肿瘤的内科治疗(5)
一种近十年才明白的抗药性是一旦肿瘤细胞对某一药物抗药时,对其他一些结构不同,作用机制也不同的药物也具有抗药性,即多药耐药(MDR)现象。目前已知和MDR有关的药物是抗肿瘤抗生素如阿霉素、柔红霉素、博来霉素、丝裂霉素等; 植物药如长春花碱、鬼臼碱、紫杉类等; 其他如顺铂和美法兰等。并发现这和和多药耐药基因(mdr-1,mdrp)及由他们调控的P-糖蛋白。p-gp实际上是一种跨膜蛋白,能够通过ATP将药物从细胞内泵出。并发现MDR-1在肝、肾、大肠和肾上腺等组织高表达。MDR-1的发现和广泛研究正在促使人们寻找克服耐药的各种途径。实验研究已发现很多可以改善耐药的药物，比较重要的有:(1)抑制p-gp泵出作用的药物如异搏定、利血平、酚噻嗪和环孢素-A等;(2)肿瘤坏死因子、免疫毒素、反义寡核苷酸和抗p-gp抗体等。但临床上取得成功的还不多。
另一重要发现是某些抗药细胞株DNA拓扑异构酶II活性具有变异。拓扑异构酶II是肿瘤化疗的一种重要靶酶,它的表达下降导致细胞对药物的敏感性低下。例如小细胞肺癌细胞株拓扑异构酶II的含量低于非小细胞株,因子对化疗的敏感性明显低于小细胞肺癌。以拓扑异构酶II为靶酶的抗肿瘤药有:(1)阿霉素、米托蒽醌等嵌合性药物;(2)鬼臼类药物如VP-16和VM-26。
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新作用机制的药物在一定程度上对复发的卵巢癌(紫杉类)、乳腺癌(紫杉类、新的芳香脂酶抑制剂)、大肠癌(拓扑异构酶1抑制剂)和非小细胞肺癌等均有效。新的联合化疗方案对复发耐药肿瘤也有相当疗效。其他如将MDR-1转染到骨髓细胞,也可在一定程度上保护骨髓造血功能,9、细胞凋亡和分化诱导
细胞死亡有两种途径:(1)坏死,老式肿瘤治疗的目标主要是应用细胞毒类药物或放射线导致细胞死亡;(2)凋亡,即程序性死亡, 是一类基因介导的自杀过程。 它是细胞增殖过程中和有丝分裂向反的调节机制,保证胚胎发育,器官发育和机体平衡的重要机制。也是机体即时清除过多的,受损细胞和前癌细胞的保护性机制。和细胞凋亡有关的基因有抗癌基因p53、bcl-2、myc等。bcl-2基因能抑制细胞凋亡,促使细胞生长;而野生型p53和myc基因则能促进细胞凋亡,抑制肿瘤生长。它们之间似乎具有相互调节的作用。已知很多抗肿瘤药具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。此外,还发现很多不属于常用抗肿瘤药也具有诱导凋亡的作用如熊果酸，和分化诱导剂如维甲类。不言而喻,我们的目标是如何利用现有知识合理安排这些作用机制不同的药物提高内科治疗的疗效,从而治愈更多病人。
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三、 展 望
如果我们回顾一下近半个世纪肿瘤治疗的历史，就可以清楚看出以下十分有趣的现象：最初被治愈的肿瘤是那些相对说来比较局限、分化较好、较少转移的皮肤癌、子宫颈癌、头颈癌和早期乳腺癌。播散、甚至区域性淋巴结转移在那时都被列为比较难治，而多处转移则意味着不治。对那些"恶性程度高"、未分化或低分化的肿瘤如骨肉瘤、绒毛膜上皮癌、小细胞肺癌、和一些在明确诊断时就属于全身性的肿瘤如淋巴瘤、多发性骨髓瘤及白血病更一概认为是预后危险的"不治之症"。对于前一类肿瘤的治愈主要应归功于手术和放射治疗；近卅年来后一类肿瘤有很多已得治愈，这是由于对肿瘤生物学特别是播散规律、微小转移的认识和内科治疗的发展而实现的。
对于早期病例，通过综合治疗可以提高病人的治愈率和生活质量，最好的例子是乳腺癌和骨肉瘤，中晚期病人，通过综合治疗也有相当部分可得治愈，而更重要的是延长生存期和改善生活质量。重视姑息和支持治疗也是当前受到广泛重视的一个方向。
, http://www.100md.com(孙燕)
另一重要发现是某些抗药细胞株DNA拓扑异构酶II活性具有变异。拓扑异构酶II是肿瘤化疗的一种重要靶酶,它的表达下降导致细胞对药物的敏感性低下。例如小细胞肺癌细胞株拓扑异构酶II的含量低于非小细胞株,因子对化疗的敏感性明显低于小细胞肺癌。以拓扑异构酶II为靶酶的抗肿瘤药有:(1)阿霉素、米托蒽醌等嵌合性药物;(2)鬼臼类药物如VP-16和VM-26。
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新作用机制的药物在一定程度上对复发的卵巢癌(紫杉类)、乳腺癌(紫杉类、新的芳香脂酶抑制剂)、大肠癌(拓扑异构酶1抑制剂)和非小细胞肺癌等均有效。新的联合化疗方案对复发耐药肿瘤也有相当疗效。其他如将MDR-1转染到骨髓细胞,也可在一定程度上保护骨髓造血功能,9、细胞凋亡和分化诱导
细胞死亡有两种途径:(1)坏死,老式肿瘤治疗的目标主要是应用细胞毒类药物或放射线导致细胞死亡;(2)凋亡,即程序性死亡, 是一类基因介导的自杀过程。 它是细胞增殖过程中和有丝分裂向反的调节机制,保证胚胎发育,器官发育和机体平衡的重要机制。也是机体即时清除过多的,受损细胞和前癌细胞的保护性机制。和细胞凋亡有关的基因有抗癌基因p53、bcl-2、myc等。bcl-2基因能抑制细胞凋亡,促使细胞生长;而野生型p53和myc基因则能促进细胞凋亡,抑制肿瘤生长。它们之间似乎具有相互调节的作用。已知很多抗肿瘤药具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。此外,还发现很多不属于常用抗肿瘤药也具有诱导凋亡的作用如熊果酸，和分化诱导剂如维甲类。不言而喻,我们的目标是如何利用现有知识合理安排这些作用机制不同的药物提高内科治疗的疗效,从而治愈更多病人。
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三、 展 望
如果我们回顾一下近半个世纪肿瘤治疗的历史，就可以清楚看出以下十分有趣的现象：最初被治愈的肿瘤是那些相对说来比较局限、分化较好、较少转移的皮肤癌、子宫颈癌、头颈癌和早期乳腺癌。播散、甚至区域性淋巴结转移在那时都被列为比较难治，而多处转移则意味着不治。对那些"恶性程度高"、未分化或低分化的肿瘤如骨肉瘤、绒毛膜上皮癌、小细胞肺癌、和一些在明确诊断时就属于全身性的肿瘤如淋巴瘤、多发性骨髓瘤及白血病更一概认为是预后危险的"不治之症"。对于前一类肿瘤的治愈主要应归功于手术和放射治疗；近卅年来后一类肿瘤有很多已得治愈，这是由于对肿瘤生物学特别是播散规律、微小转移的认识和内科治疗的发展而实现的。
对于早期病例，通过综合治疗可以提高病人的治愈率和生活质量，最好的例子是乳腺癌和骨肉瘤，中晚期病人，通过综合治疗也有相当部分可得治愈，而更重要的是延长生存期和改善生活质量。重视姑息和支持治疗也是当前受到广泛重视的一个方向。
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