抗肿瘤侵袭及转移药物的研究(4)
⑤反应停(Thalidomide)：是20世纪50年代上市的一种镇静剂，但很快因致畸毒性而被停用。1994年发现致畸作用与其抑制胎儿发育过程中肢芽的血管生成有关，在经过一系列动物试验后，开始用于临床治疗激素不敏感性前列素癌、转移性乳腺癌、Kaposi肉瘤、神经胶质瘤、黑色素瘤、肾细胞癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤等。反应停与卡铂/紫杉醇合用于晚期非小细胞肺癌的III期临床试验正在进行中。该药物的优点是可以口服、价格便宜，并且毒性小，其主要副作用有嗜睡、疲劳、便秘、皮疹、口干以及外周神经症状等，但一般较轻微，停药后可自行消失。
⑥血管抑素(Angiostatin)和内皮抑素(Endostatin)：二者均为内源性血管生成抑制剂。血管抑素为纤溶酶原的水解产物，进一步研究发现，血管抑素的产生有几种不同的蛋白裂解机制，之后又在体内发现了一系列血管抑素相关肽，并且都具有血管抑制活性。目前血管抑素单独以及几种血管抑素相关肽的混合物正在进行I期临床试验。1997年Foikman实验室首先发现了内皮抑素，并在动物肿瘤模型中取得了很好的治疗作用。但后来发现内皮抑素的纯化工艺、储存条件、所采用的动物都与实验结果有着密切的关系。1999年9月内皮抑素进入I期临床试验。在两个不同的地点进行，各有15~25例肺癌、乳腺癌、结肠癌和前列腺癌患者参加。目前尚未见后续报道。
5. 其他
①维甲类：近年来发现有多种维甲类化合物对肿瘤转移有抑制作用。如：全反式维甲酸能在细胞生长不受影响的浓度下，降低大鼠13762NF乳腺癌高转移细胞株和人A375黑色素瘤细胞株的体外侵袭能力；抑制细胞外基质的降解；抑制小鼠C87肺癌的恶性程度和侵袭行为；降低实验性转移的肺克隆形成率。4-HPR(Fenretimide)则抑制裸鼠皮下移植仓鼠恶性黑色素瘤HMIF5细胞和皮下接种的大鼠前列腺癌细胞的生长，显著降低肺转移灶的平均数目。苯并咪唑衍生物Liarozole具有抑制维甲酸分解代谢、提高瘤组织中维甲酸水平、抑制IV型胶原酶分泌并抑制肿瘤细胞体外侵袭的作用，目前用于临床试验治疗晚期前列腺癌病人，和13-顺维甲酸合用于前列腺癌转移的早期阶段(即淋巴结转移)，对抑制前列腺癌的发展和扩散可能有较好作用。
②CAI (carboxyamidoimidazole)：CAI(L651582, NSC609974)是一种合成的羧基咪唑衍生物，在体外能抑制多种组织来源的人肿瘤细胞的生长，抑制血管生成和胶原酶的表达。当剂量为100mg/kg体重时，CAI可以抑制原位瘤的生长，并且显著抑制HT29结肠癌细胞、A2058黑色素瘤细胞和OVCAR3卵巢癌细胞的实验性转移、自发性转移和异位移植后的生长。CAI有可能通过抑制与磷脂酶A2、磷脂酶C及钙内流相关的受体偶联信息传导通道，阻断细胞信号传导，而发挥出抗转移作用。另一种抑制受体介导钙内流和L-型钙通道的化合物SKF96365的抗转移效果正在研究中。CAI口服有效，已经通过I期临床，证实能稳定和改善恶性肿瘤病人的症状，口服毒性只表现为胃肠不适，罕见严重副作用。II期临床实验正在进行中。, http://www.100md.com(陈晓光)
⑥血管抑素(Angiostatin)和内皮抑素(Endostatin)：二者均为内源性血管生成抑制剂。血管抑素为纤溶酶原的水解产物，进一步研究发现，血管抑素的产生有几种不同的蛋白裂解机制，之后又在体内发现了一系列血管抑素相关肽，并且都具有血管抑制活性。目前血管抑素单独以及几种血管抑素相关肽的混合物正在进行I期临床试验。1997年Foikman实验室首先发现了内皮抑素，并在动物肿瘤模型中取得了很好的治疗作用。但后来发现内皮抑素的纯化工艺、储存条件、所采用的动物都与实验结果有着密切的关系。1999年9月内皮抑素进入I期临床试验。在两个不同的地点进行，各有15~25例肺癌、乳腺癌、结肠癌和前列腺癌患者参加。目前尚未见后续报道。
5. 其他
①维甲类：近年来发现有多种维甲类化合物对肿瘤转移有抑制作用。如：全反式维甲酸能在细胞生长不受影响的浓度下，降低大鼠13762NF乳腺癌高转移细胞株和人A375黑色素瘤细胞株的体外侵袭能力；抑制细胞外基质的降解；抑制小鼠C87肺癌的恶性程度和侵袭行为；降低实验性转移的肺克隆形成率。4-HPR(Fenretimide)则抑制裸鼠皮下移植仓鼠恶性黑色素瘤HMIF5细胞和皮下接种的大鼠前列腺癌细胞的生长，显著降低肺转移灶的平均数目。苯并咪唑衍生物Liarozole具有抑制维甲酸分解代谢、提高瘤组织中维甲酸水平、抑制IV型胶原酶分泌并抑制肿瘤细胞体外侵袭的作用，目前用于临床试验治疗晚期前列腺癌病人，和13-顺维甲酸合用于前列腺癌转移的早期阶段(即淋巴结转移)，对抑制前列腺癌的发展和扩散可能有较好作用。
②CAI (carboxyamidoimidazole)：CAI(L651582, NSC609974)是一种合成的羧基咪唑衍生物，在体外能抑制多种组织来源的人肿瘤细胞的生长，抑制血管生成和胶原酶的表达。当剂量为100mg/kg体重时，CAI可以抑制原位瘤的生长，并且显著抑制HT29结肠癌细胞、A2058黑色素瘤细胞和OVCAR3卵巢癌细胞的实验性转移、自发性转移和异位移植后的生长。CAI有可能通过抑制与磷脂酶A2、磷脂酶C及钙内流相关的受体偶联信息传导通道，阻断细胞信号传导，而发挥出抗转移作用。另一种抑制受体介导钙内流和L-型钙通道的化合物SKF96365的抗转移效果正在研究中。CAI口服有效，已经通过I期临床，证实能稳定和改善恶性肿瘤病人的症状，口服毒性只表现为胃肠不适，罕见严重副作用。II期临床实验正在进行中。, http://www.100md.com(陈晓光)