乳腺癌的化疗进展(1)
乳腺癌的治疗从古代的火灼原始手术方式到1894年Halsted提出乳癌根治术，经历了漫长的年代，乳癌根治术一直被认为是外科治疗乳腺癌的标准方法。随着时间推移，人们逐渐认识到乳癌是一全身性疾病，其生物学特性之一是早期可以发生隐匿性远处转移，再加上放射治疗、化学治疗、内分泌治疗、免疫生物学治疗和各种支持疗法的介入，单一手术模式逐渐被综合疗法所取代，手术范围渐趋保守。除了早期病例病灶局限者仍可手术根治外，中晚期病例以手术治疗减轻肿瘤负荷，以放疗控制局部肿瘤进展与复发，以化疗消灭全身的微小转移灶。全身治疗在乳腺癌的治疗中占重要地位。除0期和I期的患者以外几乎各期患者都在一定时期需要进行全身治疗。手术后治疗的目的为减少远处播散和对侧发生第二原发癌，中期偏晚的患者术前化疗可以在一定程度上缩小手术范围；而晚期和复发转移的患者则应以全身治疗为主。I期、II期比较局限的患者应当先手术，以后根据手术情况加用放疗及(或)化疗。乳腺有淋巴结转移的患者，应进行预防性照射(如锁骨上和内乳区，同时也需要辅助化疗)。无淋巴结转移的T1、T2患者，如果有播散趋向(如年轻、发展快、病理检查低分化、淋巴管或血管有瘤栓、癌周细胞反应不佳等)，也都应给术后化疗，以提高治愈率。由于综合治疗的应用，II期乳腺癌的治疗率不但有了提高，而且术后患者的生活质量也有改善。对于中晚期患者最好先作全身治疗或放疗，以后再进行手术。有些肿瘤局部较晚但尚无远处转移的患者，一个较小的手术与放射综合常可取得良好疗效和较佳生活质量。辅助治疗的概念亦随着时间的发展意义有所变化，从过去认为的术后放、化疗，到目前提出的新辅助疗法，术前进行化疗、放疗或内分泌治疗，减量或降期，然后手术切除，把手术作为辅助治疗。所以辅助治疗的概念应包括新辅助治疗法，术后辅助疗法，复发转移的解救治疗和缓解期巩固治疗及各种支持疗法。乳腺癌的化学治疗始于20世纪50年代中期,人们应用单药烷化剂和抗代谢药物治疗转移性乳腺癌。60年代开始从单药使用改为联合用药，提高疗效和病人耐受性。近20年来各种抗癌新药不断研制成功应用于临床，并对给药方法、途径、剂量等方面都有新的改进。本文将重点对乳癌的化学辅助治疗进行讨论。
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一.新药进展
1.长春碱类新药
去甲长春花碱(Vinorelbine，NVB，长春瑞宾)，是由法国学者Poiter半合成的一种新的长春碱类化合物，它通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，属细胞周期特异性药物。NVB具有广谱的抗癌活性，单药治疗转移性乳腺癌时，一线治疗有效率为40%～60%，在二线治疗中也可达到30%。上海医科大学肿瘤医院与北京市肿瘤研究所应用单药NVB治疗乳腺癌，有效率77.8%。相对于其它长春碱类药物，NVB神经毒性较低，因其对轴索微管的亲和力较差，高浓度时才对轴索微管产生影响。
NVB的常用剂量是25mg/ m2iv. 第1、8、21天。
2.紫杉类药物进展
紫杉醇(paclitaxel,taxol,PTX,泰素)，是一种抗微管药，从美国西海岸的紫杉醇中分离出来，为复杂的二萜类化合物。紫杉醇能特异地结合到小管的β位上，促进微管聚合，抑制微管解聚和正常重组。与NVB作用机制不同之处紫杉醇对乳腺癌有明显的疗效，被FDA批准为晚期乳腺癌的二线治疗，首选泰素治疗可以得到52-59%的有效率。Holmes等报道，泰素治疗乳腺癌的客观有效率为56%，其中CR12%，PR44%。澳大利亚的研究比较泰素单药200mg/m2与CMF方案治疗晚期乳腺癌，结果泰素组的两年生存率比CMF组高19%，泰素在术后辅助化疗中的疗效也很好，大规模的随机对照研究表明，AC方案后再用泰素4个疗程，与只用AC方案比较可以降低复发率22%和降低死亡率26%。 Tolcher应用泰素加DDP治疗乳腺癌，有效率为78%，中数缓解期5个月。Seidman等报道，应用泰素加GCSF治疗乳腺癌，初治有效率62%，复治有效率22%。令人鼓舞的是，泰素对于阿霉素耐药和放疗后复发的患者亦有效，泰素加顺铂的有效率为44%，中位有效期为11.5月。泰素加5-Fu连续静滴及甲酰四氢叶酸钙，有报道有效率可高达60%，中位有效期8～10月。, 百拇医药(张嘉庆)
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一.新药进展
1.长春碱类新药
去甲长春花碱(Vinorelbine，NVB，长春瑞宾)，是由法国学者Poiter半合成的一种新的长春碱类化合物，它通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，属细胞周期特异性药物。NVB具有广谱的抗癌活性，单药治疗转移性乳腺癌时，一线治疗有效率为40%～60%，在二线治疗中也可达到30%。上海医科大学肿瘤医院与北京市肿瘤研究所应用单药NVB治疗乳腺癌，有效率77.8%。相对于其它长春碱类药物，NVB神经毒性较低，因其对轴索微管的亲和力较差，高浓度时才对轴索微管产生影响。
NVB的常用剂量是25mg/ m2iv. 第1、8、21天。
2.紫杉类药物进展
紫杉醇(paclitaxel,taxol,PTX,泰素)，是一种抗微管药，从美国西海岸的紫杉醇中分离出来，为复杂的二萜类化合物。紫杉醇能特异地结合到小管的β位上，促进微管聚合，抑制微管解聚和正常重组。与NVB作用机制不同之处紫杉醇对乳腺癌有明显的疗效，被FDA批准为晚期乳腺癌的二线治疗，首选泰素治疗可以得到52-59%的有效率。Holmes等报道，泰素治疗乳腺癌的客观有效率为56%，其中CR12%，PR44%。澳大利亚的研究比较泰素单药200mg/m2与CMF方案治疗晚期乳腺癌，结果泰素组的两年生存率比CMF组高19%，泰素在术后辅助化疗中的疗效也很好，大规模的随机对照研究表明，AC方案后再用泰素4个疗程，与只用AC方案比较可以降低复发率22%和降低死亡率26%。 Tolcher应用泰素加DDP治疗乳腺癌，有效率为78%，中数缓解期5个月。Seidman等报道，应用泰素加GCSF治疗乳腺癌，初治有效率62%，复治有效率22%。令人鼓舞的是，泰素对于阿霉素耐药和放疗后复发的患者亦有效，泰素加顺铂的有效率为44%，中位有效期为11.5月。泰素加5-Fu连续静滴及甲酰四氢叶酸钙，有报道有效率可高达60%，中位有效期8～10月。, 百拇医药(张嘉庆)