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编号:10303919
老年期痴呆的研究进展(4)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     4、烟碱激动剂(Nicotinic agonists)

    烟碱激动剂可能有细胞保护作用,能预防由谷氨酸所致的细胞毒性。用烟碱治疗可减轻细胞培养中β-AP的毒性。临床观察示AD病人的脑有与认知障碍相关的烟碱样受体丧失,所以上述实验资料提示烟碱激动剂可用于AD的治疗。已把谷氨酸能(glutamatergic-NMDA)拮抗剂(memantine)用于严重AD的治疗。

    5、选择性乙酰胆碱受体激动剂(Cholinergic agonists)

    氨甲酰胆碱(Methacholine)是乙酰胆碱受体高度选择性激动剂,可显著提高乙酰胆碱能活性,但它不能通过血脑屏障,因此,需用导管脑内注射。在治疗后,病人的记忆、情绪、行为、学习和生活自理能力均有改善;部分病人有恶心,少数有抑郁。

    6、局限性(Limitations on the success of cholinergic replacement therapy)

    虽然针对AD递质障碍的药物做了大量研究,但已知药物治疗的疗效差,疗效维持时间短,且AD病人有多种神经递质系统障碍,应有针对性地选择用药或联合用药。对AD的早期诊断和治疗,可延缓病情恶化、改善症状。

    (二)、雌激素替代治疗(Estrogen Replacement Therapy,ERT)

    ERT效果是基于流行病学资料显示:服用雌激素的老年女性发生AD的危险性较低。实验资料显示:雌激素刺激包括乙酰胆碱的神经递质,激活NGF,增加脑血流,并可能有神经保护作用。但有三个临床报道结果为阴性。ERT包括:雌性激素、非女性选择性雌激素受体调节剂(non-feminising selective oestrogen receptor modulators, SORMs)。

    (三)、抗炎治疗(anti-inflammatory treatment)

    抗炎药物的交叉试验(cross-sectional studies)已显示能降低AD的危险性。一种xanthine衍生物propentofyline作用于胶质细胞功能伴微胶质细胞(microglial cell)激活减少,并显示对痴呆病人有效。晚近用抗炎药物 (包括Cox-2抑制剂) 治疗AD结果阴性。抗炎药物包括:强的松、消炎痛(indomethacin)、diclofenac、celecoxib(Cox-2 抑制剂)。

    (四)、抗淀粉样物质(Anti-amyloid substances)

    用抗淀粉样物质的目的是减少β-AP的产生和沉积。α或β分泌酶(secretase)使APP断裂成β-AP沉积于AD病人脑内NP。晚近,在转基因小鼠脑部发生病理改变前用Aβ42免疫,可预防淀粉样斑的产生development of amyloid plaques),若在病理改变发生后免疫,则可使病理改变减轻。这可能开辟了一条用免疫/疫苗抗AD的新路。不久将于人类启动α分泌酶抑制剂的应用。

    (五)、抗氧化剂(anti-oxidants)

    抗氧化剂包括:维生素E、银杏叶制剂(EGb)、司来吉林(selegiline)。

    (六)、针对ApoE

    针对ApoE的治疗措施包括:lorelco、statin.

    (七)、改善脑循环

    虽已证明AD病人脑血流量减少,但这种脑血流量减少可能是继发于神经细胞退变。即使改善循环药物可使AD病人脑血流量增加,但由于神经细胞已退变,脑功能也得不到改善。, http://www.100md.com(许贤豪)
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