老年期痴呆的研究进展(6)
原位分子杂交技术证明有三种Ryanodine受体基因，且三种基因可在脑组织中表达。因放射配体结合法也证明脑组织、哺乳动物精子顶体等存在大量IPs受体，原位杂交检测大鼠各种组织IPs受体基因表达情况，发现原有分泌功能的细胞均可表达IP3-R2和IP3-R3。小脑浦肯野细胞可表达大量IP3-R1，附睾导管上皮细胞、卵巢滤泡颗粒层细胞主要表达IP3-R2。8-28个月龄大鼠大脑皮层IP3受体密度为150%，而小脑和大脑皮层Ryanodine受体密度和Kd值不受影响，说明IP3受体与衰老细胞内钙稳态改变有关。
(十)、细胞移植
脑内与记忆和认知有关脑区的细胞，尤其是颞叶、海马、CA1区的胆碱能神经元功能减退、丧失是AD的基础病理改变。所以，其治疗手段之一是向上述相应部位的胆碱能神经元移植。
, 百拇医药
将胚脑隔区胆碱能细胞移植入老年鼠，重建了隔海马通路，随后将胚胎隔区悬浮液直接注入海马，移植细胞能提高因切断穹窿而下降的ChAT和AChE活性。但在损伤穹窿的老年大鼠进行的移植中，尽管移植也能存活，并能改善动物的迷宫学习能力，但移植存活和发育情况、海马内AChE活性和AChE纤维的密度，均不如年轻鼠理想。一般认为这是由于老年宿主脑内神经营养物质不足，难以维持移植物的生长和发育所致。若移植后不断投以NGF将能解决这一问题。但要过渡到人并正式用于AD治疗尚须时间考验。
(十一)、神经生长因子(Nerve Growth Factor，NGF)
NGF保护基底前脑胆碱能神经元，NGF能促进胚胎和培养的前脑胆碱能细胞的发育和生长，Hefti用NGF脑室内灌注能防止轴突切断的基底前脑胆碱能神经元的溃变，并能提高海马和皮层内胆碱乙酰基转移酶(ChAT)活性。用老年大鼠制作AD模型，脑室埋管投入NGF。结果显示：NGF能够促进受损胆碱能神经元的修复，并促进胆碱能轴突的侧枝芽生和海马内胆碱能纤维网的重建。NGF是最重要的生物活性因子，已知最典型的神经营养因子，对某些神经元具有分化形成、成活和生长的重要功能。隔-海马部分神经切除的大鼠，学习和记忆能力显著下降，并与中枢胆碱能神经功能的下降呈正相关，且伴有脑中NGF表达下降。输入外源性NGF，可有效地防止中枢胆碱能神经系统损害，动物的学习、记忆改善。
, 百拇医药
已有首例用NGF治疗AD的报道。脑内注射后1个月，词语记忆改善，但其他认知功能无变化。NGF正谨慎地用于临床。它的应用可能逆转或至少减慢AD病人的智能衰退。但还有许多急待解决的问题。
上述结果有力地说明MGF能够作为AD的治疗因子。
用立体损害技术在老年动物建立AD的动物模型，并运用慢性埋管方式在上述模型的基础上研究NGF对AD的治疗作用。结果显示：NGF能保护穹窿损伤后老年动物前脑胆碱能神经元，提高皮层和海马内胆碱乙酰转移酶(Choline Acetyl Transferase-ChAT)的活性，促进胆碱能纤维的侧枝芽生和突触重建，改善老年AD模型大鼠的学习和记忆能力。但NGF是一个大分子物质，不能通过血脑屏障。故设法解决长期脑内给药的途径是一个重要问题。
生长因子对神经原的发育(development)和维持很重要。NGF刺激胆碱能神经原向外生长(outgrowth)用PET检测发现脑室内注射神经生长因子是烟碱样受体结合增加。但严重疼痛、恶心和体重下降等副作用使之不能再用同样剂量的进一步试验。能口服且能刺激生长因子产生的新药不久将进行试验。促进神经生长的因子包括：NGF、NGF的基因治疗。, 百拇医药(许贤豪)
(十)、细胞移植
脑内与记忆和认知有关脑区的细胞，尤其是颞叶、海马、CA1区的胆碱能神经元功能减退、丧失是AD的基础病理改变。所以，其治疗手段之一是向上述相应部位的胆碱能神经元移植。
, 百拇医药
将胚脑隔区胆碱能细胞移植入老年鼠，重建了隔海马通路，随后将胚胎隔区悬浮液直接注入海马，移植细胞能提高因切断穹窿而下降的ChAT和AChE活性。但在损伤穹窿的老年大鼠进行的移植中，尽管移植也能存活，并能改善动物的迷宫学习能力，但移植存活和发育情况、海马内AChE活性和AChE纤维的密度，均不如年轻鼠理想。一般认为这是由于老年宿主脑内神经营养物质不足，难以维持移植物的生长和发育所致。若移植后不断投以NGF将能解决这一问题。但要过渡到人并正式用于AD治疗尚须时间考验。
(十一)、神经生长因子(Nerve Growth Factor，NGF)
NGF保护基底前脑胆碱能神经元，NGF能促进胚胎和培养的前脑胆碱能细胞的发育和生长，Hefti用NGF脑室内灌注能防止轴突切断的基底前脑胆碱能神经元的溃变，并能提高海马和皮层内胆碱乙酰基转移酶(ChAT)活性。用老年大鼠制作AD模型，脑室埋管投入NGF。结果显示：NGF能够促进受损胆碱能神经元的修复，并促进胆碱能轴突的侧枝芽生和海马内胆碱能纤维网的重建。NGF是最重要的生物活性因子，已知最典型的神经营养因子，对某些神经元具有分化形成、成活和生长的重要功能。隔-海马部分神经切除的大鼠，学习和记忆能力显著下降，并与中枢胆碱能神经功能的下降呈正相关，且伴有脑中NGF表达下降。输入外源性NGF，可有效地防止中枢胆碱能神经系统损害，动物的学习、记忆改善。
, 百拇医药
已有首例用NGF治疗AD的报道。脑内注射后1个月，词语记忆改善，但其他认知功能无变化。NGF正谨慎地用于临床。它的应用可能逆转或至少减慢AD病人的智能衰退。但还有许多急待解决的问题。
上述结果有力地说明MGF能够作为AD的治疗因子。
用立体损害技术在老年动物建立AD的动物模型，并运用慢性埋管方式在上述模型的基础上研究NGF对AD的治疗作用。结果显示：NGF能保护穹窿损伤后老年动物前脑胆碱能神经元，提高皮层和海马内胆碱乙酰转移酶(Choline Acetyl Transferase-ChAT)的活性，促进胆碱能纤维的侧枝芽生和突触重建，改善老年AD模型大鼠的学习和记忆能力。但NGF是一个大分子物质，不能通过血脑屏障。故设法解决长期脑内给药的途径是一个重要问题。
生长因子对神经原的发育(development)和维持很重要。NGF刺激胆碱能神经原向外生长(outgrowth)用PET检测发现脑室内注射神经生长因子是烟碱样受体结合增加。但严重疼痛、恶心和体重下降等副作用使之不能再用同样剂量的进一步试验。能口服且能刺激生长因子产生的新药不久将进行试验。促进神经生长的因子包括：NGF、NGF的基因治疗。, 百拇医药(许贤豪)