艾斯能治疗中国轻、中度阿尔茨海默病患者的有效性及安全性的多中心临床研究(6)
用立体损害技术在老年动物建立AD的动物模型，并运用慢性埋管方式在上述模型的基础上研究NGF对AD的治疗作用。结果显示：NGF能保护穹窿损伤后老年动物前脑胆碱能神经元，提高皮层和海马内胆碱乙酰转移酶(Choline Acetyl Transferase-ChAT)的活性，促进胆碱能纤维的侧枝芽生和突触重建，改善老年AD模型大鼠的学习和记忆能力。但NGF是一个大分子物质，不能通过血脑屏障。故设法解决长期脑内给药的途径是一个重要问题。
生长因子对神经原的发育(development)和维持很重要。NGF刺激胆碱能神经原向外生长(outgrowth)用PET检测发现脑室内注射神经生长因子是烟碱样受体结合增加。但严重疼痛、恶心和体重下降等副作用使之不能再用同样剂量的进一步试验。能口服且能刺激生长因子产生的新药不久将进行试验。促进神经生长的因子包括：NGF、NGF的基因治疗。
(十二), 基因治疗
, http://www.100md.com 利用重组技术将正常基因替换有缺陷的基因，以达到根治基因缺陷的基因治疗，但目前尚不能实现。基因修饰细胞的移植是神经系统疾病基因治疗的离体方法。其基本理论是正常的供体组织或基因修饰的自体细胞移植物，可纠正畸变的神经回路，替换神经递质，并提供神经营养因子而修复中枢神经系统功能。将正常神经元功能和存活所需的神经生长因子输入到中枢神经系统，治疗AD已做了大量研究。
(十三), 护理
对轻、中度痴呆病人，主要是指导其生活，对重度痴呆病人需要全面护理。主要有基础护理，功能康复，心理康复。功能康复包括：肢体功能位、按摩和被动活动肢体，防止畸形和肌肉萎缩。智能及心理的康复措施，主要让病人和外界接触，提高生活及活动的兴趣，进行心理安慰，有意识地让病人记忆、判断、认识一些常见的事情，起促能作用。所以，康复护理时治疗痴呆过程中的一个重要组成部分。
九, 展望
, 百拇医药
(一), 寻找利于早期诊断的临床、影像学和生物学指标
(二), 因为APP和PS1基因突变与A(42生成有关；APP和PS1基因突变导致(-和(-分泌酶对APP降解异常增高，使A(42生成过量；A(42与AD脑中NP形成和神经元功能障碍和死亡有关。措施：A(主动免疫可使A(生成减少；抑制(-和(-分泌酶能减少A(42生成和NP形成；干扰细胞内A(生成(雌激素可减少A(生成)，抑制细胞外APP生成；抑制细胞外A(沉淀、积聚，加速A(清除；和促进Tau去磷酸化等。
(三), 针对神经纤维缠结的策略(Neurofibrillary Tangle Related Strategies)：Tau蛋白是细胞骨架，且在正常神经元内骨架输送系统中起很重要作用。当Tau蛋白被过度磷酸化(hyperphosphorylation) 形成NFT。所以，可考虑阻止或逆转其过度磷酸化过程。又A(和NFT形成间有联系，这也为我们治疗提供机会。
, 百拇医药
(四), 针对乙酰胆碱的途径，在相当一段时期内仍为主要研究方向之一：毒蕈碱样受体激动剂、拟胆碱药、AChEI。近年研制出他克林的二聚体，毒性明显降低。
(五), 细胞移植：1, 胆碱能神经元移植仍需继续努力，神经元干细胞移植更应加强， 因神经元干细胞在脑内不同维环境下向不同神经细胞方向发展。2, 为延长植入神经细胞的存活时期，应考虑提供神经生长因子。3，同时应注意其微环境的研究，既有利于植入细胞定向发展，又有利于其长期存活。
(六), 将基因工程和脑移植技术结合起来。⒈因NGF分子量大不能通过血脑屏障，必须脑内注射。若能植入不断产生NGF的细胞则更好。⒉建立NGF基因修饰的星形胶质细胞株。确定NGF基因修饰星形胶质细胞株在体外的有效表达。移植细胞的存活、生长、发育、与宿主整合及基因修饰细胞表达NGF的形态学证实。基因修饰细胞及胚胎脑隔细胞的脑内移植。⒊建立AD的动物模型，基因修饰细胞移植后，对AD的行为治疗作用的评价(Morris水迷宫)。
(七), 基因治疗策略：突变基因的筛选?制备基因转染细胞和转基因动物模型?研究其基因的特性?根据其生物学损害状态建立针对性治疗措施。
(八),抗氧化剂、钙离子拮抗剂、促进脑细胞代谢、神经营养因子等仍不失为今后的研究途径之一, 百拇医药(王荫华 陈清棠* 等)
生长因子对神经原的发育(development)和维持很重要。NGF刺激胆碱能神经原向外生长(outgrowth)用PET检测发现脑室内注射神经生长因子是烟碱样受体结合增加。但严重疼痛、恶心和体重下降等副作用使之不能再用同样剂量的进一步试验。能口服且能刺激生长因子产生的新药不久将进行试验。促进神经生长的因子包括：NGF、NGF的基因治疗。
(十二), 基因治疗
, http://www.100md.com 利用重组技术将正常基因替换有缺陷的基因，以达到根治基因缺陷的基因治疗，但目前尚不能实现。基因修饰细胞的移植是神经系统疾病基因治疗的离体方法。其基本理论是正常的供体组织或基因修饰的自体细胞移植物，可纠正畸变的神经回路，替换神经递质，并提供神经营养因子而修复中枢神经系统功能。将正常神经元功能和存活所需的神经生长因子输入到中枢神经系统，治疗AD已做了大量研究。
(十三), 护理
对轻、中度痴呆病人，主要是指导其生活，对重度痴呆病人需要全面护理。主要有基础护理，功能康复，心理康复。功能康复包括：肢体功能位、按摩和被动活动肢体，防止畸形和肌肉萎缩。智能及心理的康复措施，主要让病人和外界接触，提高生活及活动的兴趣，进行心理安慰，有意识地让病人记忆、判断、认识一些常见的事情，起促能作用。所以，康复护理时治疗痴呆过程中的一个重要组成部分。
九, 展望
, 百拇医药
(一), 寻找利于早期诊断的临床、影像学和生物学指标
(二), 因为APP和PS1基因突变与A(42生成有关；APP和PS1基因突变导致(-和(-分泌酶对APP降解异常增高，使A(42生成过量；A(42与AD脑中NP形成和神经元功能障碍和死亡有关。措施：A(主动免疫可使A(生成减少；抑制(-和(-分泌酶能减少A(42生成和NP形成；干扰细胞内A(生成(雌激素可减少A(生成)，抑制细胞外APP生成；抑制细胞外A(沉淀、积聚，加速A(清除；和促进Tau去磷酸化等。
(三), 针对神经纤维缠结的策略(Neurofibrillary Tangle Related Strategies)：Tau蛋白是细胞骨架，且在正常神经元内骨架输送系统中起很重要作用。当Tau蛋白被过度磷酸化(hyperphosphorylation) 形成NFT。所以，可考虑阻止或逆转其过度磷酸化过程。又A(和NFT形成间有联系，这也为我们治疗提供机会。
, 百拇医药
(四), 针对乙酰胆碱的途径，在相当一段时期内仍为主要研究方向之一：毒蕈碱样受体激动剂、拟胆碱药、AChEI。近年研制出他克林的二聚体，毒性明显降低。
(五), 细胞移植：1, 胆碱能神经元移植仍需继续努力，神经元干细胞移植更应加强， 因神经元干细胞在脑内不同维环境下向不同神经细胞方向发展。2, 为延长植入神经细胞的存活时期，应考虑提供神经生长因子。3，同时应注意其微环境的研究，既有利于植入细胞定向发展，又有利于其长期存活。
(六), 将基因工程和脑移植技术结合起来。⒈因NGF分子量大不能通过血脑屏障，必须脑内注射。若能植入不断产生NGF的细胞则更好。⒉建立NGF基因修饰的星形胶质细胞株。确定NGF基因修饰星形胶质细胞株在体外的有效表达。移植细胞的存活、生长、发育、与宿主整合及基因修饰细胞表达NGF的形态学证实。基因修饰细胞及胚胎脑隔细胞的脑内移植。⒊建立AD的动物模型，基因修饰细胞移植后，对AD的行为治疗作用的评价(Morris水迷宫)。
(七), 基因治疗策略：突变基因的筛选?制备基因转染细胞和转基因动物模型?研究其基因的特性?根据其生物学损害状态建立针对性治疗措施。
(八),抗氧化剂、钙离子拮抗剂、促进脑细胞代谢、神经营养因子等仍不失为今后的研究途径之一, 百拇医药(王荫华 陈清棠* 等)