喉癌发生的多因素假设(1)
喉癌在所有新诊断出的癌中约占1%，但其死亡率却不到全部癌症的1%[1]。这可能是由于喉对嗓音和呼吸功能的改变比较敏感，所以喉癌能相对早期地得到诊断与治疗的缘故。病变仅限于局部的病人占60%，约25%的患者同时有颈部淋巴结转移，15%发展较晚和/或有远处转移。鳞状细胞癌是喉癌的主要类型，约占90%以上。喉鳞状细胞癌占所有头颈病例的26%，未分化癌和疣状癌是鳞状细胞癌的主要变型；淋巴上皮肿瘤和梭型细胞癌(假肉瘤)不多见。喉鳞状细胞癌多见于男性(男：女约5:1)[2]。然而自50年代以来，黑人男性和所有女性(包括黑人和白人)的喉癌发病率有所增高，女性的增高尤其明显，从每10万人0.5例增高到1.5例，可能与这期间女性吸烟和饮酒人数增加有关。到80年代中期，喉鳞状细胞癌总体5年生存率提高到约67%，但之后一直保持未变[2]。据报道，上呼吸消化道重复鳞癌的发生率(包括喉)为5%~35%[3]。食管是最常见的第二原发部位，因此认为食道返流可能是喉癌发生的协同因素[4]。喉癌是继肺癌后最常见的第二原发癌[5]。从流行病学研究资料来看，烟草和酒精等是头颈部粘膜鳞状细胞癌发生的已公认的明确因素。许多研究认为，喉鳞状细胞癌的发生与下面危险因素相关：
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1.烟草
象头颈其他粘膜部位的鳞状细胞癌一样，烟草一直被认为是喉癌发生的重要风险因素[4,6,7,8,9]，而且吸烟比嚼烟风险更大，在两个独立的研究中[3,6]发现喉癌病人吸烟者分别是96.5%和97。2%，Wynder等研究提示，男性每天吸烟一包半十年以上，喉癌发生的相对风险增加30倍。停止吸烟后喉癌发生的风险明显减弱，严重吸烟者停止吸烟10年以上，其风险仍是不吸烟者的3倍。喉癌多见于男性，其发生率上升，公认与吸烟有关，在西方国家女病人呈上升趋势，与女性吸烟者增加明显相关[5,9]
2. 酒精：
在许多研究里，控制年龄、种族和吸烟习惯等，仍然提示各种酒精的消费增加喉癌发生的风险[6,10,11]。有趣的是二次世界大战期间，法国的喉癌发生率减低了。这期间尽管烟 草使用量没有改变，反映了酒精的消费量降低。酒精与喉癌发生的关系与烟草一样，呈剂量相关，普通饮酒量到酗酒者，据报导其风险从2.0到5.6倍。在各种酒类中，认为威士忌是头颈癌重要的酒精相关风险因素[7]。亦有报导啤酒饮用者喉癌发生相对风险最高， 而且多发于喉声门上[7]。
, 百拇医药
3. 职业因素：
喉癌与职业因素似乎相对关系较小，报导的特定的职业与喉癌有关较多的是石棉，木头粉尘、粘接剂粉尘、焦油产品等。西班牙林业工人发生喉癌的危险性要比普通人高5.6倍[12]。
4.饮食和维生素缺乏
许多资料证明水果、蔬菜和乳制品对头颈癌有预防作用[13，14]，这可能与其富含维生素A和维生素C有关。已证实维生素A可通过控制细胞分化而对上皮肿瘤起抑制作用。头颈鳞状细胞癌患者的维生素A和胡萝卜素水平较低。当维生素A和维生素C摄入量较低时，喉癌发生率分别较正常人增加3.0和2.5倍[13]。因此认为，缺乏这些营养素者发生呼吸消化道癌症的危险性较高。
5.放射暴露
自1902年一个放射科技师的手发生皮肤癌后，人们就强烈怀疑射线与继发的鳞状细胞癌有关。受到辐射和继发恶性肿瘤之间的间隔时间可能很长，有报道其潜伏期可长达40多年[15]。甲状腺部位和颈部结核经放射治疗后继发喉鳞状细胞癌或喉因恶性病变而经放射治疗后，喉发生第二原发癌的潜伏时间通常在4年以上[16]。
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6.病毒感染
人类乳头状瘤病毒(HPV)是已普遍公认的引起多种皮肤和粘膜增生紊乱的病因媒介，目前已知其有60多种分离亚型。HPV在临床和病理上类似于尖锐湿疣，但电镜下这些乳头状瘤实际只有10%含有病毒颗粒。在喉癌标本中发现的HPV亚型包括6、11、16、18、30和33亚型，并可分为高危险(16、18)，中危险(30、33)和低危险(6、11)3组[17]。最近采用现代的研究技术(如病毒核苷探针杂交、可联合培养抗原免疫荧光及多聚酶链式反应)对病毒DNA进行扩增，结果显示40%的喉癌中均发现有HPV DNA[17~19]。喉乳头状瘤通常是一个良性过程，但最近研究发现大约有2%可转化成鳞状细胞癌，恶性转化时间可以是15~20年。还有研究发现，发生喉乳头状瘤的成人患者，平均随访10年后，有21%(14/88)在原来病变部位或呼吸消化道其它部位发生了鳞状细胞癌[20]。, 百拇医药(吴跃煌)
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1.烟草
象头颈其他粘膜部位的鳞状细胞癌一样，烟草一直被认为是喉癌发生的重要风险因素[4,6,7,8,9]，而且吸烟比嚼烟风险更大，在两个独立的研究中[3,6]发现喉癌病人吸烟者分别是96.5%和97。2%，Wynder等研究提示，男性每天吸烟一包半十年以上，喉癌发生的相对风险增加30倍。停止吸烟后喉癌发生的风险明显减弱，严重吸烟者停止吸烟10年以上，其风险仍是不吸烟者的3倍。喉癌多见于男性，其发生率上升，公认与吸烟有关，在西方国家女病人呈上升趋势，与女性吸烟者增加明显相关[5,9]
2. 酒精：
在许多研究里，控制年龄、种族和吸烟习惯等，仍然提示各种酒精的消费增加喉癌发生的风险[6,10,11]。有趣的是二次世界大战期间，法国的喉癌发生率减低了。这期间尽管烟 草使用量没有改变，反映了酒精的消费量降低。酒精与喉癌发生的关系与烟草一样，呈剂量相关，普通饮酒量到酗酒者，据报导其风险从2.0到5.6倍。在各种酒类中，认为威士忌是头颈癌重要的酒精相关风险因素[7]。亦有报导啤酒饮用者喉癌发生相对风险最高， 而且多发于喉声门上[7]。
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3. 职业因素：
喉癌与职业因素似乎相对关系较小，报导的特定的职业与喉癌有关较多的是石棉，木头粉尘、粘接剂粉尘、焦油产品等。西班牙林业工人发生喉癌的危险性要比普通人高5.6倍[12]。
4.饮食和维生素缺乏
许多资料证明水果、蔬菜和乳制品对头颈癌有预防作用[13，14]，这可能与其富含维生素A和维生素C有关。已证实维生素A可通过控制细胞分化而对上皮肿瘤起抑制作用。头颈鳞状细胞癌患者的维生素A和胡萝卜素水平较低。当维生素A和维生素C摄入量较低时，喉癌发生率分别较正常人增加3.0和2.5倍[13]。因此认为，缺乏这些营养素者发生呼吸消化道癌症的危险性较高。
5.放射暴露
自1902年一个放射科技师的手发生皮肤癌后，人们就强烈怀疑射线与继发的鳞状细胞癌有关。受到辐射和继发恶性肿瘤之间的间隔时间可能很长，有报道其潜伏期可长达40多年[15]。甲状腺部位和颈部结核经放射治疗后继发喉鳞状细胞癌或喉因恶性病变而经放射治疗后，喉发生第二原发癌的潜伏时间通常在4年以上[16]。
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6.病毒感染
人类乳头状瘤病毒(HPV)是已普遍公认的引起多种皮肤和粘膜增生紊乱的病因媒介，目前已知其有60多种分离亚型。HPV在临床和病理上类似于尖锐湿疣，但电镜下这些乳头状瘤实际只有10%含有病毒颗粒。在喉癌标本中发现的HPV亚型包括6、11、16、18、30和33亚型，并可分为高危险(16、18)，中危险(30、33)和低危险(6、11)3组[17]。最近采用现代的研究技术(如病毒核苷探针杂交、可联合培养抗原免疫荧光及多聚酶链式反应)对病毒DNA进行扩增，结果显示40%的喉癌中均发现有HPV DNA[17~19]。喉乳头状瘤通常是一个良性过程，但最近研究发现大约有2%可转化成鳞状细胞癌，恶性转化时间可以是15~20年。还有研究发现，发生喉乳头状瘤的成人患者，平均随访10年后，有21%(14/88)在原来病变部位或呼吸消化道其它部位发生了鳞状细胞癌[20]。, 百拇医药(吴跃煌)