儿科合理用药与TDM(3)
5.儿童是TDM特殊群体：
(1)儿童是世界的未来，世界人口即将超过60亿，其中50%为16岁以下儿童，我国(1998年资料)人口已达12.48亿，16岁以下儿童占28.9%(近4亿)；儿童PK/PD资料少、参数有限，药理学书和药物手册中小儿药物剂量都是以成人基础折算出来的；伦理学上不允许新药在健康儿童身上做试验，因此儿童新药I期资料是永远得不到的，很多药物在儿童的耐受性、安全性、药代动力学资料等还是未知数；然而儿童不是成人缩影，按成人比例递减，往往导致剂量过大(氨茶碱等)或过小(苯巴比妥等)，疗效不佳。
(2)小儿处在一个生长发育的动态时期，儿童年龄分期很多。胚胎发育期：妊娠初8周。胎儿期：从妊娠8周至小儿出生。围生期(围产期)：从孕期满28周到生后足7天。新生儿期：从胎儿脐带接扎时起至生后28天。婴儿期(乳儿期)：生后至1周岁前。幼儿期：生后1至3周岁。学龄前期：3周岁后至6—7周岁。学龄期：6—7周岁至青春期前(12—13岁)。青春期(少年期)：女11—12至17—18周岁，男13—14至18—20周岁。18岁以上为青年期，生理发育接近成年人。年龄与发育是影响PK/PD的最重要因素之一。如小儿体液占体重的比例较成人大，血脑屏障不完善，肝药酶不成熟，肾功能较差，还要考虑胎盘屏障、哺乳因素等。大多数药物的半衰退期T1/2(h)呈年龄依赖性特征，如卡那霉素；早产儿8.4—18.0，足月儿5.7—7.5，新生儿3.8—6.0，成人2.0；苯巴比妥：早产儿280—240，足月儿102—259，新生儿67—99，儿童37—64，成人53—140；氯霉素：早产儿24—48，新生儿8—15，婴幼儿4.0，年长儿1.5—2.5。故上述药物，新生儿用量要少、给药间隔要长、疗程要短，否则极易中毒。
, 百拇医药
(3)小儿用药原则：
选药：根据病情、疗效、PK特征选药：提倡单药，合理多药；新药要特别慎重，如非氨酯可引起儿童肝坏死和再障；喹诺酮类可影响儿童的骨骼发育等。剂型：尽量给与彩色、果昧、口感好的片、粉剂、糖浆等。剂量：按药物说明书明确标定剂量(mg/kg)，小量开始、渐增至有效；要注意量取误差、溅撒及呕吐等。给药途径：根据F和临床目的灵活掌握，年长儿尽量口服，新生儿多采用静滴或静注。预防：高热惊厥可用直肠栓剂等。给药间隔：根据药性和半衰期确定；驱虫药宜空腹，健胃药、抗酸药应饭前服；铁剂宜在两餐之间服用；肾上腺皮质激素有时辰特点，早8点服用，可减轻药源性肾上腺功能减退。
(4)小儿药物剂量计算是儿科区别于成人的用药难点。目前常用方法有：①按体重公斤计算：药物日剂量(mg/( kg.d ))＝剂量/公斤/日×体重。②按体表面积计算：药物剂量(mg)＝剂量/每平方米×体表面积。小儿体表面积计算：⑴图示法：以体重为横坐标、体表面积为纵坐标绘制相关曲线，在曲线上可查出任何体重所对应的体表面积值；⑵公式法：体表面积(m2)＝体重(kg)×0.035(m2/kg)+0.1(m2)；30kg(相当于11岁)，体表面积为1.1m2；30kg以上小儿：每增加5kg，则体表面积增加0.1平方米，即35公斤为1.2m2；50公斤为1.5m2。成人体表面积(按70kg)为1.7m2。
, 百拇医药
(5)儿科不同年龄段的用药特点：
胎儿期：孕期14周内，尤其孕初8周内，当受精卵开始分化成胚胎时，药物致先天畸形；14周后器官分化已基本完成，药物可影响胎儿器官功能等；分娩前用药可积聚于肝、脑组织而中毒；新生儿期：新生儿期又可分为初期新生儿、晚期新生儿、足月儿、过期产儿、早产儿。早产儿又可分为中度(32—37周)、重度(28—31周)早产儿等。新生儿药量要按日进行计算，日龄<7天和>7天者、体重<2000g与>2000g者，用药剂量均不相同，若将7日龄的剂量给予1日龄者即中毒。婴幼儿期：药物代谢较新生儿显著成熟，吞咽能力较差，口服以糠浆和果味片为宜；肌肉注射影响药物吸收；抗惊厥药或洋地黄毒甙等儿童期耐受量大，氨茶碱易出现中枢神经兴奋作用故慎用；消化功能容易紊乱，抗感染及液体疗法十分重要。儿童期：新陈代谢旺盛，但水和电解质代谢功能还差，易致水电解质紊乱；皮质激素常使骨骼闭合过早，切勿滥用；四环素因可引起釉质发育不良和牙色变黄；中枢抑制药可能影响学习和智力。青春期：第二性征出现，女孩月经来潮提前(10岁)，月经前后有水钠潴留可诱发癫痫和行为障碍：心理发育处于相对不稳定时期，违拗情绪十分严重，自行用药和自杀倾向不可忽视，医生应充分理解并辅以心理治疗。, http://www.100md.com(王丽)
(1)儿童是世界的未来，世界人口即将超过60亿，其中50%为16岁以下儿童，我国(1998年资料)人口已达12.48亿，16岁以下儿童占28.9%(近4亿)；儿童PK/PD资料少、参数有限，药理学书和药物手册中小儿药物剂量都是以成人基础折算出来的；伦理学上不允许新药在健康儿童身上做试验，因此儿童新药I期资料是永远得不到的，很多药物在儿童的耐受性、安全性、药代动力学资料等还是未知数；然而儿童不是成人缩影，按成人比例递减，往往导致剂量过大(氨茶碱等)或过小(苯巴比妥等)，疗效不佳。
(2)小儿处在一个生长发育的动态时期，儿童年龄分期很多。胚胎发育期：妊娠初8周。胎儿期：从妊娠8周至小儿出生。围生期(围产期)：从孕期满28周到生后足7天。新生儿期：从胎儿脐带接扎时起至生后28天。婴儿期(乳儿期)：生后至1周岁前。幼儿期：生后1至3周岁。学龄前期：3周岁后至6—7周岁。学龄期：6—7周岁至青春期前(12—13岁)。青春期(少年期)：女11—12至17—18周岁，男13—14至18—20周岁。18岁以上为青年期，生理发育接近成年人。年龄与发育是影响PK/PD的最重要因素之一。如小儿体液占体重的比例较成人大，血脑屏障不完善，肝药酶不成熟，肾功能较差，还要考虑胎盘屏障、哺乳因素等。大多数药物的半衰退期T1/2(h)呈年龄依赖性特征，如卡那霉素；早产儿8.4—18.0，足月儿5.7—7.5，新生儿3.8—6.0，成人2.0；苯巴比妥：早产儿280—240，足月儿102—259，新生儿67—99，儿童37—64，成人53—140；氯霉素：早产儿24—48，新生儿8—15，婴幼儿4.0，年长儿1.5—2.5。故上述药物，新生儿用量要少、给药间隔要长、疗程要短，否则极易中毒。
, 百拇医药
(3)小儿用药原则：
选药：根据病情、疗效、PK特征选药：提倡单药，合理多药；新药要特别慎重，如非氨酯可引起儿童肝坏死和再障；喹诺酮类可影响儿童的骨骼发育等。剂型：尽量给与彩色、果昧、口感好的片、粉剂、糖浆等。剂量：按药物说明书明确标定剂量(mg/kg)，小量开始、渐增至有效；要注意量取误差、溅撒及呕吐等。给药途径：根据F和临床目的灵活掌握，年长儿尽量口服，新生儿多采用静滴或静注。预防：高热惊厥可用直肠栓剂等。给药间隔：根据药性和半衰期确定；驱虫药宜空腹，健胃药、抗酸药应饭前服；铁剂宜在两餐之间服用；肾上腺皮质激素有时辰特点，早8点服用，可减轻药源性肾上腺功能减退。
(4)小儿药物剂量计算是儿科区别于成人的用药难点。目前常用方法有：①按体重公斤计算：药物日剂量(mg/( kg.d ))＝剂量/公斤/日×体重。②按体表面积计算：药物剂量(mg)＝剂量/每平方米×体表面积。小儿体表面积计算：⑴图示法：以体重为横坐标、体表面积为纵坐标绘制相关曲线，在曲线上可查出任何体重所对应的体表面积值；⑵公式法：体表面积(m2)＝体重(kg)×0.035(m2/kg)+0.1(m2)；30kg(相当于11岁)，体表面积为1.1m2；30kg以上小儿：每增加5kg，则体表面积增加0.1平方米，即35公斤为1.2m2；50公斤为1.5m2。成人体表面积(按70kg)为1.7m2。
, 百拇医药
(5)儿科不同年龄段的用药特点：
胎儿期：孕期14周内，尤其孕初8周内，当受精卵开始分化成胚胎时，药物致先天畸形；14周后器官分化已基本完成，药物可影响胎儿器官功能等；分娩前用药可积聚于肝、脑组织而中毒；新生儿期：新生儿期又可分为初期新生儿、晚期新生儿、足月儿、过期产儿、早产儿。早产儿又可分为中度(32—37周)、重度(28—31周)早产儿等。新生儿药量要按日进行计算，日龄<7天和>7天者、体重<2000g与>2000g者，用药剂量均不相同，若将7日龄的剂量给予1日龄者即中毒。婴幼儿期：药物代谢较新生儿显著成熟，吞咽能力较差，口服以糠浆和果味片为宜；肌肉注射影响药物吸收；抗惊厥药或洋地黄毒甙等儿童期耐受量大，氨茶碱易出现中枢神经兴奋作用故慎用；消化功能容易紊乱，抗感染及液体疗法十分重要。儿童期：新陈代谢旺盛，但水和电解质代谢功能还差，易致水电解质紊乱；皮质激素常使骨骼闭合过早，切勿滥用；四环素因可引起釉质发育不良和牙色变黄；中枢抑制药可能影响学习和智力。青春期：第二性征出现，女孩月经来潮提前(10岁)，月经前后有水钠潴留可诱发癫痫和行为障碍：心理发育处于相对不稳定时期，违拗情绪十分严重，自行用药和自杀倾向不可忽视，医生应充分理解并辅以心理治疗。, http://www.100md.com(王丽)