老年期痴呆的研究进展(2)
Meynert基底核和下丘脑的胆碱能失神经支配。人类皮层中AChE的分布：1，正常人皮层(核周和轴索)。2，AD病人皮层，事实上所有AChE集中于SP和NFT。胆碱能突触：能通过乙酰胆碱受体而发挥生理作用的乙酰胆碱，经胆碱酯酶作用后降解为醋酸和胆碱，这些对乙酰胆碱受体无作用而不能再起胆碱能突触的神经传递功能。于是出现中枢神经系统胆碱能神经功能不足的诸多临床表现。
四、病理：
AD的病理特征是：SP或神经炎斑(Neuritic Plaque, NP)，神经元和突触丧失(neuronal and Synaptic loss)，伴PHF的NFT，β-AP沉积性血管病(amyloid angiopathy, AAP)，急性期反应物(Acute phase reactants)和局部的炎性反应，皮层萎缩。
NP主要是Aβ沉淀，其前体为APP。NFT表现为神经元内PHF束，其主要组成成分为以异常磷酸化形式存在的微管相关tau蛋白和泛素。在AD病人脑中出现这种异常淀粉样蛋白和PHF积聚的机制目前尚不清楚。NP、NFT、神经元丧失、细胞外淀粉样蛋白沉积和AAP，这些主要于前脑基底、海马和大脑皮质。
, http://www.100md.com
微管蛋白(Microtubular protein)形成正常tau蛋白，后者过度磷酸化成磷酸化PHF。
近年发现：正常老年脑组织中也可见到NP，在其它神经系统变性病如匹克氏病(Pick's disease)、进行性核上性麻痹和皮质基底部变性等也可见NFT。
五、生物学指标
目前尚无在出现症状前可检出AD的生物学指标(Biological Markers, BM)，现常用的BM包括：基因诊断，ApoEε1-4的基因型和表型，PS1和2，生化诊断，βA，APP，Tau蛋白等。根据九五课题的有关研究提示：对临床上高度怀疑AD的病人检出ApoEε4基因型有助于其诊断。
六、影像学所见
影像学指标：脑CT：脑萎缩；脑MRI：皮层下白质脱髓鞘，海马区萎缩，脑功能性MRI：执行不同功能时不同脑区的脑电改变和脑结构间关系；脑SPECT：局部脑血流(包括激发试验)；脑PET：脑的葡萄糖、氧代谢。国家九五攻关课题组研究上列影像学所见均有我国正常和AD的临界值，于此从略。
, 百拇医药
七、诊断
(一)、 注意事项：
尽管AD描述已达90年之久，但要在早期检出此病仍是一个难题。虽然在过去20年内此病研究已取得了较大进展，但对此病的早期诊断和鉴别诊断仍无肯定的BM。病人的智能、语言和记忆技巧、社会和教育背景、非认知性情感性疾病和疾病对脑(对称性和严重程度)的影响不同，而其临床症状也可各异。制订临床诊断标准必须考虑到这些因素。
(二)、常用三种临床诊断标准的比较常用的三种临床诊断标准为：疾病的国际分类第十版(International Classification of Diseases, 10th revision, ICD-10)、精神病的诊断和统计手册第四版(the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition, DSM-IV)、国立神经病和卒中研究所-老年性痴呆和相关疾病学会工作组标准(the National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association Work Group Criteria, NINCDS-ADRDA)
三种常用诊断AD标准的特征比较
, http://www.100md.com(许贤豪)
四、病理：
AD的病理特征是：SP或神经炎斑(Neuritic Plaque, NP)，神经元和突触丧失(neuronal and Synaptic loss)，伴PHF的NFT，β-AP沉积性血管病(amyloid angiopathy, AAP)，急性期反应物(Acute phase reactants)和局部的炎性反应，皮层萎缩。
NP主要是Aβ沉淀，其前体为APP。NFT表现为神经元内PHF束，其主要组成成分为以异常磷酸化形式存在的微管相关tau蛋白和泛素。在AD病人脑中出现这种异常淀粉样蛋白和PHF积聚的机制目前尚不清楚。NP、NFT、神经元丧失、细胞外淀粉样蛋白沉积和AAP，这些主要于前脑基底、海马和大脑皮质。
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微管蛋白(Microtubular protein)形成正常tau蛋白，后者过度磷酸化成磷酸化PHF。
近年发现：正常老年脑组织中也可见到NP，在其它神经系统变性病如匹克氏病(Pick's disease)、进行性核上性麻痹和皮质基底部变性等也可见NFT。
五、生物学指标
目前尚无在出现症状前可检出AD的生物学指标(Biological Markers, BM)，现常用的BM包括：基因诊断，ApoEε1-4的基因型和表型，PS1和2，生化诊断，βA，APP，Tau蛋白等。根据九五课题的有关研究提示：对临床上高度怀疑AD的病人检出ApoEε4基因型有助于其诊断。
六、影像学所见
影像学指标：脑CT：脑萎缩；脑MRI：皮层下白质脱髓鞘，海马区萎缩，脑功能性MRI：执行不同功能时不同脑区的脑电改变和脑结构间关系；脑SPECT：局部脑血流(包括激发试验)；脑PET：脑的葡萄糖、氧代谢。国家九五攻关课题组研究上列影像学所见均有我国正常和AD的临界值，于此从略。
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七、诊断
(一)、 注意事项：
尽管AD描述已达90年之久，但要在早期检出此病仍是一个难题。虽然在过去20年内此病研究已取得了较大进展，但对此病的早期诊断和鉴别诊断仍无肯定的BM。病人的智能、语言和记忆技巧、社会和教育背景、非认知性情感性疾病和疾病对脑(对称性和严重程度)的影响不同，而其临床症状也可各异。制订临床诊断标准必须考虑到这些因素。
(二)、常用三种临床诊断标准的比较常用的三种临床诊断标准为：疾病的国际分类第十版(International Classification of Diseases, 10th revision, ICD-10)、精神病的诊断和统计手册第四版(the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition, DSM-IV)、国立神经病和卒中研究所-老年性痴呆和相关疾病学会工作组标准(the National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association Work Group Criteria, NINCDS-ADRDA)
三种常用诊断AD标准的特征比较
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