药物代谢遗传多态性(3)
根据目前研究报道的资料，由于遗传变异引起药物代谢缺陷的临床常用药物例举如下：
(1)抗高血压：异喹胍(羟化)，肼屈唪(乙酰化)。
(2)β-受体阻断药：美托洛尔(羟化)，丁呋洛尔(羟化)等
(3)抗心律失常药：普罗帕酮(羟化)，英卡胺(氧化)，普鲁卡因酰胺(乙酰化)
(4)钙拮抗剂：硝苯啶(氧化)
(5)抗癫痫药：苯妥英钠，美芬妥英(羟化)
(6)镇痛药：吗啡，可待因(去甲基化)
(7)抗精神病药，氟哌啶醇(氧化)
(8)三环类抗抑郁药：阿米替林，去甲替林等(羟化和去甲基化)
(9)镇静催眠、抗焦虑药：苯二氮卓类药(去甲基化和羟化)
(10)中枢兴奋药：咖啡因(乙酰化)
(11)解热镇痛药：安替比林，非那西丁(氧化)
(12)肌松药和拟胆碱药：琥珀酰胆碱，对硫磷等杀虫剂(酯类水解)
(13)抗消化道溃疡药：奥美拉唑(羟化)
(14)降血糖药：苯乙双胍(羟化)
(15)抗菌功：异烟肼，氨苯砜，磺胺类药(乙酰化)
(16)抗肿瘤药：6-巯嘌呤等(甲基化)
2.1药物氧化代谢多态性
70年代以来，人们日益重视药物氧化代谢和遗传的关系，特别是从人肝脏微粒体中分离出多各种化学上、物理性质上和具有不同作用底物特异性的细胞色素P-450同工酶，为研究相应的药物代谢遗传多态性提供了有利的物质基础。
近年，应用分子生物学技术研究P-450同工酶的本质，为从催活性和免疫化学特性等方面更好地认识P-450酶，并为提示其基因 表达和调控规律提供了有利工具。P-450酶基因研究表明，在哺乳动物中，分散在8个不同染色体上的P-450基因群(family)，共同组成了P-450亚群(subfamily)和P-450基因超群(superfamily)。人肝脏的P-450酶系统中至少有四大基因群和多种基因亚群。(见表3)其中以异喹呱羟化代谢多态性(P-450 2D6遗传变异)和S-美芬妥英羟化多态性(P-450 2C19遗传变异)的研究最为深入，并证明两药氧化代谢多态性和多种药物的氧化代谢存在着密切的相关性。因而如果某个体体内存在某一种P-450氧化酶的缺陷，则必然引起该个体对多种药物的药代动力学及药效学的改变而影响其临床药效和安全性，目前，人们已将异喹胍和美芬英氧化代谢多态性作为遗传药理学研究的模型药，以及可能成为临床确定人们药物氧化代谢表型的探剂。
, 百拇医药(楼雅卿)
(1)抗高血压：异喹胍(羟化)，肼屈唪(乙酰化)。
(2)β-受体阻断药：美托洛尔(羟化)，丁呋洛尔(羟化)等
(3)抗心律失常药：普罗帕酮(羟化)，英卡胺(氧化)，普鲁卡因酰胺(乙酰化)
(4)钙拮抗剂：硝苯啶(氧化)
(5)抗癫痫药：苯妥英钠，美芬妥英(羟化)
(6)镇痛药：吗啡，可待因(去甲基化)
(7)抗精神病药，氟哌啶醇(氧化)
(8)三环类抗抑郁药：阿米替林，去甲替林等(羟化和去甲基化)
(9)镇静催眠、抗焦虑药：苯二氮卓类药(去甲基化和羟化)
(10)中枢兴奋药：咖啡因(乙酰化)
(11)解热镇痛药：安替比林，非那西丁(氧化)
(12)肌松药和拟胆碱药：琥珀酰胆碱，对硫磷等杀虫剂(酯类水解)
(13)抗消化道溃疡药：奥美拉唑(羟化)
(14)降血糖药：苯乙双胍(羟化)
(15)抗菌功：异烟肼，氨苯砜，磺胺类药(乙酰化)
(16)抗肿瘤药：6-巯嘌呤等(甲基化)
2.1药物氧化代谢多态性
70年代以来，人们日益重视药物氧化代谢和遗传的关系，特别是从人肝脏微粒体中分离出多各种化学上、物理性质上和具有不同作用底物特异性的细胞色素P-450同工酶，为研究相应的药物代谢遗传多态性提供了有利的物质基础。
近年，应用分子生物学技术研究P-450同工酶的本质，为从催活性和免疫化学特性等方面更好地认识P-450酶，并为提示其基因 表达和调控规律提供了有利工具。P-450酶基因研究表明，在哺乳动物中，分散在8个不同染色体上的P-450基因群(family)，共同组成了P-450亚群(subfamily)和P-450基因超群(superfamily)。人肝脏的P-450酶系统中至少有四大基因群和多种基因亚群。(见表3)其中以异喹呱羟化代谢多态性(P-450 2D6遗传变异)和S-美芬妥英羟化多态性(P-450 2C19遗传变异)的研究最为深入，并证明两药氧化代谢多态性和多种药物的氧化代谢存在着密切的相关性。因而如果某个体体内存在某一种P-450氧化酶的缺陷，则必然引起该个体对多种药物的药代动力学及药效学的改变而影响其临床药效和安全性，目前，人们已将异喹胍和美芬英氧化代谢多态性作为遗传药理学研究的模型药，以及可能成为临床确定人们药物氧化代谢表型的探剂。
, 百拇医药(楼雅卿)