人类基因组计划与临床肿瘤学(5)
此后，研究者们纷纷开始用基因表达谱来揭示一些未知的癌症类型。Stault 的研究小组与斯坦福大学医学院的Patrick Brown 和David Botstein小组合作，研究弥漫大B细胞淋巴瘤，这是一种非何洁金氏淋巴瘤，在美国发病率高且临床变异大，只有40%的治愈率。研究者希望通过芯片技术的分析帮助找到答案。第一阶段的工作成果发表在《Nature》上。研究人员制作了一种"淋巴瘤"芯片，上面排列有18，000个基因，大多数基因在正常和恶性淋巴瘤中都表达。然后他们比较了40位患者的基因表达谱，发现尽管相同的临床诊断，他们的基因表达存在很大差异。经过计算机分析，把40位患者分成两类，一类预后要好些，而另一类则相反。目前他们正在进行一个称为淋巴瘤-白血病的分子分型的合作项目，对几百个B细胞淋巴瘤患者作出分析，来验证他们的结论。而且，他们已经提出了可能的治疗方案。淋巴瘤患者首先是要进行化疗，如果有复发情况，就要进行骨髓移植。在以后，那些预后差的患者就可以直接进行骨髓移植，无需化疗，以免使身体更加虚弱。[64]
, 百拇医药 应用同样的原理寻找乳腺癌的亚类型，得到两种不同的肿瘤类群，这两类的基因表达差异体现在雌激素受体上。进一步研究发现它们还能细分出许多亚群，建立了乳腺癌的"分子肖像"。[65]
肿瘤的分子分型将改写肿瘤的分类方法，指导临床诊断与治疗，从中了解目前的治疗方法对哪些肿瘤是有效的，哪些是没有作用的。它使科学家们关注那些对癌症的发展、维持、扩散有重要影响的基因，和那些可能的靶药物。
4.肿瘤发病机制的研究
人类基因组计划的作图和测序，极大地带动了相关基因的定位、克隆和结构功能研究。如白血病，[66]它是肿瘤基因组学的重要突破口之一。90年代以来，几乎所有的白血病细胞遗传学异常类型均在分子水平得以阐明。
此外，微阵列技术也在肿瘤发病机制的研究中发挥重大作用。如研究环境与基因表达的相互作用，不同状态下体内基因表达的调节网络及肿瘤生长的信号通路等。[67]
, 百拇医药
研究者利用微阵列技术研究癌基因和抑癌基因是如何干扰其它基因表达的。Stault 的研究小组就曾用"淋巴瘤"芯片来研究BCL-6基因的异常活动情况。过去，我们知道BCL-6基因的表达产物会抑制某些基因的表达，研究人员正是想找出其中导致癌发生的变化。他们发现BCL-6基因活动导致blimp-1基因表达的抑制，blimp-1基因的功能是促进B细胞的分化，变成一个可以分泌抗体的成熟B细胞，另一个受到影响基因是p27kip1,它会影响细胞的分裂周期。这两个基因对细胞产生双重作用，使细胞保持在一个分化停滞，不断分裂的状态。
在西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心的Eisenman小组与MIT合作研究Myc基因的活性变化，他们发现Myc基因的活性会引起27个基因的上调表达，这些基因中包括一些促进细胞分裂的基因。同时还引起另外9个基因的下调表达。
由此可见，肿瘤是一种多基因疾病，每个基因都在其调节网络中发挥重要的作用。但其中某些基因是起关键作用的，这些基因的改变会引起整个网络的改变，从而导致肿瘤的发生发展。针对这些基因研究干预方法，将有可能阻断肿瘤的恶化途径。
5.肿瘤的治疗
人类基因组计划与高通量技术对肿瘤治疗的推进，主要表现在两个方面上。, http://www.100md.com(林嘉颖)
, 百拇医药 应用同样的原理寻找乳腺癌的亚类型，得到两种不同的肿瘤类群，这两类的基因表达差异体现在雌激素受体上。进一步研究发现它们还能细分出许多亚群，建立了乳腺癌的"分子肖像"。[65]
肿瘤的分子分型将改写肿瘤的分类方法，指导临床诊断与治疗，从中了解目前的治疗方法对哪些肿瘤是有效的，哪些是没有作用的。它使科学家们关注那些对癌症的发展、维持、扩散有重要影响的基因，和那些可能的靶药物。
4.肿瘤发病机制的研究
人类基因组计划的作图和测序，极大地带动了相关基因的定位、克隆和结构功能研究。如白血病，[66]它是肿瘤基因组学的重要突破口之一。90年代以来，几乎所有的白血病细胞遗传学异常类型均在分子水平得以阐明。
此外，微阵列技术也在肿瘤发病机制的研究中发挥重大作用。如研究环境与基因表达的相互作用，不同状态下体内基因表达的调节网络及肿瘤生长的信号通路等。[67]
, 百拇医药
研究者利用微阵列技术研究癌基因和抑癌基因是如何干扰其它基因表达的。Stault 的研究小组就曾用"淋巴瘤"芯片来研究BCL-6基因的异常活动情况。过去，我们知道BCL-6基因的表达产物会抑制某些基因的表达，研究人员正是想找出其中导致癌发生的变化。他们发现BCL-6基因活动导致blimp-1基因表达的抑制，blimp-1基因的功能是促进B细胞的分化，变成一个可以分泌抗体的成熟B细胞，另一个受到影响基因是p27kip1,它会影响细胞的分裂周期。这两个基因对细胞产生双重作用，使细胞保持在一个分化停滞，不断分裂的状态。
在西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心的Eisenman小组与MIT合作研究Myc基因的活性变化，他们发现Myc基因的活性会引起27个基因的上调表达，这些基因中包括一些促进细胞分裂的基因。同时还引起另外9个基因的下调表达。
由此可见，肿瘤是一种多基因疾病，每个基因都在其调节网络中发挥重要的作用。但其中某些基因是起关键作用的，这些基因的改变会引起整个网络的改变，从而导致肿瘤的发生发展。针对这些基因研究干预方法，将有可能阻断肿瘤的恶化途径。
5.肿瘤的治疗
人类基因组计划与高通量技术对肿瘤治疗的推进，主要表现在两个方面上。, http://www.100md.com(林嘉颖)