儿科合理用药与TDM(1)
治疗药物监测 (therapeutic drug monitoring ,TDM)，是近30年来医学领域迅速崛起的一门新型边缘科学，是20世纪药物治疗学上划时代的重大进展之一。TDM是通过测定病人体液中的药物浓度，利用药代动力学(PK)原理，借助计算机程序拟合最佳数学模型，计算出个体PK参数，制定个体化给药方案。其意义是将临床用药模式从经验疗法推向个体化疗法，使病人获得最大利益而冒最小风险。
国际治疗药物监测和临床毒理学会(IATDMCT)成立于1988年，“Therapeutic Drug Monitoring” 是学会杂志.国际TDM学术大会已召开7次，上届(2001)新增加的TDM项目有：免疫抑制剂、新抗癫痫药、抗精神药物、抗HIV药物、抗肿瘤药物、抗爱滋病药物等；新拓宽的TDM领域有：新生儿和孕妇TDM、游离药物和代谢物监测、分析新方法、药物滥用者尿筛查和头发分析、中草药毒性分析及对其它药物的干扰、临床PK分析软件、TDM与网络等；该领域相关新进展有：群体药代动力学(PPK)、药物经济学、遗传药理学、时辰药理学等。
, 百拇医药
我国TDM起步较晚进展缓慢，至今还没有全国性的TDM组织和会议。据北京大医院统计，TDM监测药物品种较少，送检标本量有限；绝大多数实验室只能提供测值，还不能提供PK解释和个体化治疗指导；临床医生参与较少，还没有临床药师，距离真正的TDM要求还有很大差距。鉴于TDM对合理用药有生要指导作用，我国卫生部规定三级医院必须开展TDM，北京大学生TDMCT中心即将(5月8日)成立，届时邀请美国TDM专家来京讲学，争取与国际接轨。
一、 建立稳定可靠的方法学是TDM工作的前提
1.为了临床常规应用，我们建立了一系列血药浓度测定方法，并主办了卫生部首届全国儿科药物监测学习班。自紫外分光光度法(UV，1978)后，陆续应用放免分析法(RIA)、酶标放大免疫分析法(EMIT)、气相色谱法(GC)、高效液相色谱法(HPLC)、荧光偏振免疫法(FPIA)等，有三种方法我们在国内首次报道。方法的准确性、精确性、特异性、灵敏性等均达标准，且相关甚好，可根据临床轻、重、缓、急加以选用。
, 百拇医药
2.为了深入探讨癫痫和抗癫痫药物的作用机制，我们建立了一系列动物癫痫模型，如最大电休克、戊四唑阈值惊厥等到传统模型；听源性p77PMC等遗传性模型杏仁核点燃、戊四唑点燃等到新模型；还有卡因酸惊厥发育模型、大鼠耐受/依赖性模型等，其中三种模型我们在国内首次报道。
3.运用现代药理、生理、生化、免疫和分子生物学等先进方法，宏观与微观相结合，深入研究受体分子、亚单位、基因表达和调控等机制问题。
二、科研课题来源于临床，科研结果直接为临床服务
小儿癫痫患病率为3.5～8%。，警惕患病年龄85%为18岁以下。癫痫患儿占神经门诊的1/3～1/2，其发病机理复杂、治疗困难，众多患儿身受癫痫发作和药物毒副作用双重折磨，如何做到安全有效的药物治疗，历来是儿科临床的迫切需求。为了探讨儿童PK/PD规律指导个体化药物治疗，为了提高疗效、降低毒性、提高生活质量，为了使临床科研更好地为临床服务；自1978年开始我们率先在国内开展了TDM工作，坚持用临床和基础相结合的科研方法，以癫痫和抗癫痫药物为中心，以TDM为切入点，进行了全面的临床药物学研究。
, 百拇医药
我们常规监测的抗癫痫药物有8种，主要研究课题有：治疗药物监测、PK/PD、负荷剂量、新药临床评价与再评价、药物对脑发育和认知影响、药物耐受性/依赖性及其受体分子机制、药物相互作用及机制、癫痫和抗癫痫药作用机制、中药复方治疗癫痫及机制等。明确了药物血浓度—剂量—效应关系、确定了有效和中毒血药浓度范围、药物血浓度与慢性中毒、多药与单药 治疗的关系、进行了临床疗效长期随访等。结果显示：剂量和疗效间呈中度相关或不相关；浓度/剂量呈年龄依赖性；血药浓度与临床疗效间呈高度相关、与毒副作用非常相关；临床效应与血药浓度的相关程度大大超过了它与剂量的相关。如苯妥英钠(PHT)有效血药浓度为10-20ug/ml(1～2倍)，但达到临床有效所需的剂量为2～20mg/( kg.d ) ，个体间可相差8～10倍；PHT经验性用药，每次1片，1日3次，结果有1/3中毒，1/3无效；小儿癫痫发作完全控制率由39.2% (TDM前)提高到78.9%(TDM后)，难治癫痫患儿完全控制率可提高55.7%。这说明一些原来经治无效的患儿并非对所用药物不敏感，而是，其血药浓度过低或过高所致，经TDM精心调整剂量获得有效血药浓度后，仍能控制发作。TDM能帮助指导个体化治疗，减少用药的盲目性，大大降低毒副反应的发生率，明显提高了疗效。, 百拇医药(王丽)
国际治疗药物监测和临床毒理学会(IATDMCT)成立于1988年，“Therapeutic Drug Monitoring” 是学会杂志.国际TDM学术大会已召开7次，上届(2001)新增加的TDM项目有：免疫抑制剂、新抗癫痫药、抗精神药物、抗HIV药物、抗肿瘤药物、抗爱滋病药物等；新拓宽的TDM领域有：新生儿和孕妇TDM、游离药物和代谢物监测、分析新方法、药物滥用者尿筛查和头发分析、中草药毒性分析及对其它药物的干扰、临床PK分析软件、TDM与网络等；该领域相关新进展有：群体药代动力学(PPK)、药物经济学、遗传药理学、时辰药理学等。
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我国TDM起步较晚进展缓慢，至今还没有全国性的TDM组织和会议。据北京大医院统计，TDM监测药物品种较少，送检标本量有限；绝大多数实验室只能提供测值，还不能提供PK解释和个体化治疗指导；临床医生参与较少，还没有临床药师，距离真正的TDM要求还有很大差距。鉴于TDM对合理用药有生要指导作用，我国卫生部规定三级医院必须开展TDM，北京大学生TDMCT中心即将(5月8日)成立，届时邀请美国TDM专家来京讲学，争取与国际接轨。
一、 建立稳定可靠的方法学是TDM工作的前提
1.为了临床常规应用，我们建立了一系列血药浓度测定方法，并主办了卫生部首届全国儿科药物监测学习班。自紫外分光光度法(UV，1978)后，陆续应用放免分析法(RIA)、酶标放大免疫分析法(EMIT)、气相色谱法(GC)、高效液相色谱法(HPLC)、荧光偏振免疫法(FPIA)等，有三种方法我们在国内首次报道。方法的准确性、精确性、特异性、灵敏性等均达标准，且相关甚好，可根据临床轻、重、缓、急加以选用。
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2.为了深入探讨癫痫和抗癫痫药物的作用机制，我们建立了一系列动物癫痫模型，如最大电休克、戊四唑阈值惊厥等到传统模型；听源性p77PMC等遗传性模型杏仁核点燃、戊四唑点燃等到新模型；还有卡因酸惊厥发育模型、大鼠耐受/依赖性模型等，其中三种模型我们在国内首次报道。
3.运用现代药理、生理、生化、免疫和分子生物学等先进方法，宏观与微观相结合，深入研究受体分子、亚单位、基因表达和调控等机制问题。
二、科研课题来源于临床，科研结果直接为临床服务
小儿癫痫患病率为3.5～8%。，警惕患病年龄85%为18岁以下。癫痫患儿占神经门诊的1/3～1/2，其发病机理复杂、治疗困难，众多患儿身受癫痫发作和药物毒副作用双重折磨，如何做到安全有效的药物治疗，历来是儿科临床的迫切需求。为了探讨儿童PK/PD规律指导个体化药物治疗，为了提高疗效、降低毒性、提高生活质量，为了使临床科研更好地为临床服务；自1978年开始我们率先在国内开展了TDM工作，坚持用临床和基础相结合的科研方法，以癫痫和抗癫痫药物为中心，以TDM为切入点，进行了全面的临床药物学研究。
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我们常规监测的抗癫痫药物有8种，主要研究课题有：治疗药物监测、PK/PD、负荷剂量、新药临床评价与再评价、药物对脑发育和认知影响、药物耐受性/依赖性及其受体分子机制、药物相互作用及机制、癫痫和抗癫痫药作用机制、中药复方治疗癫痫及机制等。明确了药物血浓度—剂量—效应关系、确定了有效和中毒血药浓度范围、药物血浓度与慢性中毒、多药与单药 治疗的关系、进行了临床疗效长期随访等。结果显示：剂量和疗效间呈中度相关或不相关；浓度/剂量呈年龄依赖性；血药浓度与临床疗效间呈高度相关、与毒副作用非常相关；临床效应与血药浓度的相关程度大大超过了它与剂量的相关。如苯妥英钠(PHT)有效血药浓度为10-20ug/ml(1～2倍)，但达到临床有效所需的剂量为2～20mg/( kg.d ) ，个体间可相差8～10倍；PHT经验性用药，每次1片，1日3次，结果有1/3中毒，1/3无效；小儿癫痫发作完全控制率由39.2% (TDM前)提高到78.9%(TDM后)，难治癫痫患儿完全控制率可提高55.7%。这说明一些原来经治无效的患儿并非对所用药物不敏感，而是，其血药浓度过低或过高所致，经TDM精心调整剂量获得有效血药浓度后，仍能控制发作。TDM能帮助指导个体化治疗，减少用药的盲目性，大大降低毒副反应的发生率，明显提高了疗效。, 百拇医药(王丽)