痴呆的早期诊断与治疗(3)
tau蛋白异常修饰 微管相关蛋白tau是一种含磷蛋白，tau蛋白的含磷量为2～3mol/mol tau，而AD患者的tau蛋白被异常磷酸化，而磷含量升高至5～9mol/mol tau，tau蛋白的功能是促进微管组装和维持微管的稳定性，异常修饰的tau蛋白失去上述生物学功能，并自身聚合成双螺旋丝(PHF)和神经原纤维缠结(NFT)，导致神经原微管破坏、胞体-轴突营养物质运输及信息传递障碍，神经原退化死亡。
胆碱能学说 AD患者脑脊液和脑组织中乙酰胆碱合成酶既胆碱乙酰转移酶活性、乙酰胆碱酯酶活性及乙酰胆碱合成、释放提取等多种胆碱能系统的功能均有缺陷，形态学也证实在胆碱能神经原集中的部位有严重的缺失及变性。
此外还有铝中毒学说、钙代谢紊乱学说、自由基损伤学说及代谢紊乱学说等。
二、神经病理学改变
AD患者的神经组织病理学改变的特点是复合性的，除了两个特征性的病变即老年斑(senile plaques，SP)和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)，还伴有颗粒空泡变性 (granulovacuolar degeneration,GD)、平野小体(hirano body,HB)、神经原减少、神经原轴索和突触的异常、星形细胞和小胶质细胞的反应性增生及脑血管的改变。
三、临床表现
1.AD患者的认知功能障碍
认知功能障碍是AD病的核心症状，是诊断本病的必要条件之一。本病的认知功能障碍的中心症状是记忆障碍。在初期近事遗忘首先出现，远期记忆能力也有所下降。根据生理老化程度不同记忆障碍程度有所不同。再认能力的丧失也是主要症状。
失语：言语机能发生障碍，人名和物名呼出困难。
失用：尽管不存在运动障碍，但习惯性动作如分别时手的挥动、调理动 作、穿衣、绘画等均不能很好完成。
失认：虽然无感觉障碍，但可出现各种触觉、听觉、视觉和体像失认症。
高级皮层功能障碍：工作能力下降，稍微复杂便不能完成。较早出现抽象思维、概括、综合分析、判断、计算等能力减退。认知障碍程度不同对社会和职业活动的阻碍也不同。本症状起病缓慢，呈进行性发展。
2.AD患者的认知功能障碍所伴随的精神症状
认知功能障碍出现的同时，可伴有多种精神症状，也称为痴呆的周边症状。
定向力障碍：关于时间、地点及人物的定向力障碍。例如：今天是几号？这里是什么地方？那个人是谁？对顺序、时间的定向障碍出现较早，其后出现地点、人物的定向障碍。
徘徊与多动：外出无目的的游荡，迷路不归。除徘徊外出现反复无常的动作，有时将钱包打开又合上，将衣服穿上又脱下，将衣橱打开又关闭，提出让人难以接受的要求和疑问。
妄想：将现实存在的事物，通过主观想象错误地感知为与原事物完全不同的一种形象，并坚信不疑，无法说服，也不能以亲身体验和经历加以纠正，出现'有人偷了他的东西、这根本不是他的家、配偶不是自己的、被遗弃、不道德、猜疑心'等妄想。
幻觉：出现幻视、幻嗅、幻听等。, 百拇医药(董会卿)
胆碱能学说 AD患者脑脊液和脑组织中乙酰胆碱合成酶既胆碱乙酰转移酶活性、乙酰胆碱酯酶活性及乙酰胆碱合成、释放提取等多种胆碱能系统的功能均有缺陷，形态学也证实在胆碱能神经原集中的部位有严重的缺失及变性。
此外还有铝中毒学说、钙代谢紊乱学说、自由基损伤学说及代谢紊乱学说等。
二、神经病理学改变
AD患者的神经组织病理学改变的特点是复合性的，除了两个特征性的病变即老年斑(senile plaques，SP)和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)，还伴有颗粒空泡变性 (granulovacuolar degeneration,GD)、平野小体(hirano body,HB)、神经原减少、神经原轴索和突触的异常、星形细胞和小胶质细胞的反应性增生及脑血管的改变。
三、临床表现
1.AD患者的认知功能障碍
认知功能障碍是AD病的核心症状，是诊断本病的必要条件之一。本病的认知功能障碍的中心症状是记忆障碍。在初期近事遗忘首先出现，远期记忆能力也有所下降。根据生理老化程度不同记忆障碍程度有所不同。再认能力的丧失也是主要症状。
失语：言语机能发生障碍，人名和物名呼出困难。
失用：尽管不存在运动障碍，但习惯性动作如分别时手的挥动、调理动 作、穿衣、绘画等均不能很好完成。
失认：虽然无感觉障碍，但可出现各种触觉、听觉、视觉和体像失认症。
高级皮层功能障碍：工作能力下降，稍微复杂便不能完成。较早出现抽象思维、概括、综合分析、判断、计算等能力减退。认知障碍程度不同对社会和职业活动的阻碍也不同。本症状起病缓慢，呈进行性发展。
2.AD患者的认知功能障碍所伴随的精神症状
认知功能障碍出现的同时，可伴有多种精神症状，也称为痴呆的周边症状。
定向力障碍：关于时间、地点及人物的定向力障碍。例如：今天是几号？这里是什么地方？那个人是谁？对顺序、时间的定向障碍出现较早，其后出现地点、人物的定向障碍。
徘徊与多动：外出无目的的游荡，迷路不归。除徘徊外出现反复无常的动作，有时将钱包打开又合上，将衣服穿上又脱下，将衣橱打开又关闭，提出让人难以接受的要求和疑问。
妄想：将现实存在的事物，通过主观想象错误地感知为与原事物完全不同的一种形象，并坚信不疑，无法说服，也不能以亲身体验和经历加以纠正，出现'有人偷了他的东西、这根本不是他的家、配偶不是自己的、被遗弃、不道德、猜疑心'等妄想。
幻觉：出现幻视、幻嗅、幻听等。, 百拇医药(董会卿)