人类基因组计划与临床肿瘤学(6)
(1)药物基因组学
众所周知，开发一种新药，必须在成千上万种衍生物中筛选出疗效最显著，毒性最低的数种化合物作为最终的药品推出。一个好的药物可以强烈影响某一特异的生物途径，而对其他途径有最小的影响。在新药研究过程中最大的障碍在于确立药物作用的预期靶分子(通常是蛋白)及副作用(不希望的靶分子)。
由于目前对肿瘤发病机理还很不了解，是传统的肿瘤药物研究方法受到两个障碍。第一，可选择的靶分子有限；第二，需要对生理过程有了较详细的了解，才能将药物与靶分子联系起来。
人类基因组计划首先能提供人类在正常或受控条件下表达的全基因时空图，有了"正常"的基因图谱，就奠定了"异常"基因图谱的基础，而模式生物是很好的疾病研究模型；其次，属于人类基因组计划延伸内容的肿瘤基因组计划促进了人类对肿瘤发病机理的理解，为药物治疗提供作用的靶子，靶向治疗将蓬勃发展；而人类基因组多样性的研究使我们了解生物体对环境变化的多态性，对疾病易感的多态性，对药物反应(如药效与毒性)的多态性，从而使个体化治疗成为可能；蛋白基因组学研究蛋白的功能及蛋白之间的相互作用，他对药物研究的促进作用更是不言而喻。
, 百拇医药
同时，高通量技术能够大规模地寻找药物靶标，进行药物筛选，研究特定病人对特定治疗反应机制，基因表达谱能够揭示对药物治疗敏感或耐药的分子基础，阐明细胞内代谢途径的变化。
所有这些将使传统医药时代转入基因医药时代，新型的医药模式将被建立，靶向治疗将蓬勃发展，个体化治疗将成为可能。
近年来，靶向治疗已经得了喜人的成果。研究发现慢性粒细胞白血病(CML)特异表达bcr-abl酪氨酸激酶，它是完成B淋巴细胞恶性转化的关键。靶向此酶的药物STI571能阻断ATP连接到bcr-abl酪氨酸激酶，而抑制了后者的活性。它能与恶化的B淋巴细胞不可抑地结合，从而导致其细胞凋亡。
此药于2001年5月被FDA批准上市[68-69]。其它靶向信号传导，靶向肿瘤血管生成的药物已经显示良好的治疗前景。如靶向α-蛋白激酶C的抑制剂ISIS3521[70]及靶向表皮生长因子受体(EGRF)酪氨酸激酶的小分子抑制剂OSI-774[71]已经结束Ⅰ、Ⅱ期临床试验，进入Ⅲ期临床试验。它们选择性地作用于肿瘤成长的信号通路，为肺癌治疗带来了新的希望。
, 百拇医药
肿瘤的分子分型与靶向治疗为个体化治疗奠定了一定的基础，但它的成功尚需向几个方面努力：一、获取每个病人自身的基因图谱，根据其提供的信息，使治疗"量体裁衣"。二、精确划分肿瘤，不同亚类采取不同治疗手段。三、加快人类基因组多态性的研究，获取病人对药物反应多态性的信息。四、增加可供选择的治疗手段，提高其治疗效果。
(2)基因治疗
基因治疗将是得益于人类基因组计划的又一领域。
一直以来，医学家们都期待基因治疗能从根本上治愈肿瘤病人，但在我们对肿瘤发病机理仍不清楚，基因治疗手段有待改善的情况下，虽取得一些成效，但并不理想。
随着全部人类基因的破译，所有构成免疫系统结构、功能基础的遗传信息和所有细胞因子、细胞因子受体、信号传递分子和核内调节因子的基因必将一览无遗，有助于揭示免疫系统网络调节的机制。此外，通过人类基因组与小鼠、果蝇以及其它模式生物的比较，免疫系统相关基因群的进化也将得到阐明，免疫治疗将会有质的飞跃。, 百拇医药(林嘉颖)
众所周知，开发一种新药，必须在成千上万种衍生物中筛选出疗效最显著，毒性最低的数种化合物作为最终的药品推出。一个好的药物可以强烈影响某一特异的生物途径，而对其他途径有最小的影响。在新药研究过程中最大的障碍在于确立药物作用的预期靶分子(通常是蛋白)及副作用(不希望的靶分子)。
由于目前对肿瘤发病机理还很不了解，是传统的肿瘤药物研究方法受到两个障碍。第一，可选择的靶分子有限；第二，需要对生理过程有了较详细的了解，才能将药物与靶分子联系起来。
人类基因组计划首先能提供人类在正常或受控条件下表达的全基因时空图，有了"正常"的基因图谱，就奠定了"异常"基因图谱的基础，而模式生物是很好的疾病研究模型；其次，属于人类基因组计划延伸内容的肿瘤基因组计划促进了人类对肿瘤发病机理的理解，为药物治疗提供作用的靶子，靶向治疗将蓬勃发展；而人类基因组多样性的研究使我们了解生物体对环境变化的多态性，对疾病易感的多态性，对药物反应(如药效与毒性)的多态性，从而使个体化治疗成为可能；蛋白基因组学研究蛋白的功能及蛋白之间的相互作用，他对药物研究的促进作用更是不言而喻。
, 百拇医药
同时，高通量技术能够大规模地寻找药物靶标，进行药物筛选，研究特定病人对特定治疗反应机制，基因表达谱能够揭示对药物治疗敏感或耐药的分子基础，阐明细胞内代谢途径的变化。
所有这些将使传统医药时代转入基因医药时代，新型的医药模式将被建立，靶向治疗将蓬勃发展，个体化治疗将成为可能。
近年来，靶向治疗已经得了喜人的成果。研究发现慢性粒细胞白血病(CML)特异表达bcr-abl酪氨酸激酶，它是完成B淋巴细胞恶性转化的关键。靶向此酶的药物STI571能阻断ATP连接到bcr-abl酪氨酸激酶，而抑制了后者的活性。它能与恶化的B淋巴细胞不可抑地结合，从而导致其细胞凋亡。
此药于2001年5月被FDA批准上市[68-69]。其它靶向信号传导，靶向肿瘤血管生成的药物已经显示良好的治疗前景。如靶向α-蛋白激酶C的抑制剂ISIS3521[70]及靶向表皮生长因子受体(EGRF)酪氨酸激酶的小分子抑制剂OSI-774[71]已经结束Ⅰ、Ⅱ期临床试验，进入Ⅲ期临床试验。它们选择性地作用于肿瘤成长的信号通路，为肺癌治疗带来了新的希望。
, 百拇医药
肿瘤的分子分型与靶向治疗为个体化治疗奠定了一定的基础，但它的成功尚需向几个方面努力：一、获取每个病人自身的基因图谱，根据其提供的信息，使治疗"量体裁衣"。二、精确划分肿瘤，不同亚类采取不同治疗手段。三、加快人类基因组多态性的研究，获取病人对药物反应多态性的信息。四、增加可供选择的治疗手段，提高其治疗效果。
(2)基因治疗
基因治疗将是得益于人类基因组计划的又一领域。
一直以来，医学家们都期待基因治疗能从根本上治愈肿瘤病人，但在我们对肿瘤发病机理仍不清楚，基因治疗手段有待改善的情况下，虽取得一些成效，但并不理想。
随着全部人类基因的破译，所有构成免疫系统结构、功能基础的遗传信息和所有细胞因子、细胞因子受体、信号传递分子和核内调节因子的基因必将一览无遗，有助于揭示免疫系统网络调节的机制。此外，通过人类基因组与小鼠、果蝇以及其它模式生物的比较，免疫系统相关基因群的进化也将得到阐明，免疫治疗将会有质的飞跃。, 百拇医药(林嘉颖)