老年性痴呆研究新进展(2)
非胆碱能递质(non-cholinergic transmitters)和神经调质(neuromodulators)在AD病人中也受到影响。五羟色胺减低50%-70%，GABA减少50%，生长抑素减少40-60%，去甲肾上腺素减少30-70%。五羟色胺、谷氨酸和生长抑素受体在AD病人中也减少。
五、AD遗传与突变
染色体21、14和1突变可引起AD。如果是常染色体显性遗传，可引起家族性早老性痴呆。如果染色体1发生突变，发病年龄早晚常不肯定。在这些携带AD突变基因的家庭中，发病年龄和表现形式常有很大不同，说明环境因素的参与。
染色体21突变。早发的家族性AD病人中，染色体21上的基因突变已被描述。这些突变常常发生在Aβ肽类的始端和终端。他们在几个方面影响了APP的合成过程，但都会引起Aβ的增加，而产生神经毒性作用。
染色体14(早老素1)突变。染色体14上的早老素基因的突变已被描述，这在早发的家族性AD 占大多数。这些突变也增加了Aβ42的产生。
染色体1(早老素2)突变。象早老素1突变一样，早老素2基因突变也使Aβ产生增加。这两种早老素基因非常相似，两者都是膜转移性蛋白，具有6-9个转移膜辖区和高度同源性氨基酸片断。
突变仅仅是一小部分AD病人的原因。大部分这种突变引起早发的家族性痴呆，而大多数痴呆病人患病较晚，呈散发，或发生在没有明显常染色体显性遗传的家庭中。一些散发AD病人的危险因素已被认识，如易感基因，和后天因素如年龄，女性，小头，智力，教育程度，头外伤等环境因素。
三种基因被发现与AD有关系，第一危险因素是ApoEe-4等位基因。但AD也可发生于未携带这些基因的人，而携带这些基因的人也可以不发病。这三个常见的ApoE等位基因是e-2，e-3和e-4。在这些基因中，e-3最常见，其次是e-4 和e-2。ApoE-4增加了AD发病的危险性，并且和发病年龄提前有关。究其机制，ApoE-4增加了Aβ的沉积(主要是Aβ40)，从而使其构型从弥散状改为集聚状，导致了神经炎性斑的发生和胆碱能的不足。
低密度脂蛋白受体相关蛋白基因(The low-density lipoprotein receptor-related protein gene，LRP)，又称ApoE受体，被等位基因(alleles)编码在染色体12上。这种蛋白质具有T和C/C等位基因，而C/C等位基因与AD的早发有关，也与神经炎性斑形成有关。
位于染色体上的人类白细胞抗原(HLA)-A2等位基因与AD的早发年龄有关。HLA alleles 包括一组互相紧密连接的基因，形成人类主要的组织相容性复合体，并调空免疫反应。AD病人的免疫反应可能部分被这种HLA 基因调节。同时HLA-A2 也是AD早发的重要因素之一。, 百拇医药(贾建平)
五、AD遗传与突变
染色体21、14和1突变可引起AD。如果是常染色体显性遗传，可引起家族性早老性痴呆。如果染色体1发生突变，发病年龄早晚常不肯定。在这些携带AD突变基因的家庭中，发病年龄和表现形式常有很大不同，说明环境因素的参与。
染色体21突变。早发的家族性AD病人中，染色体21上的基因突变已被描述。这些突变常常发生在Aβ肽类的始端和终端。他们在几个方面影响了APP的合成过程，但都会引起Aβ的增加，而产生神经毒性作用。
染色体14(早老素1)突变。染色体14上的早老素基因的突变已被描述，这在早发的家族性AD 占大多数。这些突变也增加了Aβ42的产生。
染色体1(早老素2)突变。象早老素1突变一样，早老素2基因突变也使Aβ产生增加。这两种早老素基因非常相似，两者都是膜转移性蛋白，具有6-9个转移膜辖区和高度同源性氨基酸片断。
突变仅仅是一小部分AD病人的原因。大部分这种突变引起早发的家族性痴呆，而大多数痴呆病人患病较晚，呈散发，或发生在没有明显常染色体显性遗传的家庭中。一些散发AD病人的危险因素已被认识，如易感基因，和后天因素如年龄，女性，小头，智力，教育程度，头外伤等环境因素。
三种基因被发现与AD有关系，第一危险因素是ApoEe-4等位基因。但AD也可发生于未携带这些基因的人，而携带这些基因的人也可以不发病。这三个常见的ApoE等位基因是e-2，e-3和e-4。在这些基因中，e-3最常见，其次是e-4 和e-2。ApoE-4增加了AD发病的危险性，并且和发病年龄提前有关。究其机制，ApoE-4增加了Aβ的沉积(主要是Aβ40)，从而使其构型从弥散状改为集聚状，导致了神经炎性斑的发生和胆碱能的不足。
低密度脂蛋白受体相关蛋白基因(The low-density lipoprotein receptor-related protein gene，LRP)，又称ApoE受体，被等位基因(alleles)编码在染色体12上。这种蛋白质具有T和C/C等位基因，而C/C等位基因与AD的早发有关，也与神经炎性斑形成有关。
位于染色体上的人类白细胞抗原(HLA)-A2等位基因与AD的早发年龄有关。HLA alleles 包括一组互相紧密连接的基因，形成人类主要的组织相容性复合体，并调空免疫反应。AD病人的免疫反应可能部分被这种HLA 基因调节。同时HLA-A2 也是AD早发的重要因素之一。, 百拇医药(贾建平)