药物代谢遗传多态性(1)
50年代末至60年代初，Kalow和Mustusky等人明确提出个不同个体对某些药物反应的差异受着遗传因素的控制，Vogel首先创用“遗传药理学(pharmacogenetics)”一词，系指研究遗传因素对药物反应的影响，它是药理学和遗传学的边缘性学科。近20余年的大量研究表明遗传变异对药理学的影响大致可归纳为两大方面：①药代动力学缺陷(pharmacokinetic defects)，系指遗传因素对药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的影响，并最终反映在药效学上的变异。②药效动力学缺陷(pharmacodynamic defects)，系指因效应器官、组织细胞或受体的遗传性缺陷，使机体对药物的反应产生量或质上的变异(表1)。
1.遗传药理学的研究方法
遗传药理学的研究方法有以下几种
1.1人群调查研究
人们在临床实践中发现药物效应或代谢个体差异的基础上进行人群调查研究，可初步确实个体间差异是否存在遗传因素的影响。一般通过测定血、尿、唾液等生物样品中原形药和其主要代谢物的浓度，求得原形药物浓度/代谢物浓度的比值，即代谢比值(metabolic ratio，MR)，或测定不同个体对药物反应的程度后，制作分布频率曲线图。(图1)在单基因遗传变异的影响下的分布曲线呈不连续多态性(Movphisin)，系指一个等位基因发生变异影响了药物代谢或效应，并按经典的孟德尔遗传方式进行，家族遗传性强。反之，呈连续单态性分布曲线，即常态分布曲线则为多基因遗传变异，它包括多个基因位点发生变异，并受环境因素影响较大，家族性不强。为了区别遗传因素和环境因素影响的程度，可利用遗传力(heritability)表示之，根据同卵双生子的遗传变异最小而异卵双生子的遗传变异性较大，按下列公式求得：
遗传力可以从0到1，1表示极大地(完全地)受遗传因素的影响，而0则表示遗传因素影响微不足道，如乙醇代谢的遗传力为0.99，主要由于肝脏中受ALDH位点控制的乙醇脱氢酶缺陷，使乙醇代谢发生异常。安替比林的遗传力为0.98，但目前有人认为安替比林的代谢主要受环境因素的影响。, http://www.100md.com(楼雅卿)
1.遗传药理学的研究方法
遗传药理学的研究方法有以下几种
1.1人群调查研究
人们在临床实践中发现药物效应或代谢个体差异的基础上进行人群调查研究，可初步确实个体间差异是否存在遗传因素的影响。一般通过测定血、尿、唾液等生物样品中原形药和其主要代谢物的浓度，求得原形药物浓度/代谢物浓度的比值，即代谢比值(metabolic ratio，MR)，或测定不同个体对药物反应的程度后，制作分布频率曲线图。(图1)在单基因遗传变异的影响下的分布曲线呈不连续多态性(Movphisin)，系指一个等位基因发生变异影响了药物代谢或效应，并按经典的孟德尔遗传方式进行，家族遗传性强。反之，呈连续单态性分布曲线，即常态分布曲线则为多基因遗传变异，它包括多个基因位点发生变异，并受环境因素影响较大，家族性不强。为了区别遗传因素和环境因素影响的程度，可利用遗传力(heritability)表示之，根据同卵双生子的遗传变异最小而异卵双生子的遗传变异性较大，按下列公式求得：
遗传力可以从0到1，1表示极大地(完全地)受遗传因素的影响，而0则表示遗传因素影响微不足道，如乙醇代谢的遗传力为0.99，主要由于肝脏中受ALDH位点控制的乙醇脱氢酶缺陷，使乙醇代谢发生异常。安替比林的遗传力为0.98，但目前有人认为安替比林的代谢主要受环境因素的影响。, http://www.100md.com(楼雅卿)