用:
(a)酶诱导剂苯巴比妥、卡马西平合用,血药浓度下降,应注意调整剂量。
(b)本品可加速维生素D代谢,小儿长期服用,应补充维生素D,预防佝偻病。
副作用:
(a)长期服用,常见头痛、眩晕、恶心、呕吐、厌食、皮疹等,有时见牙龈增生;
(b)可引起淋巴结肿大,应停药,以防恶变;
(c)本品有抗叶酸作用,常见巨幼细胞贫血,可加用叶酸及维生素B12;
(d)偶见供济失调、神经性震颤、视力障碍、白细胞减少,应定期查血象。
(2)卡马西平 Carbamazepine(酰胺咪嗪、痛惊宁)(Tegretol)
本品有类似苯妥英钠稳定神经细胞膜电位的作用,明显抑制猫癫痫模型的强直后电位的发放,较苯妥英钠的抗菌谱广。在动物身上,本品能降低各种电和化学刺激所致的痫性活动。对抑制电刺激诱发杏仁核和海马的后放电作用,强于抑制运动区的后放电作用。故对精神运动性癫痫最有效。
有的研究认为,本品能降低GABA转移酶和琥珀酸半醛脱氢酶的活性,减少GABA的转化,从而提高脑内特别是突触内的GABA浓度。
对复杂部分性发作(颞叶癫痫)特别是精神运动性发作最有效。对大发作、局限性发作、混合型癫痫亦有效。对失神小发作、肌阵挛发作、失张力发作效果差。
药物相互作用:
(a)苯巴比妥、苯妥英钠都能加速卡马西平代谢,降低其血药浓度;
(b)大环内酯类、西米替丁、抗抑郁药、烟酰胺等能增加卡马西平血浓度、使之出现毒性反应。
副作用:
(a)大剂量可引起心脏传导阻滞,应控制剂量;
(b)可引起皮疹,有的甚至引起大泡性表皮松懈型药疹,剥脱性皮炎。重型红斑药疹,应立即停药,积极抗过敏治疗;
(c)偶见粒细胞减少、可逆性血小板减少,甚至再生障碍性贫血、中毒性肝炎等。应定期查血象、肝功、尿常规。
(3)乙琥胺 Ethosuximide
乙琥胺作用机制不详。有人提出本品可能是通过增强中枢抑制性递质(GABA)的作用,直接或间接地增加脑内氯化物电导,从而增加细胞抑制而抗癫痫。亦有人提出乙琥胺是丘脑神经元选择性T-型电压依赖性钙通道拮抗剂,能降低T-型钙电流。, http://www.100md.com(屠巴丽)
本品在脑组织中达有效血浓度较慢,故出现疗效缓慢,需服数日才开始出现疗效,而苯巴比妥作用出现较快(口服1-2小时即显效),所以控制症状以苯巴比妥为主,而维持及预防发作,以苯妥英钠为主。
相互作用:
(a)酶诱导剂苯巴比妥、卡马西平合用,血药浓度下降,应注意调整剂量。
(b)本品可加速维生素D代谢,小儿长期服用,应补充维生素D,预防佝偻病。
副作用:
(a)长期服用,常见头痛、眩晕、恶心、呕吐、厌食、皮疹等,有时见牙龈增生;
(b)可引起淋巴结肿大,应停药,以防恶变;
(c)本品有抗叶酸作用,常见巨幼细胞贫血,可加用叶酸及维生素B12;
(d)偶见供济失调、神经性震颤、视力障碍、白细胞减少,应定期查血象。
(2)卡马西平 Carbamazepine(酰胺咪嗪、痛惊宁)(Tegretol)
本品有类似苯妥英钠稳定神经细胞膜电位的作用,明显抑制猫癫痫模型的强直后电位的发放,较苯妥英钠的抗菌谱广。在动物身上,本品能降低各种电和化学刺激所致的痫性活动。对抑制电刺激诱发杏仁核和海马的后放电作用,强于抑制运动区的后放电作用。故对精神运动性癫痫最有效。
有的研究认为,本品能降低GABA转移酶和琥珀酸半醛脱氢酶的活性,减少GABA的转化,从而提高脑内特别是突触内的GABA浓度。
对复杂部分性发作(颞叶癫痫)特别是精神运动性发作最有效。对大发作、局限性发作、混合型癫痫亦有效。对失神小发作、肌阵挛发作、失张力发作效果差。
药物相互作用:
(a)苯巴比妥、苯妥英钠都能加速卡马西平代谢,降低其血药浓度;
(b)大环内酯类、西米替丁、抗抑郁药、烟酰胺等能增加卡马西平血浓度、使之出现毒性反应。
副作用:
(a)大剂量可引起心脏传导阻滞,应控制剂量;
(b)可引起皮疹,有的甚至引起大泡性表皮松懈型药疹,剥脱性皮炎。重型红斑药疹,应立即停药,积极抗过敏治疗;
(c)偶见粒细胞减少、可逆性血小板减少,甚至再生障碍性贫血、中毒性肝炎等。应定期查血象、肝功、尿常规。
(3)乙琥胺 Ethosuximide
乙琥胺作用机制不详。有人提出本品可能是通过增强中枢抑制性递质(GABA)的作用,直接或间接地增加脑内氯化物电导,从而增加细胞抑制而抗癫痫。亦有人提出乙琥胺是丘脑神经元选择性T-型电压依赖性钙通道拮抗剂,能降低T-型钙电流。, http://www.100md.com(屠巴丽)