肺癌疫苗的研究进展(2)
三、抗独特型疫苗
自Jerne提出网络学说以来，认为外源性的肿瘤相关抗原(tumor associated antigen,TAA)免疫动物，产生独特型抗体Ab1，而Ab1本身具有免疫原性，其免疫动物可产生抗独特型抗体Ab2。部分Ab2在三度空间模仿外源性抗原，称为Ab2β具有相应TAA内影像作用，因此可以在机体免疫系统重诱导针对肿瘤相关抗原(tumor associated antigen, TAA)的特异性抗体Ab3，从而形成网络。而Ab2β即为抗独特型疫苗。Ab2β具有模拟抗原及免疫调节的双向作用，能克服机体的免疫耐受，诱导出机体对肿瘤抗原的主动特异性免疫反应[15]。已有报道用5簇和5a簇抗原的抗独特型疫苗Ab2免疫小鼠、大鼠，产生有效对抗具有相同5a簇抗原的小细胞肺癌( small cell lung cancer, SCLC)细胞系的Ab3反应。有人报道一系列的神经节甙酯疫苗研究，用BEC2这种能模拟神经节甙酯GD3内影像的抗独特型抗体(Ab2β)免疫SCLC病人，结果实验组生存期较对照组延长[16]。
, 百拇医药
四、核酸疫苗
核酸疫苗包括DNA疫苗、RNA疫苗，由能引起保护性免疫反应的抗原基因片段及其载体构建而成。核酸疫苗不但可诱导机体的细胞免疫反应及体液免疫反应，而且能介导CTL效应，从而抵抗同源肿瘤细胞的接种。有研究用前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)的cDNA及载体构建PSA-DNA疫苗免疫狗，获得了持久的抗PSA抗体反应及CTL的抗肿瘤效应[17]。腺癌特异性黏液蛋白抗原是人腺癌的共性抗原，在正常组织并不表达；它位于腺癌细胞表面，其表达情况与肿瘤浸润及预后密切相关。林星石等用腺癌特异性黏液蛋白抗原及佐剂构建的抗腺癌肿瘤疫苗免疫小鼠，获得了一定的抑癌和抗转移作用[18]。
存在问题
如何增强肿瘤细胞免疫原性、打破机体对肿瘤细胞的免疫耐受状态，始终是构建有效的肺癌疫苗所要面对的关键问题。前文已对作了讨论。除此之外，仍有以下问题需要解决，方能在临床上获得广泛的应用。
, 百拇医药
一、疫苗细胞本身的致瘤性
显然，疫苗细胞本身的致瘤性成为了制约活的肿瘤细胞疫苗的一大问题。在降低、消除肿瘤细胞致瘤性的同时，应尽量保存其抗原性。
二、组织和细胞特异性
这关系到肺癌疫苗治疗的有效率及副作用等问题。肿瘤细胞毕竟是从正常细胞恶性增殖而来，大多保留着正常细胞的免疫原性。因此，只有加强对肺癌细胞特异性抗原的研究，才能为肺癌疫苗治疗的高组织、细胞选择性创造条件。随着对肺癌形成和发展的分子机制的进一步阐明，相信能找到更多肺癌细胞特异表达的分子。
三、提高载体系统的效率
理想的载体系统应具备以下条件：首先，纯度高且在体外容易大量获得，同时要求在体内有高度的选择性。这对用病毒载体等构建的肺癌疫苗而言具有更重要的意义。
发展方向
大部分的肺癌疫苗的研制还处于实验室阶段，尚未进入临床实验。人们期待着主动特异性免疫治疗能为肺癌的治疗带来新的曙光。然而，这一治疗手段显然还远远没有成熟。从实验室到临床，还需要更多的实验室数据来支持。从文献上来看，肺癌疫苗的研制除选了以下一些可能的发展方向。, 百拇医药(钟文昭、黄邵洪、吴一龙、谷力加、翁毅敏、冯卫能、程超)
自Jerne提出网络学说以来，认为外源性的肿瘤相关抗原(tumor associated antigen,TAA)免疫动物，产生独特型抗体Ab1，而Ab1本身具有免疫原性，其免疫动物可产生抗独特型抗体Ab2。部分Ab2在三度空间模仿外源性抗原，称为Ab2β具有相应TAA内影像作用，因此可以在机体免疫系统重诱导针对肿瘤相关抗原(tumor associated antigen, TAA)的特异性抗体Ab3，从而形成网络。而Ab2β即为抗独特型疫苗。Ab2β具有模拟抗原及免疫调节的双向作用，能克服机体的免疫耐受，诱导出机体对肿瘤抗原的主动特异性免疫反应[15]。已有报道用5簇和5a簇抗原的抗独特型疫苗Ab2免疫小鼠、大鼠，产生有效对抗具有相同5a簇抗原的小细胞肺癌( small cell lung cancer, SCLC)细胞系的Ab3反应。有人报道一系列的神经节甙酯疫苗研究，用BEC2这种能模拟神经节甙酯GD3内影像的抗独特型抗体(Ab2β)免疫SCLC病人，结果实验组生存期较对照组延长[16]。
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四、核酸疫苗
核酸疫苗包括DNA疫苗、RNA疫苗，由能引起保护性免疫反应的抗原基因片段及其载体构建而成。核酸疫苗不但可诱导机体的细胞免疫反应及体液免疫反应，而且能介导CTL效应，从而抵抗同源肿瘤细胞的接种。有研究用前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)的cDNA及载体构建PSA-DNA疫苗免疫狗，获得了持久的抗PSA抗体反应及CTL的抗肿瘤效应[17]。腺癌特异性黏液蛋白抗原是人腺癌的共性抗原，在正常组织并不表达；它位于腺癌细胞表面，其表达情况与肿瘤浸润及预后密切相关。林星石等用腺癌特异性黏液蛋白抗原及佐剂构建的抗腺癌肿瘤疫苗免疫小鼠，获得了一定的抑癌和抗转移作用[18]。
存在问题
如何增强肿瘤细胞免疫原性、打破机体对肿瘤细胞的免疫耐受状态，始终是构建有效的肺癌疫苗所要面对的关键问题。前文已对作了讨论。除此之外，仍有以下问题需要解决，方能在临床上获得广泛的应用。
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一、疫苗细胞本身的致瘤性
显然，疫苗细胞本身的致瘤性成为了制约活的肿瘤细胞疫苗的一大问题。在降低、消除肿瘤细胞致瘤性的同时，应尽量保存其抗原性。
二、组织和细胞特异性
这关系到肺癌疫苗治疗的有效率及副作用等问题。肿瘤细胞毕竟是从正常细胞恶性增殖而来，大多保留着正常细胞的免疫原性。因此，只有加强对肺癌细胞特异性抗原的研究，才能为肺癌疫苗治疗的高组织、细胞选择性创造条件。随着对肺癌形成和发展的分子机制的进一步阐明，相信能找到更多肺癌细胞特异表达的分子。
三、提高载体系统的效率
理想的载体系统应具备以下条件：首先，纯度高且在体外容易大量获得，同时要求在体内有高度的选择性。这对用病毒载体等构建的肺癌疫苗而言具有更重要的意义。
发展方向
大部分的肺癌疫苗的研制还处于实验室阶段，尚未进入临床实验。人们期待着主动特异性免疫治疗能为肺癌的治疗带来新的曙光。然而，这一治疗手段显然还远远没有成熟。从实验室到临床，还需要更多的实验室数据来支持。从文献上来看，肺癌疫苗的研制除选了以下一些可能的发展方向。, 百拇医药(钟文昭、黄邵洪、吴一龙、谷力加、翁毅敏、冯卫能、程超)