抗肿瘤药的疗效评价标准新动向(1)
开发各种抗肿瘤药物时，药物疗效的大小是评价药物临床价值的重要因素。因此，在进行抗肿瘤药物的临床实验时，应按照一定的标准正确判断其疗效的大小及副作用。
目前公认肿瘤大小的变化和病人生存期为肿瘤客观疗效的指标，但由于新抗肿瘤药物的Ⅱ期临床研究周期较短，其受试对象为晚期肿瘤病人，生存期间受到限制，所以一般略去生存期，而仅以用药后肿瘤的大小变化来判断抗肿瘤药的疗效，1979年WHO按此原则制定出抗肿瘤药客观疗效的评定标准。此后，世界各国大多据此判定抗肿瘤药物治疗实体肿瘤的效果。但是经过近20年的应用，发现此标准存在以下几个问题：没有对需要测定的病灶及需要评价的病灶下一个统一的要求；没有统一设定病灶测定的最小尺寸和应测定的病灶数量； 判定为恶化(progressive disease，PD)时，各研究者的标准不同，有的只将多个病灶中的一个作为评价对象，有的将所有病灶的总和作为评价对象；判定药物疗效时，已普遍在临床使用的CT和MRI检查结果并没有提及。因此，1998年9月欧洲癌症研究与治疗协会(European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC)、美国国立癌症研究所(the National Cancer Insititute，NCI)加拿大国立癌症研究所(the National Cancer Insititue of Canada,NCIC)提出抗肿瘤药对实体肿瘤客观疗效评定标准的修改草案。
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修改草案注意了以下几个问题：在判断疗效时，以实体肿瘤的大小客观描述完全缓解(conmplete reponse，CR)、部份缓解(partial reponse，PR)、无变化(stable disease，SD)和恶化(PD)；尽可能使以前的评定结果和利用新的评定标准得到的结果相对应，特别是尽量减小PR的测定误差；修改评定标准的目的不单是为了追求测定的正确，还要看是否能够简易地进行检测；现行的WHO抗肿瘤药物抗肿瘤效果的评定标准由于人为测定的误差，容易误评为PD，因此对PD评定增加更严格的指标。
一.能够测定的病灶和不能够测定的病灶，修订后的判定标准首先分为能够测定的病灶和不能够测定的病灶两大类：能够测定的病灶是指能够正确的测量肿瘤长轴的病灶，即肿瘤长径大于20mm以上的病灶；不能够测定的病灶是指除能测定的病灶之外的所有病变，如：骨骼病灶、软脑膜炎、腹水、胸水、心包积液、乳腺的炎症性疾病、皮肤淋巴管炎、囊胞性疾病等。即往进行过放射性治疗的照射野内存在的肿瘤病灶也不属于能够测定的病灶，特别是在评价抗肿瘤药物治疗效果的临床试验中不能使用。
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二.肿瘤大小变化的测定方法，以前的判定标准是根据肿瘤的病理学所见或影像学所见检测肿瘤的最大径和最大垂直径的乘积。
肿瘤客观疗效判定标准(WHO，1979)：完全缓解(CR)所见肿瘤病变完全消失并至少维持4周以上；部分缓解(PR)肿瘤病灶的最大径及最大垂直径的乘积减少50%以上，并维持4周以上，无新的病变出现；无变化(NC)肿瘤病灶的两径乘积缩小50%以下或增大25%以上，无新的病变出；恶化(PD)肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新病灶。
EORTC/NCI及MCIC提出的修改草案与WHO肿瘤客观疗效评定标准的最主要区别是判定抗肿瘤时所采用的测量肿瘤的方法。修订后的判定标准仅以肿瘤的最大长径评价肿瘤的大小。James等研究单纯测量肿瘤长轴的直径和肿瘤两条径线乘积与肿瘤细胞数量的对数关系。结果表明肿瘤长轴的直径与肿瘤细胞数量的变化关系比肿瘤两个方向的径线乘积与肿瘤细胞数量的变化关系更为密切。研究结果还发现，当肿瘤为球体时，球体面积缩小50%，对应长径减少30%。因此James等认为肿瘤的最大长径减少30%以上为PR。另外按WHO规定的肿瘤面积增加25%以上为PD的判别定标准，容易因为误差引起过高的判断。Lavin等曾经报道采用WHO标准所判断为PD的肿瘤中有25%是SD。因此新修订的判定标准规定肿瘤的最大径增加30%以上为PD。, http://www.100md.com(陈运贤)
目前公认肿瘤大小的变化和病人生存期为肿瘤客观疗效的指标，但由于新抗肿瘤药物的Ⅱ期临床研究周期较短，其受试对象为晚期肿瘤病人，生存期间受到限制，所以一般略去生存期，而仅以用药后肿瘤的大小变化来判断抗肿瘤药的疗效，1979年WHO按此原则制定出抗肿瘤药客观疗效的评定标准。此后，世界各国大多据此判定抗肿瘤药物治疗实体肿瘤的效果。但是经过近20年的应用，发现此标准存在以下几个问题：没有对需要测定的病灶及需要评价的病灶下一个统一的要求；没有统一设定病灶测定的最小尺寸和应测定的病灶数量； 判定为恶化(progressive disease，PD)时，各研究者的标准不同，有的只将多个病灶中的一个作为评价对象，有的将所有病灶的总和作为评价对象；判定药物疗效时，已普遍在临床使用的CT和MRI检查结果并没有提及。因此，1998年9月欧洲癌症研究与治疗协会(European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC)、美国国立癌症研究所(the National Cancer Insititute，NCI)加拿大国立癌症研究所(the National Cancer Insititue of Canada,NCIC)提出抗肿瘤药对实体肿瘤客观疗效评定标准的修改草案。
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修改草案注意了以下几个问题：在判断疗效时，以实体肿瘤的大小客观描述完全缓解(conmplete reponse，CR)、部份缓解(partial reponse，PR)、无变化(stable disease，SD)和恶化(PD)；尽可能使以前的评定结果和利用新的评定标准得到的结果相对应，特别是尽量减小PR的测定误差；修改评定标准的目的不单是为了追求测定的正确，还要看是否能够简易地进行检测；现行的WHO抗肿瘤药物抗肿瘤效果的评定标准由于人为测定的误差，容易误评为PD，因此对PD评定增加更严格的指标。
一.能够测定的病灶和不能够测定的病灶，修订后的判定标准首先分为能够测定的病灶和不能够测定的病灶两大类：能够测定的病灶是指能够正确的测量肿瘤长轴的病灶，即肿瘤长径大于20mm以上的病灶；不能够测定的病灶是指除能测定的病灶之外的所有病变，如：骨骼病灶、软脑膜炎、腹水、胸水、心包积液、乳腺的炎症性疾病、皮肤淋巴管炎、囊胞性疾病等。即往进行过放射性治疗的照射野内存在的肿瘤病灶也不属于能够测定的病灶，特别是在评价抗肿瘤药物治疗效果的临床试验中不能使用。
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二.肿瘤大小变化的测定方法，以前的判定标准是根据肿瘤的病理学所见或影像学所见检测肿瘤的最大径和最大垂直径的乘积。
肿瘤客观疗效判定标准(WHO，1979)：完全缓解(CR)所见肿瘤病变完全消失并至少维持4周以上；部分缓解(PR)肿瘤病灶的最大径及最大垂直径的乘积减少50%以上，并维持4周以上，无新的病变出现；无变化(NC)肿瘤病灶的两径乘积缩小50%以下或增大25%以上，无新的病变出；恶化(PD)肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新病灶。
EORTC/NCI及MCIC提出的修改草案与WHO肿瘤客观疗效评定标准的最主要区别是判定抗肿瘤时所采用的测量肿瘤的方法。修订后的判定标准仅以肿瘤的最大长径评价肿瘤的大小。James等研究单纯测量肿瘤长轴的直径和肿瘤两条径线乘积与肿瘤细胞数量的对数关系。结果表明肿瘤长轴的直径与肿瘤细胞数量的变化关系比肿瘤两个方向的径线乘积与肿瘤细胞数量的变化关系更为密切。研究结果还发现，当肿瘤为球体时，球体面积缩小50%，对应长径减少30%。因此James等认为肿瘤的最大长径减少30%以上为PR。另外按WHO规定的肿瘤面积增加25%以上为PD的判别定标准，容易因为误差引起过高的判断。Lavin等曾经报道采用WHO标准所判断为PD的肿瘤中有25%是SD。因此新修订的判定标准规定肿瘤的最大径增加30%以上为PD。, http://www.100md.com(陈运贤)