化疗药物诱导恶性肿瘤细胞凋亡的作用(1)
人们已经认识到很多肿瘤的发生发展与细胞增殖和死亡平衡失调有关。因而，目前临床上治疗肿瘤所应用的许多手段如化疗、放疗、激素治疗、热疗以及采用的生物疗法等，其作用机制之一是诱发肿瘤细胞凋亡。本文将介绍细胞凋亡在各种肿瘤治疗手段中的作用，有助于对各种肿瘤治疗方法的机制进行了解，针对肿瘤细胞失衡而采取相应措施，以提高肿瘤治疗的效果。
一、细胞死亡的概念
(一)坏死性细胞死亡
细胞由于受到某些外界的因素侵袭，如局部贫血、高热以及物理、化学损伤等造成细胞急速死亡；通常以膜通透性增加，细胞外形发生不规则变化，内质网扩张，核染色质不规则的位移，进而线粒体及核肿胀、溶酶体破坏、细胞膜破裂、胞质外溢为形态特征的细胞死亡过程，并引起炎症反应。这种细胞的死亡称为坏死性细胞死亡或意外性死亡〈necrosis或accidental cell death〉。
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(二)细胞凋亡
细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，像秋天树叶凋谢一样，自己结束其生命过程，最后细胞脱落离体或裂解为若干凋亡小体(apoptotic bodies)而被其他细胞吞噬；细胞首先变圆，随即与邻近细胞脱离，失去微绒毛、胞质浓缩、内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合、线粒体无大变化，核染色质密度增高呈半月形凝聚在核膜周边，核仁裂解、核固缩，进而细胞膜内陷将细胞自行分割为多个外有膜包裹、内含物不外泄的细胞凋亡小体。这种死亡过程不导致溶酶体及细胞膜破裂,没有细胞内含物外泄,故不引起炎症反应,它的结局是被吞噬细胞或邻近细胞所识别、吞噬或自然脱落而离开生物体。这种细胞的死亡称为细胞凋亡(apoptosis), 但不是坏死性的改变。
其生物化学反应主要是细胞核内的DNA被核酸内切酶在核小体单位之间降解，产生若干大小不一的寡核苷酸片段，在琼脂糖凝胶电泳上呈现阶梯状，由不同倍数的180～20O bp的寡核苷酸片段组成DNA区带图谱(DNA ladder)，这个长度是核小体间重复单位的大小。但也有的细胞发生凋亡时，染色质DNA并不降解，表明DNA降解并不是细胞凋亡必不可少的内容。
, 百拇医药
(三)细胞程序性死亡
在多细胞生物中，还存在另一种细胞死亡方式。机体在生长、发育过程中，机体许多组织内不断地发生细胞选择性的死亡作为生命的正常组成部分之一的一种形式，对组织发育的形成及功能的维持起重要作用，在保证机体的生存，保持机体对内外环境变化的适应能力，维持其正常的生长发育具有重要意义。此种细胞的死亡通常称为细胞程序性死亡(programmed cell death PCD)。这种细胞的死亡反映了在生物体内广泛存在一种由细胞特定基因所控制的，以细胞DNA降解为特征，无明显溶解现象的细胞自杀过程。如正常胚胎和胎儿发育、正常组织的细胞转换(蝌蚪尾部的再吸收)等造成细胞自杀性死亡的现象。
多数程序性细胞死亡，呈现细胞凋亡的形态特征。因此，不少研究人员认为PCD和细胞凋亡可以互用、可以等同，严格说来，两者不是指的同一现象。在概念上细胞凋亡与细胞程序性死亡有所区别，细胞凋亡是形态学的概念，强调形态上的变化，如核膜皱缩、核成片，形成凋亡小体(apoptotic body)；而细胞程序性死亡是功能上的概念，强调的是细胞主动发生自然死亡过程，是平衡细胞增殖，调节机体细胞数量衡定的一种方式。, 百拇医药(肖军军)
一、细胞死亡的概念
(一)坏死性细胞死亡
细胞由于受到某些外界的因素侵袭，如局部贫血、高热以及物理、化学损伤等造成细胞急速死亡；通常以膜通透性增加，细胞外形发生不规则变化，内质网扩张，核染色质不规则的位移，进而线粒体及核肿胀、溶酶体破坏、细胞膜破裂、胞质外溢为形态特征的细胞死亡过程，并引起炎症反应。这种细胞的死亡称为坏死性细胞死亡或意外性死亡〈necrosis或accidental cell death〉。
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(二)细胞凋亡
细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，像秋天树叶凋谢一样，自己结束其生命过程，最后细胞脱落离体或裂解为若干凋亡小体(apoptotic bodies)而被其他细胞吞噬；细胞首先变圆，随即与邻近细胞脱离，失去微绒毛、胞质浓缩、内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合、线粒体无大变化，核染色质密度增高呈半月形凝聚在核膜周边，核仁裂解、核固缩，进而细胞膜内陷将细胞自行分割为多个外有膜包裹、内含物不外泄的细胞凋亡小体。这种死亡过程不导致溶酶体及细胞膜破裂,没有细胞内含物外泄,故不引起炎症反应,它的结局是被吞噬细胞或邻近细胞所识别、吞噬或自然脱落而离开生物体。这种细胞的死亡称为细胞凋亡(apoptosis), 但不是坏死性的改变。
其生物化学反应主要是细胞核内的DNA被核酸内切酶在核小体单位之间降解，产生若干大小不一的寡核苷酸片段，在琼脂糖凝胶电泳上呈现阶梯状，由不同倍数的180～20O bp的寡核苷酸片段组成DNA区带图谱(DNA ladder)，这个长度是核小体间重复单位的大小。但也有的细胞发生凋亡时，染色质DNA并不降解，表明DNA降解并不是细胞凋亡必不可少的内容。
, 百拇医药
(三)细胞程序性死亡
在多细胞生物中，还存在另一种细胞死亡方式。机体在生长、发育过程中，机体许多组织内不断地发生细胞选择性的死亡作为生命的正常组成部分之一的一种形式，对组织发育的形成及功能的维持起重要作用，在保证机体的生存，保持机体对内外环境变化的适应能力，维持其正常的生长发育具有重要意义。此种细胞的死亡通常称为细胞程序性死亡(programmed cell death PCD)。这种细胞的死亡反映了在生物体内广泛存在一种由细胞特定基因所控制的，以细胞DNA降解为特征，无明显溶解现象的细胞自杀过程。如正常胚胎和胎儿发育、正常组织的细胞转换(蝌蚪尾部的再吸收)等造成细胞自杀性死亡的现象。
多数程序性细胞死亡，呈现细胞凋亡的形态特征。因此，不少研究人员认为PCD和细胞凋亡可以互用、可以等同，严格说来，两者不是指的同一现象。在概念上细胞凋亡与细胞程序性死亡有所区别，细胞凋亡是形态学的概念，强调形态上的变化，如核膜皱缩、核成片，形成凋亡小体(apoptotic body)；而细胞程序性死亡是功能上的概念，强调的是细胞主动发生自然死亡过程，是平衡细胞增殖，调节机体细胞数量衡定的一种方式。, 百拇医药(肖军军)