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编号:10303732
妇科恶性肿瘤联合化疗常用药物组合及新药介绍(5)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     ②低剂量LAP方案

    IFO 700mg/m2 +NS 400mL iv 2hr d1~ 4

    ADM 50mg/m2 iv d7

    DDP 10mg/m2 +NS 400mL iv 4hr d1~ 7 间隔3~4周

    ③用于恶性中胚叶混合瘤和内膜间质肉瘤

    IEP方案

    IFO 1.2~1.5g/m2 +NS 500mL iv d1~ 3 (Mesna解毒)

    VP-16 100mg +NS 500mL iv d1~ 3
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    DDP 20mg/m2 +NS 100mL iv d1~ 5 4周重复

    ④用于治疗子宫平滑肌肉瘤

    IEA方案

    IFO 1.2~1.5g/m2 (Mesna解毒) iv d1~ 3

    VP-16 70mg/m2 iv d1~ 3

    ADM 20mg/m2 iv d1~ 3 3~4周重复

    3 新药介绍

    3.1 盐酸托普替康(Topotecan)或和美新(Hycamtin)和美新是半合成的喜树碱类似物,通过抑制拓扑异构酶Ⅰ影响DNA双链的修复而起抗癌作用.和美新治疗铂类耐药卵巢癌的有效率为13%~25%.采用和美新或紫杉醇治疗226例铂类治疗失败的卵巢癌的Ⅲ期临床试用中发现,和美新和紫杉醇的有效率为23%对14%,有效时间为32对20周,肿瘤进展时间23对14周.证明和美新的疗效至少与紫杉醇相同。国外的给药剂量是1.5mg/m2 iv 30min d1~ 5,间隔3周。其主要剂量限制毒性是血液学毒性,Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞和血小板减少各为60%~80%和20%~30%。国内经验,剂量减至1.25mg/m2 iv 30min d1~5,间隔3周,取得与国外相同的疗效,而其血液学毒性明显减低。和美新和紫杉醇、顺铂等无明显交叉耐药,是目前卵巢癌二线最有效的药物之一。为提高疗效、减少毒性,和美新小剂量长期用药与顺铂、紫杉醇以及其他新药联合均在临床试用中。
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    3.2 阿霉素脂质体(Doxil)是将阿霉素包裹在用聚乙二醇做包被的脂质体中,此种脂质体可通过肿瘤组织中的异常血管,因此可将高浓度的阿霉素输送至肿瘤组织中,提高了阿霉素的抗肿瘤作用。试验研究表明阿霉素脂质体对卵巢癌有效,每3周给药的最大耐受量是50mg/m2。对铂类及紫杉醇耐药卵巢癌的单药疗效达25.7%。在237例复发卵巢癌采用阿霉素脂质体或和美新治疗的研究结果显示,两组有效率各为20.3%和16.8%,疗效相近,但阿霉素脂质体较和美新毒性小[17]。阿霉素脂质体主要毒性是手足综合征,心脏毒性比阿霉素小,但既往用过阿霉素者心脏有蓄积毒性。目前用阿霉素脂质体与铂联合作为卵巢癌一线化疗,或联合其他抗癌新药如吉西他宾、和美新、紫杉醇等作为二线治疗的最佳方案正在筛选中。

    3.3 吉西他宾(Gemcitabine)吉西他宾通过抑制DNA的修复起抗癌作用。开始美国FDA批准用于治疗胰腺癌,但试验与临床均证明对卵巢癌有效,作为二线药物治疗卵巢癌的有效率为15%~20%[18],对宫颈癌也有效,单药有效率11%。一般采用每周疗法,每周剂量800~1000mg/m2,连续3周,21天重复。主要毒性是粒细胞和血小板减少。吉西他宾与铂类药联合有协同作用,此联合正在作一线或二线卵巢癌和晚期宫颈癌临床试用。吉西他宾和其他抗癌新药的联合也在临床探索中。
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    3.4多西紫杉醇(Docetaxel)是紫杉醇类药。国外报道治疗铂类耐药卵巢癌的有效率为24%~39%,疗效基本与紫杉醇相同,据报道对紫杉醇耐药者也有一定疗效。国外推荐剂量100mg/m2 iv 1小时,间隔3周。主要毒性是粒细胞减少、水潴留等,并有过敏反应,治疗时需预处理。为减低毒性,国人推荐剂量以60~75mg/m2 为宜,必要时加G-CSF(粒细胞集落刺激因子)或GM-CSF(粒细胞-单核巨噬细胞集落刺激因子),间隔3周。目前为减低毒性也在试用周疗,每周25~40mg/m2 ,连续3或4周,21天或36天重复。最佳剂量的多西紫杉醇和顺铂联合作为卵巢癌术后的一线治疗以及与其他抗癌新药联合治疗耐药卵巢癌的临床试验正在进行。

    3.5乐沙定(Eioxatin)或奥沙利铂(Oxaliplatin) 乐沙定是一种新的二氨基环乙醇铂类化合物,是治疗卵巢癌有效的新药。国外多中心研究提出的剂量为130mg/m2 iv 2小时,每3周1次,对复发耐药卵巢癌总有效率为29%。化疗耐药和潜在敏感者的有效率各为17%和46%[20]。主要毒性是神经毒性(特殊感受觉神经病变),并且有剂量蓄积作用,当剂量大于540mg/m2 时加重。乐沙定联合卡铂,或紫杉醇、其他抗癌新药作为卵巢癌的一线或二线治疗也在试验研究。, http://www.100md.com(刘丽影)
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