我国神经药理学研究的主要进展(上)(5)
Aβ是老年斑的核心万分，它的凝聚和纤维状沉积才产生神经毒性。研究证明Aβ1-40在37°C温孵30小时即可凝聚和形成纤维丝状物，加入丹酚酸B10-7—10-9mol/L可完全抑制Aβ1-40的自凝聚和纤维形成，直至196小时仍有一定抑制。姚志彬等研究了TA9901对Aβ1-40老化过程的影响。用透射电镜观察到，1mg/mlTA991g与1mg/ml Aβ1-40共同孵育7天，Aβ主要以无定形结构存在，聚集少，无Aβ纤维形成。硫黄素T荧光分析结果显示：TA9901、VitE和二者联用对Aβ纤维形成的抑制率分别为95%、38.6%和67.6%。以上研究提示抗氧剂丹酚酸B和TA9901具有治疗AD的潜力。
9.抗脑缺血药芹菜甲素及其衍生物 从芹菜籽分离到芹菜甲素(L-3-n-butylphthalide)具有广谱抗癫痫作用和抗脑缺血作用，其作用机制是改善局部脑缺血区血流量，增加ATP、减少乳酸堆积，抑制iNOS合酶等，以下详述芹菜甲素衍生物ABP的抗脑缺血作用。
, 百拇医药
运用大鼠一侧大脑动脉阻塞模型，造成局部脑缺血，同时预防应用ABP10-20mg·kg-1，通过梗塞面积、行为功能障碍，脑含水量这几方面观察药物所起的作用，并与芹菜甲素、Nimodipine加以比较。通过实验发现上述剂量的ABP可以改善缺血后出现的行为障碍、缩小梗塞面积、降低含水量。ABP如何能减轻缺血性损伤，出现上述有益的作用？为了解药物作用环节及可能的机制，从以下几个方面进行了探讨：
无论是缺血性脑损伤，还是癫痫发作，都存在胞内Ca2+紊乱的现象，钙超载将导致细胞不可逆性损伤，是细胞死亡的共同途径。用荧光指标剂Fura-2/AM，发现ABP对KCL、Bay K8644引起的细胞内Ca2+升高均有抑制作用。继而运用膜片钳全细胞记录法，在豚鼠心肌细胞上，进一步证实了ABP可以抑制L-钙通道电流，并有缩短动作电位时程的作用。
谷氨酸是神经系统大多数突触间的兴奋性神经递质，它介导了兴奋性突触的正常活动，然而过量释放谷氨酸或谷氨酸摄取功能下降，造成突触间隙过高浓度的Glu堆积，则可使突触后神经元过度兴奋、发生溃变死亡，即兴奋毒性。缺血缺氧过程中有大量谷氨酸释放，已由许多实验证实。
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在3×10-6mol·L-1浓度下,看到ABP对钙非依赖性谷氨酸释放有明显的抑制作用，大剂量也有抑制钙依赖性Glu释放的作用。
脑主要依靠摄取血中葡萄糖进行有氧氧化供能，细胞内Ca2+、其它离子梯度的正常维持，取决于能量的供给平衡。
预防应用抗脑缺血剂量ABP可延长小鼠断头后喘气持续时间，降低缺血后脑中乳酸(LA)的含量，并通NMR方法，在小鼠不完全性脑缺血模型中上，发现ABP有延迟ABP、Pcr耗竭，维持细胞近于正常pH值的作用。
脑缺血可以诱导脑内即刻早期基因的表达，如c-fos，并普遍认为这种表达增加与兴奋有关，与迟发性神经元死亡有关。利用MCAO模型，用Northern和Slot blotting印迹杂交技术表明，局部脑缺血确可诱导c-fos表达增强，提前应用ABP 10 mg·L-1，可明显地抑制c-fos基因的表达，表现形式与缺血脑保护作用相一致。
, 百拇医药
70kD热休克蛋白(HSP70)是对各种脑损伤，包括局部和全脑缺血作出反应而产生的一类主要应激蛋白。其作用是稳定细胞的结构，使细胞维持正常的生理功能。HPS70及其基因一定程度的诱导表达，与缺血脑组织抵抗向缺血损伤的能力有关。代表着机体对损伤耐受性的强弱，是机体内在防御机制之一。采用组织化学原位杂交这一现代新技术，在大脑动脉阻塞模型上比较缺血组和预防应用上述剂量ABP组热休克蛋白基因(hsp70mRNA)表达的强弱，并直观地观察了缺血后c-fos基因与hsp70基因表达的位置。这方面的实验结果表明，提前应用ABP，能够促进缺血后脑hsp70基因的表达，同时抑制c-fos基因表达。
综上所述，ABP从多个环节、不同层次呈现出对脑组织的有益作用，如对胞内Ca2+调节，对谷氨酸释放的抑制，对能量的维持，以及对原癌基因c-fos表达抑制，hsp mRNA表达的促进，均为ABP具有脑保护作用提供了新的依据，同时也充分表明ABP作为预防缺血性脑损伤的新药可能有广阔的临床应用前景。
10. 肌松剂 从我国中草药提取作用于神经肌肉接头的药物取得了一定进展。如环轮宁、汉肌松、傣肌松、八角枫碱、毛叶环藤生物碱、披针叶黄华总生物碱、溴化双托品胺，经临床试用均有一定效果。氯甲左箭毒和新傣肌松在临床上产生较满意的肌松效果。, http://www.100md.com(张均田)
9.抗脑缺血药芹菜甲素及其衍生物 从芹菜籽分离到芹菜甲素(L-3-n-butylphthalide)具有广谱抗癫痫作用和抗脑缺血作用，其作用机制是改善局部脑缺血区血流量，增加ATP、减少乳酸堆积，抑制iNOS合酶等，以下详述芹菜甲素衍生物ABP的抗脑缺血作用。
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运用大鼠一侧大脑动脉阻塞模型，造成局部脑缺血，同时预防应用ABP10-20mg·kg-1，通过梗塞面积、行为功能障碍，脑含水量这几方面观察药物所起的作用，并与芹菜甲素、Nimodipine加以比较。通过实验发现上述剂量的ABP可以改善缺血后出现的行为障碍、缩小梗塞面积、降低含水量。ABP如何能减轻缺血性损伤，出现上述有益的作用？为了解药物作用环节及可能的机制，从以下几个方面进行了探讨：
无论是缺血性脑损伤，还是癫痫发作，都存在胞内Ca2+紊乱的现象，钙超载将导致细胞不可逆性损伤，是细胞死亡的共同途径。用荧光指标剂Fura-2/AM，发现ABP对KCL、Bay K8644引起的细胞内Ca2+升高均有抑制作用。继而运用膜片钳全细胞记录法，在豚鼠心肌细胞上，进一步证实了ABP可以抑制L-钙通道电流，并有缩短动作电位时程的作用。
谷氨酸是神经系统大多数突触间的兴奋性神经递质，它介导了兴奋性突触的正常活动，然而过量释放谷氨酸或谷氨酸摄取功能下降，造成突触间隙过高浓度的Glu堆积，则可使突触后神经元过度兴奋、发生溃变死亡，即兴奋毒性。缺血缺氧过程中有大量谷氨酸释放，已由许多实验证实。
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在3×10-6mol·L-1浓度下,看到ABP对钙非依赖性谷氨酸释放有明显的抑制作用，大剂量也有抑制钙依赖性Glu释放的作用。
脑主要依靠摄取血中葡萄糖进行有氧氧化供能，细胞内Ca2+、其它离子梯度的正常维持，取决于能量的供给平衡。
预防应用抗脑缺血剂量ABP可延长小鼠断头后喘气持续时间，降低缺血后脑中乳酸(LA)的含量，并通NMR方法，在小鼠不完全性脑缺血模型中上，发现ABP有延迟ABP、Pcr耗竭，维持细胞近于正常pH值的作用。
脑缺血可以诱导脑内即刻早期基因的表达，如c-fos，并普遍认为这种表达增加与兴奋有关，与迟发性神经元死亡有关。利用MCAO模型，用Northern和Slot blotting印迹杂交技术表明，局部脑缺血确可诱导c-fos表达增强，提前应用ABP 10 mg·L-1，可明显地抑制c-fos基因的表达，表现形式与缺血脑保护作用相一致。
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70kD热休克蛋白(HSP70)是对各种脑损伤，包括局部和全脑缺血作出反应而产生的一类主要应激蛋白。其作用是稳定细胞的结构，使细胞维持正常的生理功能。HPS70及其基因一定程度的诱导表达，与缺血脑组织抵抗向缺血损伤的能力有关。代表着机体对损伤耐受性的强弱，是机体内在防御机制之一。采用组织化学原位杂交这一现代新技术，在大脑动脉阻塞模型上比较缺血组和预防应用上述剂量ABP组热休克蛋白基因(hsp70mRNA)表达的强弱，并直观地观察了缺血后c-fos基因与hsp70基因表达的位置。这方面的实验结果表明，提前应用ABP，能够促进缺血后脑hsp70基因的表达，同时抑制c-fos基因表达。
综上所述，ABP从多个环节、不同层次呈现出对脑组织的有益作用，如对胞内Ca2+调节，对谷氨酸释放的抑制，对能量的维持，以及对原癌基因c-fos表达抑制，hsp mRNA表达的促进，均为ABP具有脑保护作用提供了新的依据，同时也充分表明ABP作为预防缺血性脑损伤的新药可能有广阔的临床应用前景。
10. 肌松剂 从我国中草药提取作用于神经肌肉接头的药物取得了一定进展。如环轮宁、汉肌松、傣肌松、八角枫碱、毛叶环藤生物碱、披针叶黄华总生物碱、溴化双托品胺，经临床试用均有一定效果。氯甲左箭毒和新傣肌松在临床上产生较满意的肌松效果。, http://www.100md.com(张均田)