脑能量代谢与相关疾病(下)(5)
目前已经知道的可以影响能量代谢过程的药物，包括研究使用的工具药，根据其作用特点，可以分为三类。即抑制能量代谢的药物，改善代谢条件的药物和保护线粒体功能的药物。
1.抑制能量代谢的药物 抑制能量代谢的物质主要作为研究能量代谢过程的工具药，这些化合物分别选择性地抑制能量代谢的特定环节，产生特定的作用。在研究中可以用这种药物特异地控制能量代谢过程，有针对性地研究能量代谢的某一步骤和过程，在能量代谢研究中具有重要的作用。常用的工具药主要有：酶复合体I抑制剂：鱼藤酮(Rotenone)，阿米妥；酶复合体I与氢醌循环电子传递抑制剂：杀粉蝶菌素(Piericidin)；酶复合体II抑制剂：噻酚甲酰三氟丙酮(Thenoyl trifluoroacetone)；酶复合体III抑制剂：抗霉素(Antimycin A)，粘噻唑(Myxothiazol)；酶复合体IV抑制剂；叠氮钠(natrium azide)；电子最终传递抑制剂：一氧化碳，氢氰酸(Cyanide)；ATP酶抑制剂：寡霉素(Oligomycin)，二环己基碳二亚胺(DCCD)；氢离子通道开放剂：p-三氟甲氧碳氰苯腙(FCCP)，2，4二硝基苯(2，4-DNP)等。
, 百拇医药
这些化合物都具有较强的作用，但没有实际的临床应用价值，主要用于线粒体功能研究中。除此之外，作用于线粒体不同酶和代谢环节的工具药还有很多，在实际工作中可以参考有关专著和文献，以便顺利实现研究的目的。
2.改善能量代谢条件的药物 目前临床应用的具有一定药理作用的药物，主要是能量代谢过程的中间体。由于这些物质正常生理条件下存在于能量代谢过程中，外源性的补充往往只能产生一定的辅助作用。
泛醌：是线粒体传递电子过程中的重要辅酶，其中Q10在临床上用于改善脑水肿所致脑缺氧，改善心肌代谢，用于充血性心力衰竭、冠心病、高血压及各型肝炎的辅助治疗，也可用于脑血管障碍，出血性休克，免疫缺陷及免疫性疾病。
丙酮酸：丙酮酸是糖酵解的产物，是能量的合成的重要原料。丙酮酸已经以保健品的形式用于临床，主要调节代谢，具有一定的纠正代谢异常(肥胖)作用。研究证明，丙酮 酸具有改善心肌收缩力的作用，并能改善心肌功能，这种作用可能与增加细胞能量合成和ATP水解的Gibbs自由能，增加基质网的钙摄取和释放，降低细胞无机磷酸盐浓度，清除自由基并通过增强抗氧化能力提高机体的健康状况。
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线粒体代谢物α-硫辛酸(alpha-lipoic acid)和乙酰卡尼汀(acetyl L-carnitine)对老年性听力减退具有保护作用。动物实验证明，二者对老年大鼠的听力降低有延缓作用，24月龄的Fischer大鼠6周内听力阈降低3-7dB，乙酰卡尼汀在给药期间可改善听阈，老年和才年聋相关的mtDNA突变减少。因此认为，衰老过程中线粒体功能降低，应用线粒体代谢物治疗可以减缓衰老。α-硫辛酸和乙酰卡尼汀可以改善听力保护耳蜗功能，这种作用可能与保护和修复衰老引起的耳蜗mtDNA损伤，提高线粒体功能改善能量供应有关。
烟酰胺：烟酰胺是辅酶I和辅酶II的组成部分，临床用于防治燥皮病、舌炎、口炎、皮肤病等，也用于冠心病、病毒性心肌炎、风湿性心脏病等。实验研究表明，烟酰胺对脑缺血损伤具有较强的保护作用，缩小梗死面积，改善脑缺血后的行为表现。
3.保护线粒体功能的药物 目前临床上尚没有以保护线粒体为作用目的的药物，但是，大量实验研究证明，多种药物对线粒体具有保护作用，主要有维生素E，维生素C，EGb以及丹参水溶性成分丹酚酸等。这类药物以清除自由基和抗氧化作用为主，对缺血再灌注引起的线粒体损伤具有保护作用。
八、结语
维持正常的脑能量代谢，是保证神经系统生理功能的基本条件。能量代谢主要依赖于线粒体功能的正常，因此保护线粒体功能和结构的完整性，是保证脑能量代谢的基础。线粒体除含有复杂的代谢酶系统外，自身具有独立的DNA，因此在生理和病理活动中，线粒体具有特殊的功能。线粒体的损伤因素可以来自于外界条件的变化，也与自身功能有关，如自身自由基的产生也是线粒体损伤的主要原因。衰老或其他因素引起的线粒体DNA缺失或变异，在线粒体病理过程中也具有重要作用，因此，保护线粒体功能和结构具有重要的临床意义，也是临床治疗能量代谢障碍疾病的药物生果的观察指标之一。, http://www.100md.com(杜冠华)
1.抑制能量代谢的药物 抑制能量代谢的物质主要作为研究能量代谢过程的工具药，这些化合物分别选择性地抑制能量代谢的特定环节，产生特定的作用。在研究中可以用这种药物特异地控制能量代谢过程，有针对性地研究能量代谢的某一步骤和过程，在能量代谢研究中具有重要的作用。常用的工具药主要有：酶复合体I抑制剂：鱼藤酮(Rotenone)，阿米妥；酶复合体I与氢醌循环电子传递抑制剂：杀粉蝶菌素(Piericidin)；酶复合体II抑制剂：噻酚甲酰三氟丙酮(Thenoyl trifluoroacetone)；酶复合体III抑制剂：抗霉素(Antimycin A)，粘噻唑(Myxothiazol)；酶复合体IV抑制剂；叠氮钠(natrium azide)；电子最终传递抑制剂：一氧化碳，氢氰酸(Cyanide)；ATP酶抑制剂：寡霉素(Oligomycin)，二环己基碳二亚胺(DCCD)；氢离子通道开放剂：p-三氟甲氧碳氰苯腙(FCCP)，2，4二硝基苯(2，4-DNP)等。
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这些化合物都具有较强的作用，但没有实际的临床应用价值，主要用于线粒体功能研究中。除此之外，作用于线粒体不同酶和代谢环节的工具药还有很多，在实际工作中可以参考有关专著和文献，以便顺利实现研究的目的。
2.改善能量代谢条件的药物 目前临床应用的具有一定药理作用的药物，主要是能量代谢过程的中间体。由于这些物质正常生理条件下存在于能量代谢过程中，外源性的补充往往只能产生一定的辅助作用。
泛醌：是线粒体传递电子过程中的重要辅酶，其中Q10在临床上用于改善脑水肿所致脑缺氧，改善心肌代谢，用于充血性心力衰竭、冠心病、高血压及各型肝炎的辅助治疗，也可用于脑血管障碍，出血性休克，免疫缺陷及免疫性疾病。
丙酮酸：丙酮酸是糖酵解的产物，是能量的合成的重要原料。丙酮酸已经以保健品的形式用于临床，主要调节代谢，具有一定的纠正代谢异常(肥胖)作用。研究证明，丙酮 酸具有改善心肌收缩力的作用，并能改善心肌功能，这种作用可能与增加细胞能量合成和ATP水解的Gibbs自由能，增加基质网的钙摄取和释放，降低细胞无机磷酸盐浓度，清除自由基并通过增强抗氧化能力提高机体的健康状况。
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线粒体代谢物α-硫辛酸(alpha-lipoic acid)和乙酰卡尼汀(acetyl L-carnitine)对老年性听力减退具有保护作用。动物实验证明，二者对老年大鼠的听力降低有延缓作用，24月龄的Fischer大鼠6周内听力阈降低3-7dB，乙酰卡尼汀在给药期间可改善听阈，老年和才年聋相关的mtDNA突变减少。因此认为，衰老过程中线粒体功能降低，应用线粒体代谢物治疗可以减缓衰老。α-硫辛酸和乙酰卡尼汀可以改善听力保护耳蜗功能，这种作用可能与保护和修复衰老引起的耳蜗mtDNA损伤，提高线粒体功能改善能量供应有关。
烟酰胺：烟酰胺是辅酶I和辅酶II的组成部分，临床用于防治燥皮病、舌炎、口炎、皮肤病等，也用于冠心病、病毒性心肌炎、风湿性心脏病等。实验研究表明，烟酰胺对脑缺血损伤具有较强的保护作用，缩小梗死面积，改善脑缺血后的行为表现。
3.保护线粒体功能的药物 目前临床上尚没有以保护线粒体为作用目的的药物，但是，大量实验研究证明，多种药物对线粒体具有保护作用，主要有维生素E，维生素C，EGb以及丹参水溶性成分丹酚酸等。这类药物以清除自由基和抗氧化作用为主，对缺血再灌注引起的线粒体损伤具有保护作用。
八、结语
维持正常的脑能量代谢，是保证神经系统生理功能的基本条件。能量代谢主要依赖于线粒体功能的正常，因此保护线粒体功能和结构的完整性，是保证脑能量代谢的基础。线粒体除含有复杂的代谢酶系统外，自身具有独立的DNA，因此在生理和病理活动中，线粒体具有特殊的功能。线粒体的损伤因素可以来自于外界条件的变化，也与自身功能有关，如自身自由基的产生也是线粒体损伤的主要原因。衰老或其他因素引起的线粒体DNA缺失或变异，在线粒体病理过程中也具有重要作用，因此，保护线粒体功能和结构具有重要的临床意义，也是临床治疗能量代谢障碍疾病的药物生果的观察指标之一。, http://www.100md.com(杜冠华)