胃癌化疗的进展(2)
二.近年国内、外胃癌化疗的动态
综观国内及欧美等近三年来有关会议的文献，胃癌至今没有“标准方案”。经过反复验证，诸如含亚硝脲类：MMC、MTX、以及VP16的FAB、FAM、FAMTX、EAP等方案或疗效不被重复或有难以克服不良反应，在胃癌全身联合化疗方案中有被取代的趋势。目前，大多数的的方案组份以5-FU或其衍生物为基础，加一种铂类，如无循环系统病变最好再加蒽环类药。FAP或FEP(ECP)方案近年来日益受到国内、外普遍关注。加以CF增效，LEFP方案目前已较广泛应用，其有效率在40%以上而较为安全。中国抗癌协会胃癌委员会内科组(GCMSG)从2000年3月至2001年8月ELFP的全国多中心研究：EPI 50mg/m2d1+CF200mg/m2d1-3+5-FU600mg/m2 d1-3+CDDP 20mg/m2 d1-3,三周重复，三个周期后评估、确认。66例晚期胃癌CR 4例、PR 18例、总有效率33.3%，初治患者36.7%
, 百拇医药
最近，陆续推出一些抗癌新药，为胃癌治疗带来希望。除了前面提到的口服Xeloda、S1以外还有草酸铂、泰素、CDP-11等等。
GCMSG于1999年8月至2001年4月进行了44例草酸铂/5-FU和合用的LV 5-FU 2OXA的临床试验：乐沙定100mg/m2 d1、CF200mg/m2 d1-2,先用1小时后5-FU400mg/m2 d1-2 iv,推注后接600mg/m2 d1-2 civ 48h，二周从复，4至6周期评估。40例患者中CR4例、PR13例，有效率为42.5%，初治者高达50%。法国Autru报导46例的有效率亦为46%。德国一项二期实验用泰素蒂75mg/m2加CDDP 75mg/m2每三周用药，共四个周期，单中心有效率为41%，多中心为33%。全部585例病人有CR8.2%。3度至4度骨髓抑制近20%。学术界近来注意到贲门癌和食管连接处肿瘤(GEJC)的发病率有增高的趋势。国外设计针对这部份肿瘤的方案：纽约地区使用泰素蒂25mg/m2+5-FU150mg/m2 civ 14天，三周重复一次称CT方案，对14例70岁以上老年胃癌包括远端食管癌治疗结果，有12例获得有效并且安全。
, 百拇医药
另外，有报导称TCF(泰素、顺铂、5-FU)加放疗作为进展期AGEJC的术前放化疗亦取得肯定的效果。
Ajani(美)最近报导应用CPT-11加CDDP治疗胃癌和GEJC共36例；CPT-1165mg/m2+CDDP30mg/m2QW连续4周，休息二周。平均2.5周期的结果CR11%、PR47%，总有效率58%。
以上新的方案均有待进一步的研究和考证。GCMSG正准备以CF/5-FU加顺铂或草酸铂为基础，联合表阿霉素、泰素、喜树碱其中之一的三药联合模式在全国范围开展多中心临床研究。
2001年ASCO会议上MACDONALD指出：尽管有的化疗方案有高达15%的CR，但已经扩散 的胃癌仅仅靠化疗不可能达到根治，手术切除仍是主要的手段，新辅助化疗是未来的方向。原则上对晚期胃癌经临床验证有效的方案均可用于术前辅助化疗。这方面近十年来已摸索了不少经验。困扰的问题是：非手术方法对切除可能性的判断是否可靠，由于超声内镜和腹部CT的应用已有可能起到术前分期的作用，对能否手术切除，作出较正确的判断。使原来不能手术的胃癌患者，通过2至4个周期的辅助化疗获得降期后手术切除的机会，总的生存期亦有所延长。目前，国外有的学者对可切除的局部进展期胃癌亦做术前化疗。这会产生无效而导致延误手术时机的风险，第四界国际胃癌会议(2001)意大利学者D.Dugo的报告颇有启发，似乎较合理地解决这一矛盾。他用step—by—step法自1996-2000年间对151例胃癌病人作逐步筛选入组，首先用内镜、GI、CT、超声、骨扫描等排除是否有远处转移，阴性的患者，第一步择期在麻醉下作电子腹腔镜的检查，进一部排除有腹腔内转移，而被第一部漏诊的约16-4%。剩下“真正”M0患者51例再分为二组：第1组T1-2浆膜未侵犯，紧接在腹腔镜下行手术切除；第2组T3-4侵犯浆膜外，称局部进展期者，进行EEP新辅助化疗三个周期(EPI40mg/m2d1、d4、Eto100mg/m2 d1、d3、d4 CDDP80mg/m2d2，21-28天为一周期)然后作D2手术，术后原方案三周期。目前入组24例，22例完成治疗，有一例治疗死亡(心离衰竭)，21例在术前再评估时PR9/21(48%)SD10/21，PD2/21，R0切除率90.5%(19/21)，9例PR者均呈术前化疗有降期作用。而复发生存期和总的生存期尚在随访中。
关于术后辅助化疗，近年来缺乏新的报导。早年的几项随机研究，包括5FU加MeCCNU，含丝列霉素，含蒽环类(FAM)等方法，仅少数提示有生存优势，大多数无统计学差异。至于术后应何时进行辅助化疗，需要多少周期治疗和随访时间多长等问题尚有待进一步论证。
有关肝转移时介入化疗以及腹膜转移的腹腔化疗与腹腔温热化疗也是近几年颇受关注的问题。本文对局部化疗不展开讨论。, 百拇医药(陈强)
综观国内及欧美等近三年来有关会议的文献，胃癌至今没有“标准方案”。经过反复验证，诸如含亚硝脲类：MMC、MTX、以及VP16的FAB、FAM、FAMTX、EAP等方案或疗效不被重复或有难以克服不良反应，在胃癌全身联合化疗方案中有被取代的趋势。目前，大多数的的方案组份以5-FU或其衍生物为基础，加一种铂类，如无循环系统病变最好再加蒽环类药。FAP或FEP(ECP)方案近年来日益受到国内、外普遍关注。加以CF增效，LEFP方案目前已较广泛应用，其有效率在40%以上而较为安全。中国抗癌协会胃癌委员会内科组(GCMSG)从2000年3月至2001年8月ELFP的全国多中心研究：EPI 50mg/m2d1+CF200mg/m2d1-3+5-FU600mg/m2 d1-3+CDDP 20mg/m2 d1-3,三周重复，三个周期后评估、确认。66例晚期胃癌CR 4例、PR 18例、总有效率33.3%，初治患者36.7%
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最近，陆续推出一些抗癌新药，为胃癌治疗带来希望。除了前面提到的口服Xeloda、S1以外还有草酸铂、泰素、CDP-11等等。
GCMSG于1999年8月至2001年4月进行了44例草酸铂/5-FU和合用的LV 5-FU 2OXA的临床试验：乐沙定100mg/m2 d1、CF200mg/m2 d1-2,先用1小时后5-FU400mg/m2 d1-2 iv,推注后接600mg/m2 d1-2 civ 48h，二周从复，4至6周期评估。40例患者中CR4例、PR13例，有效率为42.5%，初治者高达50%。法国Autru报导46例的有效率亦为46%。德国一项二期实验用泰素蒂75mg/m2加CDDP 75mg/m2每三周用药，共四个周期，单中心有效率为41%，多中心为33%。全部585例病人有CR8.2%。3度至4度骨髓抑制近20%。学术界近来注意到贲门癌和食管连接处肿瘤(GEJC)的发病率有增高的趋势。国外设计针对这部份肿瘤的方案：纽约地区使用泰素蒂25mg/m2+5-FU150mg/m2 civ 14天，三周重复一次称CT方案，对14例70岁以上老年胃癌包括远端食管癌治疗结果，有12例获得有效并且安全。
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另外，有报导称TCF(泰素、顺铂、5-FU)加放疗作为进展期AGEJC的术前放化疗亦取得肯定的效果。
Ajani(美)最近报导应用CPT-11加CDDP治疗胃癌和GEJC共36例；CPT-1165mg/m2+CDDP30mg/m2QW连续4周，休息二周。平均2.5周期的结果CR11%、PR47%，总有效率58%。
以上新的方案均有待进一步的研究和考证。GCMSG正准备以CF/5-FU加顺铂或草酸铂为基础，联合表阿霉素、泰素、喜树碱其中之一的三药联合模式在全国范围开展多中心临床研究。
2001年ASCO会议上MACDONALD指出：尽管有的化疗方案有高达15%的CR，但已经扩散 的胃癌仅仅靠化疗不可能达到根治，手术切除仍是主要的手段，新辅助化疗是未来的方向。原则上对晚期胃癌经临床验证有效的方案均可用于术前辅助化疗。这方面近十年来已摸索了不少经验。困扰的问题是：非手术方法对切除可能性的判断是否可靠，由于超声内镜和腹部CT的应用已有可能起到术前分期的作用，对能否手术切除，作出较正确的判断。使原来不能手术的胃癌患者，通过2至4个周期的辅助化疗获得降期后手术切除的机会，总的生存期亦有所延长。目前，国外有的学者对可切除的局部进展期胃癌亦做术前化疗。这会产生无效而导致延误手术时机的风险，第四界国际胃癌会议(2001)意大利学者D.Dugo的报告颇有启发，似乎较合理地解决这一矛盾。他用step—by—step法自1996-2000年间对151例胃癌病人作逐步筛选入组，首先用内镜、GI、CT、超声、骨扫描等排除是否有远处转移，阴性的患者，第一步择期在麻醉下作电子腹腔镜的检查，进一部排除有腹腔内转移，而被第一部漏诊的约16-4%。剩下“真正”M0患者51例再分为二组：第1组T1-2浆膜未侵犯，紧接在腹腔镜下行手术切除；第2组T3-4侵犯浆膜外，称局部进展期者，进行EEP新辅助化疗三个周期(EPI40mg/m2d1、d4、Eto100mg/m2 d1、d3、d4 CDDP80mg/m2d2，21-28天为一周期)然后作D2手术，术后原方案三周期。目前入组24例，22例完成治疗，有一例治疗死亡(心离衰竭)，21例在术前再评估时PR9/21(48%)SD10/21，PD2/21，R0切除率90.5%(19/21)，9例PR者均呈术前化疗有降期作用。而复发生存期和总的生存期尚在随访中。
关于术后辅助化疗，近年来缺乏新的报导。早年的几项随机研究，包括5FU加MeCCNU，含丝列霉素，含蒽环类(FAM)等方法，仅少数提示有生存优势，大多数无统计学差异。至于术后应何时进行辅助化疗，需要多少周期治疗和随访时间多长等问题尚有待进一步论证。
有关肝转移时介入化疗以及腹膜转移的腹腔化疗与腹腔温热化疗也是近几年颇受关注的问题。本文对局部化疗不展开讨论。, 百拇医药(陈强)