化学中毒的临床基础(1)
“化学中毒”(poisoning)主要指由于致病物质的直接化学作用引起的机体功能、结构损伤甚至造成死亡的疾病状态；可引起化学中毒的致病物质即称之为“毒物”(poison)。实际上任何化学物质，包括药物甚至营养物、内生性物质，只要达到一定剂量，皆可成为毒物，可见毒物的范围十分广泛，但习惯上的“毒物”系指较小剂量即能引起中毒的物质。常见的毒物多为生产性化学物(工业性化学品、农药等)、药物、环境性毒物(有毒动植物、汽车尾气、地域性毒物等)；近年，生活性化学品(洗涤剂、食物添加剂、化妆品、家用杀虫剂等)、嗜好品(烟、酒、鸦片、吗啡、海洛因、可卡因、冰毒、大麻、致幻剂等)中毒也见增多。
研究表明，不论毒物的来源如何，其在体内的生化生理过程、损伤机制，多有着共同的途径和规律；把握这一规律，将使化学中毒的临床在诊断、治疗乃至预防、预后各方面，得有较为清晰的路径可循，故可将此一共同规律视为化学中毒临床实践之基础。
一、化学中毒的分子机制
, 百拇医药
近一二十年生物学和基础医学研究的飞速进展，已使人们得以在更深的层面探讨化学中毒的机制问题，因而也有助于更有效地诊治和预防化学中毒。从亚细胞乃至分子层面来看，化学中毒的主要机制可大致归纳为如下几个方面：
(一)直接损伤作用
1 刺激腐蚀作用，直接造成细胞变性坏死，如强酸、强碱、刺激性气体、糜烂性气体等。
2 干扰体内活性物质(神经介质、激素、信使及活性物质等)的作用，导致机体生理生化功能紊乱，如砷化氢可大量消耗红细胞的还原型谷胱甘肽，使其抗氧化损伤能力明显降低而导致溶血；锰可抑制脑纹状体生成多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等，导致帕金森综合征表现等。
3 与体内大分子物质结合，导致其结构变异及功能损害。如：
(1)与结构蛋白结合。如As, Hg等可与膜蛋白中的-SH基结合，造成膜的传输功能障碍；苯胺可与血红蛋白中珠蛋白的-SH基结合，使红细胞的柔韧性降低，导致溶血等。
, 百拇医药
(2)与酶结合。如-CN、H2S等可与细胞色素氧化酶中的Fe3+结合，阻碍细胞的生物氧化过程；丙烯酰胺可与神经细胞轴浆蛋白中的巯基结合，抑制与轴浆运输有关的酶类，导致轴索变性；有机磷可与胆碱酯酶结合，造成乙酰胆碱积累，神经系统功能紊乱等。
(3)与体内的遗传物质-DNA发生共价结合(covalent binding), 攻击碱基，甚至造成链断裂、链间或链与蛋白间交联等，此种损伤一旦未能得到完全修复，则可引起基因突变或染色体畸变，成为化学物质致癌、致畸、致突变的重要生化基础。能以原形直接与DNA结合的化学物极少，仅见于直接烷化剂(氮芥、硫芥、环氧乙烷、卤代亚硝基脲等)及亚硝酸盐、亚硫酸氢盐、甲醛、羟胺等，绝大多数DNA损伤是自由基造成，尤其是氧，它并不参与氧化磷酸化过程，而是转化成活性氧，造成细胞氧化性损伤；少数DNA损伤为亲电子基团引起。
(二)在体内诱导自由基或活性氧生成
自由基是指原子外层轨道有奇数电子的原子或原子团，主要由化合物的共价键发生均裂产生；自由基可在体内诱发脂质过氧化反应，该反应属一链式反应，一旦启动，可重复一万次至一百亿次，从而造成生物膜结构的严重破坏，故此一过程可能是细胞损伤最重要的机制之一。, 百拇医药(赵金垣)
研究表明，不论毒物的来源如何，其在体内的生化生理过程、损伤机制，多有着共同的途径和规律；把握这一规律，将使化学中毒的临床在诊断、治疗乃至预防、预后各方面，得有较为清晰的路径可循，故可将此一共同规律视为化学中毒临床实践之基础。
一、化学中毒的分子机制
, 百拇医药
近一二十年生物学和基础医学研究的飞速进展，已使人们得以在更深的层面探讨化学中毒的机制问题，因而也有助于更有效地诊治和预防化学中毒。从亚细胞乃至分子层面来看，化学中毒的主要机制可大致归纳为如下几个方面：
(一)直接损伤作用
1 刺激腐蚀作用，直接造成细胞变性坏死，如强酸、强碱、刺激性气体、糜烂性气体等。
2 干扰体内活性物质(神经介质、激素、信使及活性物质等)的作用，导致机体生理生化功能紊乱，如砷化氢可大量消耗红细胞的还原型谷胱甘肽，使其抗氧化损伤能力明显降低而导致溶血；锰可抑制脑纹状体生成多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等，导致帕金森综合征表现等。
3 与体内大分子物质结合，导致其结构变异及功能损害。如：
(1)与结构蛋白结合。如As, Hg等可与膜蛋白中的-SH基结合，造成膜的传输功能障碍；苯胺可与血红蛋白中珠蛋白的-SH基结合，使红细胞的柔韧性降低，导致溶血等。
, 百拇医药
(2)与酶结合。如-CN、H2S等可与细胞色素氧化酶中的Fe3+结合，阻碍细胞的生物氧化过程；丙烯酰胺可与神经细胞轴浆蛋白中的巯基结合，抑制与轴浆运输有关的酶类，导致轴索变性；有机磷可与胆碱酯酶结合，造成乙酰胆碱积累，神经系统功能紊乱等。
(3)与体内的遗传物质-DNA发生共价结合(covalent binding), 攻击碱基，甚至造成链断裂、链间或链与蛋白间交联等，此种损伤一旦未能得到完全修复，则可引起基因突变或染色体畸变，成为化学物质致癌、致畸、致突变的重要生化基础。能以原形直接与DNA结合的化学物极少，仅见于直接烷化剂(氮芥、硫芥、环氧乙烷、卤代亚硝基脲等)及亚硝酸盐、亚硫酸氢盐、甲醛、羟胺等，绝大多数DNA损伤是自由基造成，尤其是氧，它并不参与氧化磷酸化过程，而是转化成活性氧，造成细胞氧化性损伤；少数DNA损伤为亲电子基团引起。
(二)在体内诱导自由基或活性氧生成
自由基是指原子外层轨道有奇数电子的原子或原子团，主要由化合物的共价键发生均裂产生；自由基可在体内诱发脂质过氧化反应，该反应属一链式反应，一旦启动，可重复一万次至一百亿次，从而造成生物膜结构的严重破坏，故此一过程可能是细胞损伤最重要的机制之一。, 百拇医药(赵金垣)