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编号:10303016
消化性溃疡的药物治疗(2)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     一代:甲氰咪胍(西米替丁)(Cimetidine)(中美史克,商品名:泰胃美)。

    此药是进入临床的第一个H2受体拮抗剂。对十二指肠溃疡的治疗需用甲氰咪胍4-8周,胃溃疡需12周。

    不良反应:自临床广泛应用以来,不良反应逐渐被发现,主要有:(1)消化系统反应:恶心、呕吐、便秘或腹泻;(2)可逆性肾毒性。可有急性间质性肾炎,血肌酐轻度升高;(3)肝毒性:可有一过性谷丙转氨酶升高,停药后可恢复;(4)造血系统:对骨髓有一定的抑制作用。少数病人可发生可逆性的白细胞或粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血。发生率千分之0.02,尚有引起再障的报导。用药期间应注意检查血象;(5)内分泌系统:由于本品有抗雄激素的作用,大量长期应可产生内分泌紊乱、男性乳房发育、性欲减退、阳痿等,停药后可消失;(6)中枢神经系统:本品可透过血脑屏障,老年人或肾功能不良者,大剂量用可出现精神错乱、语言不清、谵妄、幻觉、昏迷等,适当减少剂量即可消失。
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    药物相互作用:本品为肝药酶抑制剂,本品与普萘洛尔、苯妥英钠、苯二氮卓类、茶碱类、华法林类抗凝剂并用,可增加这些药的血浓度,引起中毒,应减少后者用药剂量。

    二代:雷尼替丁(Ranitidine),英国Glaxo,商品名:善胃得。

    为强效长效的H2受体拮抗剂,作用比西米替丁强5-8倍,副作用小而安全。本品对内分泌等激素的影响较少,故男性乳房女性化较西米替丁少见。本品不易透过血脑屏障,不影响中枢神经功能。与西米替丁不同,它与肝脏细胞色素P450的亲和力较西米替丁小10倍.。因而不干扰华法林安定及茶碱在肝中的代谢进程。临床上主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、手术后溃疡、反流性食管炎及卓一艾二氏综合征,静注可用于上消化道出血。

    三代:法莫替丁(Famotidine),日本进口,商品名:胃舒达。作用强度比雷尼替丁大6-10倍。作用时间长,对胃酸分泌抑制作用能维持12小时以上。
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    本品不良反应较少,不抑制雄激素,不影响肝功,使用安全,偶见皮疹、白细胞下降,有头疼、头昏、便秘、腹泻等副作用。不抑制肝药酶。

    现在认为,消化性溃疡疾病主要是夜间胃酸分泌较高,现主张晚上一次顿服疗法,既对抗夜间的胃酸分泌,又保证白天病人的正常生理分泌和消化功能,推荐单一夜间给药方案:

    西米替丁 800mg Qn雷尼替丁300mg Qn

    法莫替丁 40mg Qn尼扎替丁 300mg Qn

    三代药物的疗效无明显差别,主要剂量大小不一。

    2.质子泵抑制剂:

    胃酸分泌的最后过程,是壁细胞膜内的H+-K+-ATP酶(质子泵)被激活,使H+(HCL)分泌到胃腔里。因此质子泵抑制剂可以抑制任何刺激引起的胃酸分泌。目前临床上应用的有奥美拉唑、兰索拉唑、喷妥拉唑,最近雷贝拉唑已在我国上市。

    (1)奥美拉唑 (Omeprazole),又称洛塞克(Losec)

    此药是第一个应用到临床的质子泵抑制剂,1979年合成,1988年在瑞士上市。奥美拉唑经肠道吸收后,进入血液,由于其为弱碱性,所以很快就被吸收到壁细胞分泌小管的高酸环境中与酸结合,形成有活性的物质次磺酰胺,与质子泵H+-K+-ATP酶的二个巯基(-SH)基团发生不可逆的结合,抑制了酶的活性,从而导致酸分泌的抑制。抑酸作用强,止痛速度快,效果好。, http://www.100md.com(屠巴丽)
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