乳腺癌的化疗进展(3)
二.联合化疗
乳腺癌的给药方法，在20世纪70年代以前是采用单药治疗，1969年Richard Cooper报道CMFVP(CTX，MTX，5FU，VCR，强的松)联合化疗方案，总有效率可提高至60%，从此，联合化疗的应用日益广泛。由于肿瘤细胞间的异质性存在，单一药物治疗只能杀灭其中敏感的肿瘤细胞亚群，不能杀灭耐药的细胞群，最终导致化疗后的复发。联合化疗可以最大限度的杀灭对不同药物敏感的细胞亚群，提高疗效，减少复发。
肿瘤细胞对于抗癌药物的敏感性与其所处的细胞周期密切相关。细胞周期非特异性药物可以杀伤所有时相的肿瘤细胞，细胞周期特异性药物杀伤处于特异时相的肿瘤细胞，联合用药可以增加作用的广度和强度，增强疗效。
最新研究表明，联合用药可使化疗药物之间产生新的作用机制。小剂量顺铂与5-FU联合应用时，就可起到生物化学修饰的作用。既往研究认为顺铂的细胞毒作用具有浓度依赖性，因此为提高血液中最大药物浓度，大剂量(70mg/m2～100mg/m2)用药一直被延用。Koizumi等表明，顺铂的抗肿瘤活性除具有浓度依赖性之外，也存在时间依赖性。一次性大剂量用药和小剂量长期用药可取得同等疗效。5-FU作为顺铂修饰剂先行使用后，FUTP进入RNA的量增加，阻碍了mRNA的成熟，修复酶受到抑制 ，在应用顺铂后导致DNA中产生键间交联和链内交联长期残存而提高顺铂的抗肿瘤效果。顺铂作为5-FU修饰剂先行使用时，可以改变肿瘤细胞的细胞膜通透性，阻碍蛋氨酸进入细胞，使细胞内高半胱氨酸合成蛋氨酸的过程亢进。这些生化反应共同促进了叶酸代谢，使细胞内CH2CH4合成增加，增加的CH2CH4与FdUMP和TS形成三元复合体而增强了TS活性阻碍作用，从而抑制DNA合成。
, 百拇医药
目前常用的联合化疗方案有：CMF方案、CAF/CEF方案、CAP/CEP方案、PCMF方案、AMF/EMF方案、AC/EC方案、McMM方案、PxA/PxE方案和AN/EN方案
三..给药方法
1.大剂量化疗
大剂量化疗是在粒细胞集落刺激因子，或外周血干细胞或骨髓移植的支持下，提高化疗剂量，以杀灭更多肿瘤细胞。转移性乳腺癌已是当今大剂量化疗加自体造血干细胞移植治疗最多的实体瘤。从现有文献来看，目前乳腺癌的大剂量化疗加干细胞移植仅为临床试验阶段，还没有足够的证据表明现在常规应用于临床对患者有益处。大剂量化疗可以提高其临床有效率，但同时有更高的并发症及死亡率，且对于提高生存期无明显影响。
2.小剂量持续静脉滴注
其目的是使肿瘤细胞有持续接触化疗药，增加疗效的同时避免冲击剂量的毒性。在晚期乳腺癌患者中，曾被试验过的化疗药有去甲长春花碱96小时连续静脉滴注，CTX的连续静脉滴注，ADM的连续静脉滴注等，均未见到明显增效。目前疗效比较肯定的是持续静脉滴注5-FU的疗效，5-FU的抗肿瘤作用机制表现为高浓度时RNA机能障碍作用和低浓度时DNA合成抑制作用。一般认为当血液中5-FU的浓度达到10μmol/L～100μmol/L时，导致RNA的代谢异常。当血液中5-FU处于0.5μmol/L～10μmol/L的低浓度时，DNA再合成受到抑制。尽管5-FU的作用机制被认为是由于血液浓度的高低不同而分为RNA机能障碍作用和DNA合成抑制作用两个方面，当它与其它制剂联合用药时，其它制剂对它的生物化学修饰作用主要是增加和促进了5-FU的DNA合成抑制作用。因而，近年来低浓度24小时连续用药在临床上广泛应用。5-FU的疗效表现为时间依赖性，而不是剂量依赖性。持续小剂量静脉滴注5-FU对于转移性乳腺癌疗效显著，即使是泰素及阿霉素治疗无效，仍有确切的效果。此方法目前已应用于临床。
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四.新辅助化疗
过去认为辅助治疗是术后的放疗或化疗，而新辅助治疗是以手术作为外科辅助疗法，如Ⅲ、Ⅳ期的巨大乳癌肿块应术前进行化疗或放疗，目的是减量或降期，然后手术切除肿瘤。术前化疗可以尽早控制微转移灶，抑制或杀灭原发肿瘤及周围浸润肿瘤细胞，以减少术后复发或转移；术前化疗可使肿瘤缩小，增加了手术切除的可能性；同时术前化疗可以了解肿瘤对化疗的敏感性，对于判断预后，指导治疗有一定意义。
美国NSABP研究认为，术前化疗可使已有转移的腋窝淋巴结转阴，肿瘤对术前化疗的反应可以作为乳腺癌的独立预后因素。1523例乳腺癌随机进入术前化疗组例和术后化疗组。结果：术前化疗的有效率为80%，CR35%，PR45%，与术后化疗组相比，术前化疗组更多的患者行了肿块切除+淋巴结清扫术。中位随访6年，两组的无病生存期和总体生存期无明显差别，但是，化疗有效者接受肿块切除术的可能性明显大于无效者。因为术前化疗可能使骨髓抑制而延迟手术，因此多短期应用，待术后继续化疗。, http://www.100md.com(张嘉庆)
乳腺癌的给药方法，在20世纪70年代以前是采用单药治疗，1969年Richard Cooper报道CMFVP(CTX，MTX，5FU，VCR，强的松)联合化疗方案，总有效率可提高至60%，从此，联合化疗的应用日益广泛。由于肿瘤细胞间的异质性存在，单一药物治疗只能杀灭其中敏感的肿瘤细胞亚群，不能杀灭耐药的细胞群，最终导致化疗后的复发。联合化疗可以最大限度的杀灭对不同药物敏感的细胞亚群，提高疗效，减少复发。
肿瘤细胞对于抗癌药物的敏感性与其所处的细胞周期密切相关。细胞周期非特异性药物可以杀伤所有时相的肿瘤细胞，细胞周期特异性药物杀伤处于特异时相的肿瘤细胞，联合用药可以增加作用的广度和强度，增强疗效。
最新研究表明，联合用药可使化疗药物之间产生新的作用机制。小剂量顺铂与5-FU联合应用时，就可起到生物化学修饰的作用。既往研究认为顺铂的细胞毒作用具有浓度依赖性，因此为提高血液中最大药物浓度，大剂量(70mg/m2～100mg/m2)用药一直被延用。Koizumi等表明，顺铂的抗肿瘤活性除具有浓度依赖性之外，也存在时间依赖性。一次性大剂量用药和小剂量长期用药可取得同等疗效。5-FU作为顺铂修饰剂先行使用后，FUTP进入RNA的量增加，阻碍了mRNA的成熟，修复酶受到抑制 ，在应用顺铂后导致DNA中产生键间交联和链内交联长期残存而提高顺铂的抗肿瘤效果。顺铂作为5-FU修饰剂先行使用时，可以改变肿瘤细胞的细胞膜通透性，阻碍蛋氨酸进入细胞，使细胞内高半胱氨酸合成蛋氨酸的过程亢进。这些生化反应共同促进了叶酸代谢，使细胞内CH2CH4合成增加，增加的CH2CH4与FdUMP和TS形成三元复合体而增强了TS活性阻碍作用，从而抑制DNA合成。
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目前常用的联合化疗方案有：CMF方案、CAF/CEF方案、CAP/CEP方案、PCMF方案、AMF/EMF方案、AC/EC方案、McMM方案、PxA/PxE方案和AN/EN方案
三..给药方法
1.大剂量化疗
大剂量化疗是在粒细胞集落刺激因子，或外周血干细胞或骨髓移植的支持下，提高化疗剂量，以杀灭更多肿瘤细胞。转移性乳腺癌已是当今大剂量化疗加自体造血干细胞移植治疗最多的实体瘤。从现有文献来看，目前乳腺癌的大剂量化疗加干细胞移植仅为临床试验阶段，还没有足够的证据表明现在常规应用于临床对患者有益处。大剂量化疗可以提高其临床有效率，但同时有更高的并发症及死亡率，且对于提高生存期无明显影响。
2.小剂量持续静脉滴注
其目的是使肿瘤细胞有持续接触化疗药，增加疗效的同时避免冲击剂量的毒性。在晚期乳腺癌患者中，曾被试验过的化疗药有去甲长春花碱96小时连续静脉滴注，CTX的连续静脉滴注，ADM的连续静脉滴注等，均未见到明显增效。目前疗效比较肯定的是持续静脉滴注5-FU的疗效，5-FU的抗肿瘤作用机制表现为高浓度时RNA机能障碍作用和低浓度时DNA合成抑制作用。一般认为当血液中5-FU的浓度达到10μmol/L～100μmol/L时，导致RNA的代谢异常。当血液中5-FU处于0.5μmol/L～10μmol/L的低浓度时，DNA再合成受到抑制。尽管5-FU的作用机制被认为是由于血液浓度的高低不同而分为RNA机能障碍作用和DNA合成抑制作用两个方面，当它与其它制剂联合用药时，其它制剂对它的生物化学修饰作用主要是增加和促进了5-FU的DNA合成抑制作用。因而，近年来低浓度24小时连续用药在临床上广泛应用。5-FU的疗效表现为时间依赖性，而不是剂量依赖性。持续小剂量静脉滴注5-FU对于转移性乳腺癌疗效显著，即使是泰素及阿霉素治疗无效，仍有确切的效果。此方法目前已应用于临床。
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四.新辅助化疗
过去认为辅助治疗是术后的放疗或化疗，而新辅助治疗是以手术作为外科辅助疗法，如Ⅲ、Ⅳ期的巨大乳癌肿块应术前进行化疗或放疗，目的是减量或降期，然后手术切除肿瘤。术前化疗可以尽早控制微转移灶，抑制或杀灭原发肿瘤及周围浸润肿瘤细胞，以减少术后复发或转移；术前化疗可使肿瘤缩小，增加了手术切除的可能性；同时术前化疗可以了解肿瘤对化疗的敏感性，对于判断预后，指导治疗有一定意义。
美国NSABP研究认为，术前化疗可使已有转移的腋窝淋巴结转阴，肿瘤对术前化疗的反应可以作为乳腺癌的独立预后因素。1523例乳腺癌随机进入术前化疗组例和术后化疗组。结果：术前化疗的有效率为80%，CR35%，PR45%，与术后化疗组相比，术前化疗组更多的患者行了肿块切除+淋巴结清扫术。中位随访6年，两组的无病生存期和总体生存期无明显差别，但是，化疗有效者接受肿块切除术的可能性明显大于无效者。因为术前化疗可能使骨髓抑制而延迟手术，因此多短期应用，待术后继续化疗。, http://www.100md.com(张嘉庆)