结直肠癌化疗的进展(1)
化学治疗是肿瘤综合治疗中的一个重要组成部分，也是不可或缺的部分。化疗在肿瘤治疗中这种重要地位的确立正是近年来化疗不断发展的结果。虽然对实体肿瘤而言外科手术始终是主要的治疗手段，然而外科手术只能切除一定范围内肉眼可见的病变，既不能切除广泛的肉眼所见病变，更无法切除肉眼看不到的微转移或隐匿的病变，因而在实体瘤治疗中，化疗正好弥补外科手术的不足，但化疗也有几个致命的缺点。一是疗效不高，而且有效持续时间不长，二是毒副反应严重且发生率高，三是使用不方便，多需静脉给药。因此如何克服这些缺点是提高化疗地位和改变化疗在人们心目中形象的关键。
一、当前肿瘤化疗进展的概况
氟尿嘧啶类抗肿瘤药5-FU是临床应用最广泛的药物之一，并且又有40多年的历史，但其副毒反应高，疗效不理想是妨碍其更广泛采用的主要原因，为了改变这种情况，人们从下列几方面进行研究，并取得了明显的成效。
1.改变给药方法和途径
, 百拇医药
长期来化疗药物是通过静脉推注的方法来给药的，5-FU亦不例外。然而由于5-FU一次推注后半衰期较短，血中药物有效浓度时间维持较短，不足以杀死所需杀死的癌细胞，这样就不能充分发挥5-FU对肿瘤细胞的杀伤作用，很快从血中消失，排出体外，而另一方面由于短时间内血中药物浓度很高，对正常体细胞的伤害可能也就较大，这就是引起毒副反应的原因。因此过去强调所谓大剂量一次性打击的给药方法其结果实际上是肿瘤细胞与正常细胞两败俱伤的做法。取得疗效所付出的代价就是严重的毒副反应，反之，如果没有效果，那么病员所付出的代价就更大了，即使有效的病员也很难认为这种治疗是可以接受的，故在提到化疗时人们都有一种恐惧心理，并且表示不愿化疗。现在改用持续静脉滴注的方法，将每天剂量平均分配在24小时内给予，其特点就是保持血中恒定的药物浓度，没有高峰，对体细胞的伤害可以减轻；但对癌细胞却可保持有效的杀伤作用，因而其疗效明显优于静脉推注，但就毒副反应而言有些是减轻了，也有一些可能反而明显了，特别是周围静脉炎和口腔溃疡，时辰疗法是根据肿瘤细胞生物周期的特点所设计的静脉滴注给药方法，原理是提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性从而提高化疗的疗效，但由于具体执行这种时辰给药方法上有一定难度，改为持续滴注给药，实际上也达到时辰给药的要求及其原理，因此当前从静脉给药这一途径来说倾向采用持续静脉滴注给药的方法。5-FU由于在胃肠道内被破坏，吸收不良，因此不能直接口服给药，随后发展的喃氟啶同样由于疗效不高以及其胃肠道反应，未被认可普遍采用。因此用口服来替代传统静脉给药是人们研究和追求的一个目标。
, 百拇医药
2.用生物调节剂来提高5-FU的疗效
1989年 Laurie等报道 NCCTG和 Mayo Clinic一组401例术后采用 5-FU十左旋咪(LM)使无瘤生存期提高和对 III期病例生存率有所提高后，一系列研究证实了 5-FU+ LM对提高术后生存率、降低术后复发率和死亡率的疗效，尤其对III期病例疗效较为显著。与此同时，根据5-FU的药代动力学和实验研究证明5-FU在加用亚叶酸钙(LV)后杀伤癌细胞能力有明显提高，继而大量临床研究显示了5-FU+ LV对提高术后生存率具有显著作用，应用 6个月的疗效与5-FU+LM应用12月相同，从而被当前国际上作为结直肠癌辅助化疗的标准方案和进展期病例的首选方案，无疑应用生物调节剂来提高5-FU疗效的尝试是成功的，并迅速被大家所认可，当然毒副反应、需要静脉给药比较麻烦等缺点依然存在。对进展期病例的疗效尚有待进一步提高，此外也用其他生物调节剂如甲氨蝶呤(MTX)、干扰素等但未取得满意的疗效或者说疗效均不及5-FU+LV。, 百拇医药(郁宝铭)
一、当前肿瘤化疗进展的概况
氟尿嘧啶类抗肿瘤药5-FU是临床应用最广泛的药物之一，并且又有40多年的历史，但其副毒反应高，疗效不理想是妨碍其更广泛采用的主要原因，为了改变这种情况，人们从下列几方面进行研究，并取得了明显的成效。
1.改变给药方法和途径
, 百拇医药
长期来化疗药物是通过静脉推注的方法来给药的，5-FU亦不例外。然而由于5-FU一次推注后半衰期较短，血中药物有效浓度时间维持较短，不足以杀死所需杀死的癌细胞，这样就不能充分发挥5-FU对肿瘤细胞的杀伤作用，很快从血中消失，排出体外，而另一方面由于短时间内血中药物浓度很高，对正常体细胞的伤害可能也就较大，这就是引起毒副反应的原因。因此过去强调所谓大剂量一次性打击的给药方法其结果实际上是肿瘤细胞与正常细胞两败俱伤的做法。取得疗效所付出的代价就是严重的毒副反应，反之，如果没有效果，那么病员所付出的代价就更大了，即使有效的病员也很难认为这种治疗是可以接受的，故在提到化疗时人们都有一种恐惧心理，并且表示不愿化疗。现在改用持续静脉滴注的方法，将每天剂量平均分配在24小时内给予，其特点就是保持血中恒定的药物浓度，没有高峰，对体细胞的伤害可以减轻；但对癌细胞却可保持有效的杀伤作用，因而其疗效明显优于静脉推注，但就毒副反应而言有些是减轻了，也有一些可能反而明显了，特别是周围静脉炎和口腔溃疡，时辰疗法是根据肿瘤细胞生物周期的特点所设计的静脉滴注给药方法，原理是提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性从而提高化疗的疗效，但由于具体执行这种时辰给药方法上有一定难度，改为持续滴注给药，实际上也达到时辰给药的要求及其原理，因此当前从静脉给药这一途径来说倾向采用持续静脉滴注给药的方法。5-FU由于在胃肠道内被破坏，吸收不良，因此不能直接口服给药，随后发展的喃氟啶同样由于疗效不高以及其胃肠道反应，未被认可普遍采用。因此用口服来替代传统静脉给药是人们研究和追求的一个目标。
, 百拇医药
2.用生物调节剂来提高5-FU的疗效
1989年 Laurie等报道 NCCTG和 Mayo Clinic一组401例术后采用 5-FU十左旋咪(LM)使无瘤生存期提高和对 III期病例生存率有所提高后，一系列研究证实了 5-FU+ LM对提高术后生存率、降低术后复发率和死亡率的疗效，尤其对III期病例疗效较为显著。与此同时，根据5-FU的药代动力学和实验研究证明5-FU在加用亚叶酸钙(LV)后杀伤癌细胞能力有明显提高，继而大量临床研究显示了5-FU+ LV对提高术后生存率具有显著作用，应用 6个月的疗效与5-FU+LM应用12月相同，从而被当前国际上作为结直肠癌辅助化疗的标准方案和进展期病例的首选方案，无疑应用生物调节剂来提高5-FU疗效的尝试是成功的，并迅速被大家所认可，当然毒副反应、需要静脉给药比较麻烦等缺点依然存在。对进展期病例的疗效尚有待进一步提高，此外也用其他生物调节剂如甲氨蝶呤(MTX)、干扰素等但未取得满意的疗效或者说疗效均不及5-FU+LV。, 百拇医药(郁宝铭)