帕金森氏症的药物治疗(3)
八、托卡朋(Tolcapone)，商品名：答是美(Tasmar)(罗氏)
是世界上第一个儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂。
左旋多巴口服给药后，在外周多巴脱羧酶的作用下，大量代谢为多巴胺，最终能进入中枢的只有1%～3%，这一通路可被合用外周脱羧酶抑制剂--苄丝肼和卡比多巴阻断，使能够进入脑内的左旋多巴增加到10%。同时左旋多巴又可通过COMT代谢成3-OMD，如果COMT也被阻断，左旋多巴的药代动力学可进一步得到改善，可获得更为稳定的血浆浓度，特别对左旋多巴治疗有波动反应的PD病人。对那些还没有波动反应的病人也有益处，提高了左旋多巴的生物利用度，延长了左旋多巴的效力，减少了3-OMD代谢物的堆积。美多巴和托卡朋并用，可使美多巴的半衰期延长40%。临床研究显示，托卡朋联合复方左旋多巴治疗，可有效改善PD患者运动症状，延长"开"期，缩短"关"期，可减少每日左旋多巴的用量，药物耐受良好。
据最新报导，世界范围使用托卡朋后，有的患者出现严重肝损伤，甚至有死亡病例报告，有肝功障碍者慎用。
九 帕金森病药物治疗小结
回顾治疗帕金森病(PD)几十年的历史，50年代我们主要是用安坦、东莨菪碱。用胆碱受体阻断药物来调节乙酰胆碱的相对过剩是被动消极的措施，甚至在某些方面会影响乙酰胆碱的正常生理功能。治疗PD的基本方法是补充中枢神经系统多巴胺(DA)之不足。60年代末，国外有了左旋多巴，我国开始用左旋多巴治疗PD是在70年代末。左旋多巴用于PD治疗是神经病学上的一个里程碑，开始了PD治疗的新纪元，直到目前，左旋多巴仍是公认的不可替代的抗PD的关键药物。
左旋多巴的显著疗效使病人改善了生活质量，但仍有不少病人未能取得疗效，因为他们无法耐受获得任何临床症状改善所必须的大剂量左旋多巴，除精神症状外，治疗期间的恶心、呕吐是常见并发症。左旋多巴和外周脱羧酶抑制剂联合应用(美多巴、心宁美)，标志着治疗上的一个重要进展，从而可以减少左旋多巴的用量，减少外周副作用的发生率。开始用美多巴时疗效非常好，经治疗后病人可以减少僵化现象，运动不能现象，有的病人效果可以维持7年之久，有的用了3～5年后，药物疗效呈进行性下降。英国的一项研究显示，仅有40%患者能维持他们最初的临床改善程度。这提示是疾病不断进展，或者是对左旋多巴长期治疗产生了耐受，并引起了所谓"长期综合症"：
1."清晨运动不能"，又称"晨僵"
长的2～3小时动不了，起不来，短的1小时。由于中枢神经内药物贮存不足所致。同时还包括疗效"耗尽"现象，又称剂末现象，即在每次给药后的固定时间内出现运动功能下降，而用药后又获改善，系左旋多巴血药浓度变化的结果。
2."开-关"现象
运动不能和运动改善之间交替变化，不能预测。
3."午后运动不能"
又称午后"关闭"。即正常情况下有效的左旋多巴剂量却不能产生预期疗效，午睡后起不来，由于午饭后影响胃排空，药物不能吸收发挥作用。很多学者证实，左旋多巴片剂可在胃内滞留达4小时之久，而未发挥任何临床效应。, 百拇医药(屠巴丽)
是世界上第一个儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂。
左旋多巴口服给药后，在外周多巴脱羧酶的作用下，大量代谢为多巴胺，最终能进入中枢的只有1%～3%，这一通路可被合用外周脱羧酶抑制剂--苄丝肼和卡比多巴阻断，使能够进入脑内的左旋多巴增加到10%。同时左旋多巴又可通过COMT代谢成3-OMD，如果COMT也被阻断，左旋多巴的药代动力学可进一步得到改善，可获得更为稳定的血浆浓度，特别对左旋多巴治疗有波动反应的PD病人。对那些还没有波动反应的病人也有益处，提高了左旋多巴的生物利用度，延长了左旋多巴的效力，减少了3-OMD代谢物的堆积。美多巴和托卡朋并用，可使美多巴的半衰期延长40%。临床研究显示，托卡朋联合复方左旋多巴治疗，可有效改善PD患者运动症状，延长"开"期，缩短"关"期，可减少每日左旋多巴的用量，药物耐受良好。
据最新报导，世界范围使用托卡朋后，有的患者出现严重肝损伤，甚至有死亡病例报告，有肝功障碍者慎用。
九 帕金森病药物治疗小结
回顾治疗帕金森病(PD)几十年的历史，50年代我们主要是用安坦、东莨菪碱。用胆碱受体阻断药物来调节乙酰胆碱的相对过剩是被动消极的措施，甚至在某些方面会影响乙酰胆碱的正常生理功能。治疗PD的基本方法是补充中枢神经系统多巴胺(DA)之不足。60年代末，国外有了左旋多巴，我国开始用左旋多巴治疗PD是在70年代末。左旋多巴用于PD治疗是神经病学上的一个里程碑，开始了PD治疗的新纪元，直到目前，左旋多巴仍是公认的不可替代的抗PD的关键药物。
左旋多巴的显著疗效使病人改善了生活质量，但仍有不少病人未能取得疗效，因为他们无法耐受获得任何临床症状改善所必须的大剂量左旋多巴，除精神症状外，治疗期间的恶心、呕吐是常见并发症。左旋多巴和外周脱羧酶抑制剂联合应用(美多巴、心宁美)，标志着治疗上的一个重要进展，从而可以减少左旋多巴的用量，减少外周副作用的发生率。开始用美多巴时疗效非常好，经治疗后病人可以减少僵化现象，运动不能现象，有的病人效果可以维持7年之久，有的用了3～5年后，药物疗效呈进行性下降。英国的一项研究显示，仅有40%患者能维持他们最初的临床改善程度。这提示是疾病不断进展，或者是对左旋多巴长期治疗产生了耐受，并引起了所谓"长期综合症"：
1."清晨运动不能"，又称"晨僵"
长的2～3小时动不了，起不来，短的1小时。由于中枢神经内药物贮存不足所致。同时还包括疗效"耗尽"现象，又称剂末现象，即在每次给药后的固定时间内出现运动功能下降，而用药后又获改善，系左旋多巴血药浓度变化的结果。
2."开-关"现象
运动不能和运动改善之间交替变化，不能预测。
3."午后运动不能"
又称午后"关闭"。即正常情况下有效的左旋多巴剂量却不能产生预期疗效，午睡后起不来，由于午饭后影响胃排空，药物不能吸收发挥作用。很多学者证实，左旋多巴片剂可在胃内滞留达4小时之久，而未发挥任何临床效应。, 百拇医药(屠巴丽)