我国神经药理学研究的主要进展(上)(3)
山莨菪碱和樟柳碱的人工合成均已成功，前者并已投入工业生产。
在此类药物基础上又人工合成了解痉灵(丁基东莨菪)用于内镜检查时所需的肌肉松弛药。此外还进行了莨菪类药物与M碱受体作用的构效关系研究。
从丁公藤属植物包公藤(Erycibe obtusifolia Benth)中提取分离得到的包公藤-2β-羟基-6β-乙酰氧基去甲莨菪烷左旋体，是一个强M-受体激动剂，缩瞳的临床疗效与毛果芸香碱相似，已合成外消旋包公藤甲素及其类似物，并研究了它们的构效关系。
3.中枢兴奋剂 一叶秋碱是从一叶秋植物(Securinega suffruticosa Rehd)叶中分得的一种生物碱。主要作用于脊髓，能兴奋中枢神经系统，60年代张慧云等经药理研究后送至临床用于治疗小儿麻痹后遗症、面神经麻痹、伴有疲乏的神经衰弱。对一叶秋碱和士的宁进行比较，一叶秋碱对脊髓兴奋作用比士的宁弱15-20倍，而对脑及中枢的兴奋作用明显强于士的宁。张均田对一叶秋碱和士的宁影响小鼠记忆过程进行了研究比较。结果表明，一叶秋碱可促进正常小鼠的学习和提高记忆再现力，对酒精记忆获得障碍和记忆再现不良有显著改善作用。但未观察到士的宁对学习、记忆的易化作用。存在于植物中的一叶秋碱有一对异构体即L-和D-一叶秋碱，后者毒性远低于前者，但同样有较好易化学习、记忆的作用。经研究，现已阐明一叶秋碱是通过兴奋中枢和拮抗中GABA受体而对记忆过程起到促进作用。L-一叶秋碱啬脊髓单突触和多突触反射，5mg/kg有一定作用但作用维持5分钟，10mg/kg引起动物死亡。D-一叶秋碱20mg/kg增强突触反射，持续时间达40分钟，增至40mg/kg，作用更强，且无一动物死亡。
, http://www.100md.com
(+)-北美黄连碱((+)-hydrastine)是从直茎此堇(Croydalis stricta)分得的一种苯酞异喹啉类生物碱，它与市面上已出售的(—)-北美黄连碱为一对对映异构体，生物活性试验表明，它在小鼠的致惊作用强度是荷包牡丹碱(bicuculline)的两倍，同时证明，(—)-北美黄连三对GABAa受体的结合具有较好的选择性。此外，它较荷包牡丹碱，成为GABA受体研究中的一个很有价值的工具药。
4.止痛药 我国从50年代开始从植物中寻找有止痛活性的物质，其中，中药延胡乙素具有较好的镇痛作用。中枢性镇痛的合成也作出了很大的努力，包括高效镇痛药双氢埃托菲和羟甲芬太尼的研究，但动物试验和临床研究证明，镇痛活性越是强大，精神依赖性也越大，成瘾是其致命弱点。我国仿制的吗啡类镇痛药种类繁多，真正无成瘾的药物尚未出现。据卫生组织统计我国人均使用可待因的量名列世界之末，为解除癌瘤等病人的痛苦，卫生部门开始重视可待因与其它药物的使用，至今已开发出的可待因复方制剂十余种，阿片受体拮抗剂纳洛酮开发成为戒毒药和解酒药。
, 百拇医药
5.钙拮抗剂 从中草药中寻找钙拮抗作用的药物是近几年比较活跃的一项研究。从我国中药中提得的双苄异喹啉类如粉防己碱、小檗碱和蝙蝠葛碱、川芎嗪、白花前胡丙素等对钙通道有阻滞作用，从中药山豆根分离的蝙蝠葛苏林碱属苄异喹啉类生物碱，对神经元上的钙通道有较高的选择性。
尼莫地平是属于双氢吡啶类型的合成钙拮抗剂，上面已论及，老年人特别是老年痴呆病人的神经细胞积累过多的钙离子，是形成老化和老年痴呆发病的动因之一，国内外研究已证明尼莫地平不仅选择性扩张脑血管，增加血流量，且对神经细胞有直接作用，可改善老年鼠运动平衡失调，改善记忆，增加神经可塑性等。国内临床首次用尼莫地平治疗老年痴呆和高血压引起的200余例，记忆量表上的5项分测验和智商有显著改善，德国和南美在临床上获得类似的研究结果并确认其治疗效果优于海得琴。
6.胆碱酯酶抑制剂 石杉碱甲(Hup A)是从蛇足杉[Huperzia serrata (Thumb) Trev]分离得到的一种生物碱，它能剂量依赖性地抑制胆碱酯酶(Ach E)。5种Ach E抑制剂中按作用强度，Hup A仅次于E2020，而大于他克林、毒扁豆碱和加兰他敏，但因Hup A需很高浓度才抑制Buch E，故其选择性优于E2020，此外，Hup A对Ach E的抑制是可逆的。Hup A已证明在多种动物模型上有增强记忆的作用，II期临床试验证明Hup A的肌注剂量为0.03-0.05mg能提高多发性梗塞、老年或早老性痴呆症病人的记忆商，外周胆碱样副作用较小。, http://www.100md.com
在此类药物基础上又人工合成了解痉灵(丁基东莨菪)用于内镜检查时所需的肌肉松弛药。此外还进行了莨菪类药物与M碱受体作用的构效关系研究。
从丁公藤属植物包公藤(Erycibe obtusifolia Benth)中提取分离得到的包公藤-2β-羟基-6β-乙酰氧基去甲莨菪烷左旋体，是一个强M-受体激动剂，缩瞳的临床疗效与毛果芸香碱相似，已合成外消旋包公藤甲素及其类似物，并研究了它们的构效关系。
3.中枢兴奋剂 一叶秋碱是从一叶秋植物(Securinega suffruticosa Rehd)叶中分得的一种生物碱。主要作用于脊髓，能兴奋中枢神经系统，60年代张慧云等经药理研究后送至临床用于治疗小儿麻痹后遗症、面神经麻痹、伴有疲乏的神经衰弱。对一叶秋碱和士的宁进行比较，一叶秋碱对脊髓兴奋作用比士的宁弱15-20倍，而对脑及中枢的兴奋作用明显强于士的宁。张均田对一叶秋碱和士的宁影响小鼠记忆过程进行了研究比较。结果表明，一叶秋碱可促进正常小鼠的学习和提高记忆再现力，对酒精记忆获得障碍和记忆再现不良有显著改善作用。但未观察到士的宁对学习、记忆的易化作用。存在于植物中的一叶秋碱有一对异构体即L-和D-一叶秋碱，后者毒性远低于前者，但同样有较好易化学习、记忆的作用。经研究，现已阐明一叶秋碱是通过兴奋中枢和拮抗中GABA受体而对记忆过程起到促进作用。L-一叶秋碱啬脊髓单突触和多突触反射，5mg/kg有一定作用但作用维持5分钟，10mg/kg引起动物死亡。D-一叶秋碱20mg/kg增强突触反射，持续时间达40分钟，增至40mg/kg，作用更强，且无一动物死亡。
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(+)-北美黄连碱((+)-hydrastine)是从直茎此堇(Croydalis stricta)分得的一种苯酞异喹啉类生物碱，它与市面上已出售的(—)-北美黄连碱为一对对映异构体，生物活性试验表明，它在小鼠的致惊作用强度是荷包牡丹碱(bicuculline)的两倍，同时证明，(—)-北美黄连三对GABAa受体的结合具有较好的选择性。此外，它较荷包牡丹碱，成为GABA受体研究中的一个很有价值的工具药。
4.止痛药 我国从50年代开始从植物中寻找有止痛活性的物质，其中，中药延胡乙素具有较好的镇痛作用。中枢性镇痛的合成也作出了很大的努力，包括高效镇痛药双氢埃托菲和羟甲芬太尼的研究，但动物试验和临床研究证明，镇痛活性越是强大，精神依赖性也越大，成瘾是其致命弱点。我国仿制的吗啡类镇痛药种类繁多，真正无成瘾的药物尚未出现。据卫生组织统计我国人均使用可待因的量名列世界之末，为解除癌瘤等病人的痛苦，卫生部门开始重视可待因与其它药物的使用，至今已开发出的可待因复方制剂十余种，阿片受体拮抗剂纳洛酮开发成为戒毒药和解酒药。
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5.钙拮抗剂 从中草药中寻找钙拮抗作用的药物是近几年比较活跃的一项研究。从我国中药中提得的双苄异喹啉类如粉防己碱、小檗碱和蝙蝠葛碱、川芎嗪、白花前胡丙素等对钙通道有阻滞作用，从中药山豆根分离的蝙蝠葛苏林碱属苄异喹啉类生物碱，对神经元上的钙通道有较高的选择性。
尼莫地平是属于双氢吡啶类型的合成钙拮抗剂，上面已论及，老年人特别是老年痴呆病人的神经细胞积累过多的钙离子，是形成老化和老年痴呆发病的动因之一，国内外研究已证明尼莫地平不仅选择性扩张脑血管，增加血流量，且对神经细胞有直接作用，可改善老年鼠运动平衡失调，改善记忆，增加神经可塑性等。国内临床首次用尼莫地平治疗老年痴呆和高血压引起的200余例，记忆量表上的5项分测验和智商有显著改善，德国和南美在临床上获得类似的研究结果并确认其治疗效果优于海得琴。
6.胆碱酯酶抑制剂 石杉碱甲(Hup A)是从蛇足杉[Huperzia serrata (Thumb) Trev]分离得到的一种生物碱，它能剂量依赖性地抑制胆碱酯酶(Ach E)。5种Ach E抑制剂中按作用强度，Hup A仅次于E2020，而大于他克林、毒扁豆碱和加兰他敏，但因Hup A需很高浓度才抑制Buch E，故其选择性优于E2020，此外，Hup A对Ach E的抑制是可逆的。Hup A已证明在多种动物模型上有增强记忆的作用，II期临床试验证明Hup A的肌注剂量为0.03-0.05mg能提高多发性梗塞、老年或早老性痴呆症病人的记忆商，外周胆碱样副作用较小。, http://www.100md.com