人类基因组计划与临床肿瘤学(1)
恶性肿瘤是当今世界上对人类健康和生命威胁最大的疾病。尽管多年来从基础研究到临床研究都取得了较大的进展，使我们对它有了更深刻的理解，但肿瘤的发病率与死亡率仍不断上升。其中根本原因是我们缺乏对肿瘤本质的认识。虽然大批癌相关基因的发现，曾使趋于彷徨的肿瘤研究"柳暗花明又一村"，但当我们真正面对肿瘤的诊断与治疗时，仍常常感到含糊与困惑。
我们能得出的确切结论是[1-4]，肿瘤的发生和发展是一个复杂的多阶段过程，是多种肿瘤相关基因表达失常或许多肿瘤抑制基因失活所致。正常基因的突变或缺失，癌基因的异常扩增和表达等的产生，多个基因的协同作用，基因本身的多效性以及机体免疫因素，决定最终肿瘤表型的表达与否。因此，毫无疑问，一个个基因的研究方法，乃至任何仅依靠单一学科如细胞学、发育学、人类遗传学、肿瘤学、分子生物学或流行病学的独自努力，都难以揭示这种复杂的多因素疾病。
我们需要一种整体的、系统的方法去研究恶性肿瘤发生发展过程中基因与环境的相互作用，体内基因的表达和调节网络，以及依此给肿瘤分型以指导我们的诊断和防治。只有对肿瘤本质有整体、深刻的认识，才能迎来肿瘤研究新的突破。
, http://www.100md.com
正如发起人类基因组计划的著名诺贝尔获奖者，意大利的Dulbecco在他的一篇题为《癌症研究的转折点-人类基因组的全序列分析》短文所说[5]，包括癌症在内的人类疾病的发生，都与基因直接或间接有关，都由基因编码的蛋白质执行功能，我们要么仍处于"零敲碎打"的方法开展研究，要么从整体上研究和分析整个人类基因组及序列。
一.人类基因组计划和肿瘤基因组
人类基因组计划简介
Dulbecco的短文引起了全世界的巨大反响，经过五年的辩论，1990年，人类基因组计划首先在美国启动，主要有美国、英国、德国、日本、中国六国及丹麦、俄罗斯、韩国和意大利等多国参加。它旨在阐明人类基因组DNA 3.2亿核苷酸的序列，发现所有人类基因，并阐明其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平上全面认识自我。[6-7]
, 百拇医药
它的主要内容包括人23对染色体的全序列测定，建立遗传图谱、物理图谱、序列图谱和转录图谱；人类基因的鉴定；基因组研究技术的建立；人类基因研究的模式生物；信息系统的建立，此外，人类基因组研究的社会、法律与伦理问题，交叉学科的技术训练，技术的转让，研究计划的外延等9方面内容。[8]
1994年人类基因组遗传图发表[9]；1995年人基因组覆盖率高达94%的物理图问世[10]；同年，汇集了人类基因组初步的全物理图，3，12，16，22号染色体高密度物理图以及30余万左右CDNA(EST)序列信息的《人类基因组指南》经《Nature》结集出版[11]；2000年6月，人类基因组工作草图基本完成 [12-14] 。预计到2003年将完成全部的测序工作。比原来计划提前两年完成。目前已完成几种模式生物的全基因组测序工作，其中包括几种疾病相关的微生物[15-16]以及酵母[17]、线虫[18]、果蝇[19]等。老鼠基因组的测序正在进展中。基因组研究大大加快了疾病基因的定位与克隆，如肥胖基因、大肠癌易感基因、乳腺癌易感基因的克隆，哮喘和糖尿病基因的定位等等。[20], 百拇医药(林嘉颖)
我们能得出的确切结论是[1-4]，肿瘤的发生和发展是一个复杂的多阶段过程，是多种肿瘤相关基因表达失常或许多肿瘤抑制基因失活所致。正常基因的突变或缺失，癌基因的异常扩增和表达等的产生，多个基因的协同作用，基因本身的多效性以及机体免疫因素，决定最终肿瘤表型的表达与否。因此，毫无疑问，一个个基因的研究方法，乃至任何仅依靠单一学科如细胞学、发育学、人类遗传学、肿瘤学、分子生物学或流行病学的独自努力，都难以揭示这种复杂的多因素疾病。
我们需要一种整体的、系统的方法去研究恶性肿瘤发生发展过程中基因与环境的相互作用，体内基因的表达和调节网络，以及依此给肿瘤分型以指导我们的诊断和防治。只有对肿瘤本质有整体、深刻的认识，才能迎来肿瘤研究新的突破。
, http://www.100md.com
正如发起人类基因组计划的著名诺贝尔获奖者，意大利的Dulbecco在他的一篇题为《癌症研究的转折点-人类基因组的全序列分析》短文所说[5]，包括癌症在内的人类疾病的发生，都与基因直接或间接有关，都由基因编码的蛋白质执行功能，我们要么仍处于"零敲碎打"的方法开展研究，要么从整体上研究和分析整个人类基因组及序列。
一.人类基因组计划和肿瘤基因组
人类基因组计划简介
Dulbecco的短文引起了全世界的巨大反响，经过五年的辩论，1990年，人类基因组计划首先在美国启动，主要有美国、英国、德国、日本、中国六国及丹麦、俄罗斯、韩国和意大利等多国参加。它旨在阐明人类基因组DNA 3.2亿核苷酸的序列，发现所有人类基因，并阐明其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平上全面认识自我。[6-7]
, 百拇医药
它的主要内容包括人23对染色体的全序列测定，建立遗传图谱、物理图谱、序列图谱和转录图谱；人类基因的鉴定；基因组研究技术的建立；人类基因研究的模式生物；信息系统的建立，此外，人类基因组研究的社会、法律与伦理问题，交叉学科的技术训练，技术的转让，研究计划的外延等9方面内容。[8]
1994年人类基因组遗传图发表[9]；1995年人基因组覆盖率高达94%的物理图问世[10]；同年，汇集了人类基因组初步的全物理图，3，12，16，22号染色体高密度物理图以及30余万左右CDNA(EST)序列信息的《人类基因组指南》经《Nature》结集出版[11]；2000年6月，人类基因组工作草图基本完成 [12-14] 。预计到2003年将完成全部的测序工作。比原来计划提前两年完成。目前已完成几种模式生物的全基因组测序工作，其中包括几种疾病相关的微生物[15-16]以及酵母[17]、线虫[18]、果蝇[19]等。老鼠基因组的测序正在进展中。基因组研究大大加快了疾病基因的定位与克隆，如肥胖基因、大肠癌易感基因、乳腺癌易感基因的克隆，哮喘和糖尿病基因的定位等等。[20], 百拇医药(林嘉颖)