老年期痴呆的研究进展(5)
(八)、改善脑代谢
1.银杏叶提取物(EGb)
用跳台法及避暗法初步探讨了银杏叶能明显提高正常小鼠学习成绩、改善NaN02记忆缺损模型鼠的记忆，其作用较脑复康强25倍。用EGb (在250毫升右旋糖酐内加入200毫克EGb或者安慰剂)对多发性梗塞性痴呆(Multiple Infarct Dementia, MID)病人进行过临床双盲对照试验。静脉给EGb或安慰剂 3星期，治疗前后做PET。急性期在用EGb后，脑血流量明显增加(均值8.4±7.4%)，该效与血粘稠度明显下降有关(8.1±6.1%)。银杏叶特殊提取物制剂可改善神经元代谢，和使神经递质趋于正常化。用EGb治疗AD，采用神经心理学方法观察，证明有显著疗效。
2. 其他制剂
改善脑代谢的药物，如大剂量脑复康可延缓AD病人病情发展，对命名和远、近记忆有改善。
, http://www.100md.com
用脑复新(Encephabol Merck-ECPB)，600 mg/d，10周，结果显示对受累和非受累区域均有一定效果。把AD病人随机分为4组，每组给予社会支持，或者单独进行认知训练，或者认知训练加ECPB(2×600mg/ d)，或磷脂酰丝氨酸(4×100mg/d)。结果提示：特殊药物治疗结合认知训练能改善神经心理功能和增加对刺激的代谢反应。其纵向研究显示：只要保留有反应能力的神经网络，经过专门治疗可以改善AD病人的突触和神经元功能，延缓疾病的发展。
(九)、针对钙离子通道
当细胞受到刺激时，细胞外钙通过电压依赖性和/或受体依赖性钙通道进入细胞浆，或细胞储存池内的钙通过钙释放通道(IP3受体和Ryanodine受体)释放入胞浆，使胞浆内游离钙水平升高，启动一系列生理生化反应；当刺激减弱或消失时，细胞膜上泵(Ca++-ATP酶)和内质网上钙泵将细胞内多余的钙泵出细胞或泵入储存池，从而保持细胞内钙稳定。近年研究表明，各种原因造成钙稳态失衡、细胞内钙超载致细胞死亡。
, 百拇医药
海马神经元Ca++电流随老化而拖延，衰老时出现的生理和形态变化则依赖于海马神经元内Ca++浓度的稳定性。Amenta等发现二氢吡啶型钙通道拮抗剂Darodipine可增加衰老大鼠小脑皮质普肯野神经元胞浆中的Ca++结合蛋白CalbindinD-28K的表达，而此蛋白与调节细胞内钙稳态有关。Daropidine还可部分逆转由衰老引起的大鼠小脑皮层神经纤维丝(neurofilament)蛋白表达下降，减轻衰老和神经退行性变引起的细胞骨架改变。
从单通道特性到行为研究，发现尼莫地品可阻断下丘脑神经元电压依赖性L-型钙通道活性以及去极化引起的神经元胞体内游离钙升高，改善老年兔记忆能力。衰老和高血压均确可引起类似神经细胞钙稳态改变。高血压引起的脑血管损害与血管壁钙超载有关。长期用尼莫地平可降低其死亡率，提示：二氢吡啶型钙通道活性与衰老时细胞内钙稳态有关。
当细胞受损时，由于缺血性ATP产生减少，Ca++-ATP酶活性受抑制致细胞内钙超载，对大鼠大脑突触体的研究表明：Na+-K+-ATP,Mg++-ATPase，高亲和力和低亲和力Ca++～ATPase均明显下降。此种钙泵活性下降可能与钙泵基因表达降低有关。这些提示：神经细胞钙泵活性下降也可能与衰老时细胞内钙稳态失调有关。, http://www.100md.com(许贤豪)
1.银杏叶提取物(EGb)
用跳台法及避暗法初步探讨了银杏叶能明显提高正常小鼠学习成绩、改善NaN02记忆缺损模型鼠的记忆，其作用较脑复康强25倍。用EGb (在250毫升右旋糖酐内加入200毫克EGb或者安慰剂)对多发性梗塞性痴呆(Multiple Infarct Dementia, MID)病人进行过临床双盲对照试验。静脉给EGb或安慰剂 3星期，治疗前后做PET。急性期在用EGb后，脑血流量明显增加(均值8.4±7.4%)，该效与血粘稠度明显下降有关(8.1±6.1%)。银杏叶特殊提取物制剂可改善神经元代谢，和使神经递质趋于正常化。用EGb治疗AD，采用神经心理学方法观察，证明有显著疗效。
2. 其他制剂
改善脑代谢的药物，如大剂量脑复康可延缓AD病人病情发展，对命名和远、近记忆有改善。
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用脑复新(Encephabol Merck-ECPB)，600 mg/d，10周，结果显示对受累和非受累区域均有一定效果。把AD病人随机分为4组，每组给予社会支持，或者单独进行认知训练，或者认知训练加ECPB(2×600mg/ d)，或磷脂酰丝氨酸(4×100mg/d)。结果提示：特殊药物治疗结合认知训练能改善神经心理功能和增加对刺激的代谢反应。其纵向研究显示：只要保留有反应能力的神经网络，经过专门治疗可以改善AD病人的突触和神经元功能，延缓疾病的发展。
(九)、针对钙离子通道
当细胞受到刺激时，细胞外钙通过电压依赖性和/或受体依赖性钙通道进入细胞浆，或细胞储存池内的钙通过钙释放通道(IP3受体和Ryanodine受体)释放入胞浆，使胞浆内游离钙水平升高，启动一系列生理生化反应；当刺激减弱或消失时，细胞膜上泵(Ca++-ATP酶)和内质网上钙泵将细胞内多余的钙泵出细胞或泵入储存池，从而保持细胞内钙稳定。近年研究表明，各种原因造成钙稳态失衡、细胞内钙超载致细胞死亡。
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海马神经元Ca++电流随老化而拖延，衰老时出现的生理和形态变化则依赖于海马神经元内Ca++浓度的稳定性。Amenta等发现二氢吡啶型钙通道拮抗剂Darodipine可增加衰老大鼠小脑皮质普肯野神经元胞浆中的Ca++结合蛋白CalbindinD-28K的表达，而此蛋白与调节细胞内钙稳态有关。Daropidine还可部分逆转由衰老引起的大鼠小脑皮层神经纤维丝(neurofilament)蛋白表达下降，减轻衰老和神经退行性变引起的细胞骨架改变。
从单通道特性到行为研究，发现尼莫地品可阻断下丘脑神经元电压依赖性L-型钙通道活性以及去极化引起的神经元胞体内游离钙升高，改善老年兔记忆能力。衰老和高血压均确可引起类似神经细胞钙稳态改变。高血压引起的脑血管损害与血管壁钙超载有关。长期用尼莫地平可降低其死亡率，提示：二氢吡啶型钙通道活性与衰老时细胞内钙稳态有关。
当细胞受损时，由于缺血性ATP产生减少，Ca++-ATP酶活性受抑制致细胞内钙超载，对大鼠大脑突触体的研究表明：Na+-K+-ATP,Mg++-ATPase，高亲和力和低亲和力Ca++～ATPase均明显下降。此种钙泵活性下降可能与钙泵基因表达降低有关。这些提示：神经细胞钙泵活性下降也可能与衰老时细胞内钙稳态失调有关。, http://www.100md.com(许贤豪)