运动性哮喘
哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，多种炎性细胞参与了其气道炎症反应的发生。患者可表现为反复发作的喘息、胸闷、气短或咳嗽等症状。症状发作时患者的活动能力和呼吸功能受限，随着病情的发展肺功能也将进一步受损。在这种气道慢性炎症的病理学基础上，有多种诱发因素可导致哮喘患者症状反复加重，运动是其中常见的诱发原因之一。由运动诱发的哮喘发作称之为运动诱发性哮喘[1](exercise-inducedasthma EIA)也被部分学者称为运动诱发性支气管痉挛(exercise-induced bronchospasm，EIB)，其发病率较高，约占哮喘患者的40～90%。另对部分患者来说，运动可能是诱发其哮喘发作的唯一因素。
运动性哮喘(EIA)的发病率较高，据统计有50～80%的哮喘患者患有不同程度的EIA[1]。另外Rupp等[2]在对美国166所高校进行的流行病学调查中发现，有64%的EIA患者其静息时肺功能是正常的，而且从未有过哮喘发作的病史。Linna[3]的研究也表明，在运动后最大呼气流量(PEF)下降超过20%的EIA患者中，有25%的患者从未有过任何不适主诉，说明EIA在正常人群中也广为存在，近年来EIA不断地引起人们的关注。研究表明，在高达70～80%的哮喘患者中都存在由体力活动/运动诱发的支气管收缩反应，称之为运动诱发性支气管收缩(EIB)，亦称为运动性哮喘(EIA)[1、2]。这种由活动诱发的哮喘症状限制了哮喘患者参与日常社会活动的范围和正常生活的能力。如：体育锻炼、舞蹈、儿童游戏、追赶公共汽车及处理家务等。因此有效而持久的药物治疗以治疗并预防这种由体力活动诱发的支气管收缩反应，进而改善患者的生活质量和参与社会活动的能力，就是哮喘治疗中一个重要的方面。
, 百拇医药
一、发病机制
70年代中期，有学者对EIA的发病机制进行了初步探讨，提出不同的运动类型如游泳和跑步与EIA之间发生关系是不同的。其后又有研究开始阐述运动时吸入空气的温度、湿度以及气道的渗透压、炎性介质等因素与EIA发病之间的关系。下述机制可能与EIA的发生有关。
1、热量、水份的丢失和气道的反应性复温在EIA中的作用：
Chen和Horton等学者最早阐述了过度通气能通过水份和热量的丢失而引起哮喘。之后Deal等[4]也就这一问题做了大量的工作，其研究结果表明，运动时吸入寒冷、干燥的空气比吸入温暖、干燥的气体，运动后肺功能一秒钟用力呼气容积(FEV1)下降要更显著些，并计算出运动后呼吸道的热量丢失与FEV1的下降程度呈正相关。但Hahn等[5]的试验结果则表明，若运动时吸入气体湿度不变，吸入80℃与25℃的空气比较，运动后所产生的支气管痉挛程度并无明显不同，与上述观点有所不同。Anderson等[5]认为，运动后支气管粘膜水份蒸发所导致粘膜渗透压增高是EIA形成的主要原因。
, 百拇医药
McFadden等[6]则认为，运动后气道的反应性复温是EIA产生的原因。为了验证这一结论， 他们做了一个试验，即在运动停止后迅速吸入低温空气能明显减轻支气管痉挛的程度，而吸入37℃气体则能加重其病情。 他们认为运动后的热量丢失导致支气管血流下降，运动停止后支气管粘膜的反应性充血水肿导致了气道的阻塞。 但也有试验不支持上述结论，因为这种学说不能解释EIA仅仅发生在运动中。
2、炎性介质在EIA中的作用：
关于炎性介质在EIA中所起作用争议颇多，但结论不一。白三烯(LT)收缩气道平滑肌的能力比组胺强1 000倍，已有人证明在过度通气试验后，支气管肺泡灌洗液中白三烯D4浓度是增高的，但对于运动前后体液中LT的浓度[7]，不同学者得到的结论并不相同。Meltzer等[8，9]都分别证明了使用拮抗LT生成的药物(zileuton)和LTD4受体拮抗剂(montelukast)对EIA有明显的保护作用。
, 百拇医药
白三烯D4(LTD4)是经花生四烯酸5-脂氧化酶代谢途径衍生而来的具有多种生物学活性的炎性介质。它与LTC4和LTE4合称为过敏性慢反应物质，参与过敏性炎性反应过程。这些白三烯介导了与哮喘有关的诸多反应，包括气道粘液产生、粘膜纤毛廓清功能障碍、血管通透性改变、炎性细胞浸润以及气道平滑肌收缩(支气管收缩)等。已经有资料证明运动性哮喘病人进行运动后，尿液中白三烯代谢产物LTE4水平有明显升高[3、4]，这就提示白三烯参与了运动性哮喘的发病过程中。如图示白三烯在哮喘中的作用机制。
3、神经机制在EIA中的作用：
有研究表明，哮喘患者与正常人比较运动时交感神经的反应性明显降低，运动前预防性给予去甲肾上腺素治疗能明显减轻支气管痉挛的发生程度。另有学者认为，迷走神经对EIA的发生意义更大，原因为：(1)动物实验中，电刺激猫的迷走神经可导致支气管痉挛；(2)刺激迷走神经位于气道上皮连接处的受体，能导致支气管痉挛的发生。揭示了病毒感染或暴露于某些化学刺激中是通过损伤气道的上皮细胞而导致了气道的高反应性。
, http://www.100md.com
4、其它机制：
(1)通气反应：虽然不同的运动类型和运动时吸入气体的条件对于EIA的发生至关重要，但运动的持续时间及通气量在EIA发生中的作用也不容忽视。Deal等[10]认为，运动中的每分钟通气量与支气管的反应程度密切相关，即如果吸入气体的温度、湿度不变，则通气量越大所产生的气道梗阻越重。与此类似，有人认为即使在休息的情况下行过度通气能同运动时一样产生支气管收缩。
(2)非特异的气道高反应性：EIA与过敏性哮喘一样存在着气道的高反应性。这种运动的高反应性与气道对组胺和乙酰甲胆碱的高反应性之间并无相关性[11]。但潜在的气道高反应性(如暴露于过敏原和空气污染的环境中)易诱发EIA，有研究表明，吸入过敏原后可以使EIA的程度提高2倍。
二、临床特点和诊断
EIA区别于其它类型哮喘的特征：
, 百拇医药
1、不应性：运动可引起大多数哮喘患者支气管痉挛，而痉挛常在60 min内自行缓解，约50%以上的EIA患者在4 h内重复相同强度的运动，其痉挛的程度会明显减轻，FEV1下降的程度可不及前一次运动试验的一半，这种现象称为运动不应性。其产生机制可能与：(1)肥大细胞递质的耗竭；(2)内源性儿茶酚胺的释放；(3)前列腺素E2(PGE2)的产生有关。
2、迟发反应：关于EIA是否与过敏性哮喘一样存在着迟发反应，存在着很大的争议。有学者认为，EIA迟发反应的发生率约为10～89%[12]。也有人认为，其发生率远低于此，甚至根本就不存在迟发反应。两种不同的结论可能是由于试验方法的不同所致，其中最重要的一点就是没有设置未行运动试验检查的哮喘对照组，因此未能明确运动3～6h后的肺功能下降究竟是迟发反应造成还是肺功能正常的昼夜波动，或是由于停药所导致的肺功能下降。
对于运动后出现咳嗽、喘息、呼吸困难、胸痛、憋闷，甚至精神紧张、胃部不适、咽痛等症状的患者，我们应考虑EIA的存在。在心功能允许的前提下均应做运动激发试验，据统计有72%运动后胸痛的患者其心脏方面的检查是阴性的，而运动试验结果却表明该患者是一位EIA患者[12]。
, http://www.100md.com
诊断EIA最客观的方法就是运动试验激发试验[13]。运动试验激发试验主要用于运动性哮喘的诊断及防治疗效的评价。
1、活动平板法
测量基础肺功能，以FEV1作为观察指标。受试者立于活动平板上，双手握柄随平板速度踏跑。以较低的速度和坡度开始，2-3分钟内迅速增加，直至达到最大预计心率(220-年龄)的70～80%或最大通气量(FEV1×35)的40～60%，并在此基础上维持至少4分钟。整个运动过程最好在6～8分钟完成。运动后停止后1、5、10、15、20、30分钟再次测量FEV1，以FEV1较运动前下降大于15%为阳性标准。
2、自行车功量仪法
根据受试者运动前的FEV1，计算出目标运动负荷(53.76×FEV1-11.07)。运动开始后，在第1、2、3、4分钟使运动负荷分别达到目标负荷的60%、75%、90%和100%，同样使用心率和/或分钟通气量来监测是否达到运动强度。在达到目标运动强度后，再维持4～6分钟。运动停止后测定FEV1的时间同上，其最大降低值大于15%为试验阳性。
, http://www.100md.com
功率自行车和脚踏车是目前最常用的检测仪器。进行运动试验前必须停用有关的抗哮喘药物，尤其是茶碱类药物与β2受体激动剂，二者均需停用24h以上。且运动时要注意监测环境的温度与湿度，空气中的污染物以及有无吸入过敏原等，在不同的季节里重复上述的运动试验，有助于提高诊断的可靠性。
三、药物治疗
虽然有些患者仅仅依靠改善运动方法就能避免EIA的发生，但大多数EIA患者还需要药物治疗。
1、β2受体激动剂：是目前治疗EIA的首选药物，其作用是通过环磷酸腺苷(CAMP)介导的，刺激位于平滑肌上的β2受体，使细胞内CAMP浓度增高从而导致平滑肌松弛。此外有学者认为，β2受体激动剂还具一定的抗炎作用。
2、LT受体拮抗剂：LT具促进微循环的渗漏、提高非特异的气道高反应以及强烈的收缩支气管作用，因此在哮喘发病中占有重要地位。国外已有研究表明，使用LT受体拮抗剂Montelukast(孟鲁司特)能明显减轻EIA的发生程度和提高生活质量[14，15]。
, http://www.100md.com
● 孟鲁司特是一种具有高选择性的白三烯CysLT1(LTD4)受体拮抗剂。已有研究证实，孟鲁司特对治疗成人和2-14岁儿童的慢性哮喘均有效。与安慰剂相比，每日一次孟鲁司特治疗哮喘，能够改善肺通气功能指标、缓解病人临床症状、减少用于缓解症状的b2-受体激动剂用量。孟鲁司特还能抑制由于吸入致敏原引起的速发相和迟发相支气管收缩反应。并使吸入糖皮质激素治疗的病人得到额外的裨益。对对气道炎症指标的观察发现，孟鲁司特钠能减少咳痰、肺组织和外周血中嗜酸性粒细胞的数量。在孟鲁司特钠治疗哮喘患者中观察到，每日一次的治疗可使临床症状明显改善，表现为肺功能改善、哮喘恶化和发作次数减少以及临床症状减轻。
一些研究结果显示，在孟鲁司特钠治疗EIA/EIB的间隔期及治疗末，均能够减轻由运动引起的支气管收缩反应(与安慰剂相比抑制AUC0→60min约59%)。另一项较长期治疗后的研究显示，孟鲁司特钠可在超过12周的用药期间及期末保持疗效，缓解由运动引起的哮喘症状反应，从而对运动导致的肺功能下降起到有效的保护作用。而且，在停止治疗后患者肺功能恢复到对照组基线水平，并无反跳现象。
, 百拇医药
3、色甘酸钠：色甘酸钠用于预防EIA的确切机制尚不清楚，可能与阻止肥大细胞释放介质及钙离子内流有关。其预防EIA发生的效果不如β2受体激动剂，但对β2受体激动剂过敏的患者可考虑使用色甘酸钠治疗。色甘酸钠对于轻度的EIA和存在不应期的EIA患者治疗效果较好。
4、糖皮质激素类药物：对使用上述药物无效的中、重度EIA患者可考虑使用糖皮质激素。它能减轻气道粘膜的水肿和充血、减少粘液分泌、拮抗炎性介质所致的支气管痉挛、增加β2受体的数目和功能、减轻气道对于多种刺激因素(组胺、运动)的反应[16]。
5、其它药物：包括抗组胺类药物药、茶碱类药物、钙离子拮抗剂、胆碱能受体拮抗剂等都对EIA有一定的治疗作用。
四、非药物治疗
1、产生不应期：如前所述40～50%的EIA患者在第一次运动结束后的4h内重复同样强度的第二次运动会产生不应期。EIA患者可以利用这一现象采取在正式运动或比赛前先做热身运动。关于第一次运动所产生的症状和其后形成不应期之间的关系亦有不同的观点。Nowak等[17]认为，正式运动前的热身运动要达到一定的程度，最好能引起症状性的EIA发生，才能产生不应期。而Wilson 等[18]认为是运动引起PGE2的释放是不应期形成的原因。
, http://www.100md.com
2、适宜的气候条件：寒冷和干燥均与运动产生的气道梗阻有关，因此EIA患者运动时就应将这两种不良刺激减少到最低程度，如养成用鼻呼吸的习惯，戴围巾与口罩取暖，室外运动时选择在潮湿的环境中进行如(游泳、滑冰)，多进行室内运动等。
3、体能训练：虽然运动是诱发哮喘发作的诱因之一，但哮喘患者如进行长期适当的运动，能提高哮喘患者的运动耐力。Cochrane等[19]曾做过一项研究，对36例哮喘患者进行为期6周的体能训练后其最大摄氧量(O2max)、氧脉搏(O2-pulse)、无氧阈(AT)值均有明显提高。
参考文献
1.David C，Robert F，Lemanske JR，et al. Asthma and exercise.Clincal Chest Medicine，1994，15:351-367.
, http://www.100md.com
2.Rupp NT，Guill MF，Brudno S. Unrecognized exercise-induced bronchospasmin adolescent athletes.Am J Dis Child，1992，146:941-944.
3.Linna O. Children′s ability to indentify bronchial obstruction.ActaPaediatr，1994，83:662-663.
4.Deal EC，McFadden ER，Ingram RH. Hyperpnea and heat flux: initialreaction sequence in exercise-induced asthma. J Appl Physical，1979，46:476-483.
5.Hahn A，Anderson SD，Morton AR，et al. A reinterpretation of theeffect of temperature and water content of inspired air in exercise-inducedasthma. Am Rev Respir Dis，1984，130:575-579.
, 百拇医药
6.McFadden ER. Hypothesis: EIA as a vascular phenomenon. Lancet，1990，335:880-882.
7.孙铁英、郭岩斐、张洪胜。运动性哮喘患者嗜酸细胞T细胞和白三烯作用的研究. 中华呼吸与结核杂志2001，24(6)：360-263。
8.Melzer SS，Hasday JD，Cohn J，et al. Inhibation of exercise-inducebronchospasm by zileuton: a 5-lipoxygenase inhibitor. Am J RespirCrit Care Med，1996，153:931-935.
9.Clough JB，Hutchinson SA，Williams JD，et al. Airway response toexercise and methacholine in children with respiratory symptoms.Arch Dis Child，1991，66:579-583.
, 百拇医药
11.Peroni DG，Boner AL. Exercise-induced asthma: is there spacefor late-space reactions? Eur Respir J，1996，9:1335-1338.
12.Wiens L，Sabath R，Ewing L，et al. Chest pain in otherwise healthychildren and adolescents is frequently caused by exercise-inducedasthma.Pediatrics，1992，90:350-353.
13.American Thoracic Society. Guideline for methacholine and exercisechallengetest-1999. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:309～29.
, http://www.100md.com
14.孙铁英、郭岩斐、张洪胜。白三烯在运动性哮喘中作用的初步探讨 中华医学杂志 2002，82(1)：54-56。
15，James P，Robert J，Gail G，et al. Montelukast once daily inhibits exercise-induced bronchoconstriction in 6-to 14-year-old children with asthma. J Pediatr，1998，133:424-428.
16.Vathenen AS，Knox AJ， Wisnieuski A. Effect of inhaled budesonideon bronchial reactivity to histamine，exercise，and eucapnic dry airhyperventilation in patients with asthma.Thorax，1991，46:811-816.
, http://www.100md.com
17.Nowak D，Jorres R，Magnussen H. Influence of exercise inducedbrpnchoconstriction on refractoriness. Lung， 1992，170-175.
18.Wilson BA，Bar-or O，O′Byrne PM. The effect of indomethacin onrefractoriness following exercise both with and without a bronchoconstrictionresponse. Eur Respir J，1994，7:2174-2178.
19.Cochrane LM，Clark CJ. Benefits and problems of a physical trainingprogramme for asthmatic patients. Thorax，1990，45:345-351.
责任编辑：王薇, 百拇医药
运动性哮喘(EIA)的发病率较高，据统计有50～80%的哮喘患者患有不同程度的EIA[1]。另外Rupp等[2]在对美国166所高校进行的流行病学调查中发现，有64%的EIA患者其静息时肺功能是正常的，而且从未有过哮喘发作的病史。Linna[3]的研究也表明，在运动后最大呼气流量(PEF)下降超过20%的EIA患者中，有25%的患者从未有过任何不适主诉，说明EIA在正常人群中也广为存在，近年来EIA不断地引起人们的关注。研究表明，在高达70～80%的哮喘患者中都存在由体力活动/运动诱发的支气管收缩反应，称之为运动诱发性支气管收缩(EIB)，亦称为运动性哮喘(EIA)[1、2]。这种由活动诱发的哮喘症状限制了哮喘患者参与日常社会活动的范围和正常生活的能力。如：体育锻炼、舞蹈、儿童游戏、追赶公共汽车及处理家务等。因此有效而持久的药物治疗以治疗并预防这种由体力活动诱发的支气管收缩反应，进而改善患者的生活质量和参与社会活动的能力，就是哮喘治疗中一个重要的方面。
, 百拇医药
一、发病机制
70年代中期，有学者对EIA的发病机制进行了初步探讨，提出不同的运动类型如游泳和跑步与EIA之间发生关系是不同的。其后又有研究开始阐述运动时吸入空气的温度、湿度以及气道的渗透压、炎性介质等因素与EIA发病之间的关系。下述机制可能与EIA的发生有关。
1、热量、水份的丢失和气道的反应性复温在EIA中的作用：
Chen和Horton等学者最早阐述了过度通气能通过水份和热量的丢失而引起哮喘。之后Deal等[4]也就这一问题做了大量的工作，其研究结果表明，运动时吸入寒冷、干燥的空气比吸入温暖、干燥的气体，运动后肺功能一秒钟用力呼气容积(FEV1)下降要更显著些，并计算出运动后呼吸道的热量丢失与FEV1的下降程度呈正相关。但Hahn等[5]的试验结果则表明，若运动时吸入气体湿度不变，吸入80℃与25℃的空气比较，运动后所产生的支气管痉挛程度并无明显不同，与上述观点有所不同。Anderson等[5]认为，运动后支气管粘膜水份蒸发所导致粘膜渗透压增高是EIA形成的主要原因。
, 百拇医药
McFadden等[6]则认为，运动后气道的反应性复温是EIA产生的原因。为了验证这一结论， 他们做了一个试验，即在运动停止后迅速吸入低温空气能明显减轻支气管痉挛的程度，而吸入37℃气体则能加重其病情。 他们认为运动后的热量丢失导致支气管血流下降，运动停止后支气管粘膜的反应性充血水肿导致了气道的阻塞。 但也有试验不支持上述结论，因为这种学说不能解释EIA仅仅发生在运动中。
2、炎性介质在EIA中的作用：
关于炎性介质在EIA中所起作用争议颇多，但结论不一。白三烯(LT)收缩气道平滑肌的能力比组胺强1 000倍，已有人证明在过度通气试验后，支气管肺泡灌洗液中白三烯D4浓度是增高的，但对于运动前后体液中LT的浓度[7]，不同学者得到的结论并不相同。Meltzer等[8，9]都分别证明了使用拮抗LT生成的药物(zileuton)和LTD4受体拮抗剂(montelukast)对EIA有明显的保护作用。
, 百拇医药
白三烯D4(LTD4)是经花生四烯酸5-脂氧化酶代谢途径衍生而来的具有多种生物学活性的炎性介质。它与LTC4和LTE4合称为过敏性慢反应物质，参与过敏性炎性反应过程。这些白三烯介导了与哮喘有关的诸多反应，包括气道粘液产生、粘膜纤毛廓清功能障碍、血管通透性改变、炎性细胞浸润以及气道平滑肌收缩(支气管收缩)等。已经有资料证明运动性哮喘病人进行运动后，尿液中白三烯代谢产物LTE4水平有明显升高[3、4]，这就提示白三烯参与了运动性哮喘的发病过程中。如图示白三烯在哮喘中的作用机制。
3、神经机制在EIA中的作用：
有研究表明，哮喘患者与正常人比较运动时交感神经的反应性明显降低，运动前预防性给予去甲肾上腺素治疗能明显减轻支气管痉挛的发生程度。另有学者认为，迷走神经对EIA的发生意义更大，原因为：(1)动物实验中，电刺激猫的迷走神经可导致支气管痉挛；(2)刺激迷走神经位于气道上皮连接处的受体，能导致支气管痉挛的发生。揭示了病毒感染或暴露于某些化学刺激中是通过损伤气道的上皮细胞而导致了气道的高反应性。
, http://www.100md.com
4、其它机制：
(1)通气反应：虽然不同的运动类型和运动时吸入气体的条件对于EIA的发生至关重要，但运动的持续时间及通气量在EIA发生中的作用也不容忽视。Deal等[10]认为，运动中的每分钟通气量与支气管的反应程度密切相关，即如果吸入气体的温度、湿度不变，则通气量越大所产生的气道梗阻越重。与此类似，有人认为即使在休息的情况下行过度通气能同运动时一样产生支气管收缩。
(2)非特异的气道高反应性：EIA与过敏性哮喘一样存在着气道的高反应性。这种运动的高反应性与气道对组胺和乙酰甲胆碱的高反应性之间并无相关性[11]。但潜在的气道高反应性(如暴露于过敏原和空气污染的环境中)易诱发EIA，有研究表明，吸入过敏原后可以使EIA的程度提高2倍。
二、临床特点和诊断
EIA区别于其它类型哮喘的特征：
, 百拇医药
1、不应性：运动可引起大多数哮喘患者支气管痉挛，而痉挛常在60 min内自行缓解，约50%以上的EIA患者在4 h内重复相同强度的运动，其痉挛的程度会明显减轻，FEV1下降的程度可不及前一次运动试验的一半，这种现象称为运动不应性。其产生机制可能与：(1)肥大细胞递质的耗竭；(2)内源性儿茶酚胺的释放；(3)前列腺素E2(PGE2)的产生有关。
2、迟发反应：关于EIA是否与过敏性哮喘一样存在着迟发反应，存在着很大的争议。有学者认为，EIA迟发反应的发生率约为10～89%[12]。也有人认为，其发生率远低于此，甚至根本就不存在迟发反应。两种不同的结论可能是由于试验方法的不同所致，其中最重要的一点就是没有设置未行运动试验检查的哮喘对照组，因此未能明确运动3～6h后的肺功能下降究竟是迟发反应造成还是肺功能正常的昼夜波动，或是由于停药所导致的肺功能下降。
对于运动后出现咳嗽、喘息、呼吸困难、胸痛、憋闷，甚至精神紧张、胃部不适、咽痛等症状的患者，我们应考虑EIA的存在。在心功能允许的前提下均应做运动激发试验，据统计有72%运动后胸痛的患者其心脏方面的检查是阴性的，而运动试验结果却表明该患者是一位EIA患者[12]。
, http://www.100md.com
诊断EIA最客观的方法就是运动试验激发试验[13]。运动试验激发试验主要用于运动性哮喘的诊断及防治疗效的评价。
1、活动平板法
测量基础肺功能，以FEV1作为观察指标。受试者立于活动平板上，双手握柄随平板速度踏跑。以较低的速度和坡度开始，2-3分钟内迅速增加，直至达到最大预计心率(220-年龄)的70～80%或最大通气量(FEV1×35)的40～60%，并在此基础上维持至少4分钟。整个运动过程最好在6～8分钟完成。运动后停止后1、5、10、15、20、30分钟再次测量FEV1，以FEV1较运动前下降大于15%为阳性标准。
2、自行车功量仪法
根据受试者运动前的FEV1，计算出目标运动负荷(53.76×FEV1-11.07)。运动开始后，在第1、2、3、4分钟使运动负荷分别达到目标负荷的60%、75%、90%和100%，同样使用心率和/或分钟通气量来监测是否达到运动强度。在达到目标运动强度后，再维持4～6分钟。运动停止后测定FEV1的时间同上，其最大降低值大于15%为试验阳性。
, http://www.100md.com
功率自行车和脚踏车是目前最常用的检测仪器。进行运动试验前必须停用有关的抗哮喘药物，尤其是茶碱类药物与β2受体激动剂，二者均需停用24h以上。且运动时要注意监测环境的温度与湿度，空气中的污染物以及有无吸入过敏原等，在不同的季节里重复上述的运动试验，有助于提高诊断的可靠性。
三、药物治疗
虽然有些患者仅仅依靠改善运动方法就能避免EIA的发生，但大多数EIA患者还需要药物治疗。
1、β2受体激动剂：是目前治疗EIA的首选药物，其作用是通过环磷酸腺苷(CAMP)介导的，刺激位于平滑肌上的β2受体，使细胞内CAMP浓度增高从而导致平滑肌松弛。此外有学者认为，β2受体激动剂还具一定的抗炎作用。
2、LT受体拮抗剂：LT具促进微循环的渗漏、提高非特异的气道高反应以及强烈的收缩支气管作用，因此在哮喘发病中占有重要地位。国外已有研究表明，使用LT受体拮抗剂Montelukast(孟鲁司特)能明显减轻EIA的发生程度和提高生活质量[14，15]。
, http://www.100md.com
● 孟鲁司特是一种具有高选择性的白三烯CysLT1(LTD4)受体拮抗剂。已有研究证实，孟鲁司特对治疗成人和2-14岁儿童的慢性哮喘均有效。与安慰剂相比，每日一次孟鲁司特治疗哮喘，能够改善肺通气功能指标、缓解病人临床症状、减少用于缓解症状的b2-受体激动剂用量。孟鲁司特还能抑制由于吸入致敏原引起的速发相和迟发相支气管收缩反应。并使吸入糖皮质激素治疗的病人得到额外的裨益。对对气道炎症指标的观察发现，孟鲁司特钠能减少咳痰、肺组织和外周血中嗜酸性粒细胞的数量。在孟鲁司特钠治疗哮喘患者中观察到，每日一次的治疗可使临床症状明显改善，表现为肺功能改善、哮喘恶化和发作次数减少以及临床症状减轻。
一些研究结果显示，在孟鲁司特钠治疗EIA/EIB的间隔期及治疗末，均能够减轻由运动引起的支气管收缩反应(与安慰剂相比抑制AUC0→60min约59%)。另一项较长期治疗后的研究显示，孟鲁司特钠可在超过12周的用药期间及期末保持疗效，缓解由运动引起的哮喘症状反应，从而对运动导致的肺功能下降起到有效的保护作用。而且，在停止治疗后患者肺功能恢复到对照组基线水平，并无反跳现象。
, 百拇医药
3、色甘酸钠：色甘酸钠用于预防EIA的确切机制尚不清楚，可能与阻止肥大细胞释放介质及钙离子内流有关。其预防EIA发生的效果不如β2受体激动剂，但对β2受体激动剂过敏的患者可考虑使用色甘酸钠治疗。色甘酸钠对于轻度的EIA和存在不应期的EIA患者治疗效果较好。
4、糖皮质激素类药物：对使用上述药物无效的中、重度EIA患者可考虑使用糖皮质激素。它能减轻气道粘膜的水肿和充血、减少粘液分泌、拮抗炎性介质所致的支气管痉挛、增加β2受体的数目和功能、减轻气道对于多种刺激因素(组胺、运动)的反应[16]。
5、其它药物：包括抗组胺类药物药、茶碱类药物、钙离子拮抗剂、胆碱能受体拮抗剂等都对EIA有一定的治疗作用。
四、非药物治疗
1、产生不应期：如前所述40～50%的EIA患者在第一次运动结束后的4h内重复同样强度的第二次运动会产生不应期。EIA患者可以利用这一现象采取在正式运动或比赛前先做热身运动。关于第一次运动所产生的症状和其后形成不应期之间的关系亦有不同的观点。Nowak等[17]认为，正式运动前的热身运动要达到一定的程度，最好能引起症状性的EIA发生，才能产生不应期。而Wilson 等[18]认为是运动引起PGE2的释放是不应期形成的原因。
, http://www.100md.com
2、适宜的气候条件：寒冷和干燥均与运动产生的气道梗阻有关，因此EIA患者运动时就应将这两种不良刺激减少到最低程度，如养成用鼻呼吸的习惯，戴围巾与口罩取暖，室外运动时选择在潮湿的环境中进行如(游泳、滑冰)，多进行室内运动等。
3、体能训练：虽然运动是诱发哮喘发作的诱因之一，但哮喘患者如进行长期适当的运动，能提高哮喘患者的运动耐力。Cochrane等[19]曾做过一项研究，对36例哮喘患者进行为期6周的体能训练后其最大摄氧量(O2max)、氧脉搏(O2-pulse)、无氧阈(AT)值均有明显提高。
参考文献
1.David C，Robert F，Lemanske JR，et al. Asthma and exercise.Clincal Chest Medicine，1994，15:351-367.
, http://www.100md.com
2.Rupp NT，Guill MF，Brudno S. Unrecognized exercise-induced bronchospasmin adolescent athletes.Am J Dis Child，1992，146:941-944.
3.Linna O. Children′s ability to indentify bronchial obstruction.ActaPaediatr，1994，83:662-663.
4.Deal EC，McFadden ER，Ingram RH. Hyperpnea and heat flux: initialreaction sequence in exercise-induced asthma. J Appl Physical，1979，46:476-483.
5.Hahn A，Anderson SD，Morton AR，et al. A reinterpretation of theeffect of temperature and water content of inspired air in exercise-inducedasthma. Am Rev Respir Dis，1984，130:575-579.
, 百拇医药
6.McFadden ER. Hypothesis: EIA as a vascular phenomenon. Lancet，1990，335:880-882.
7.孙铁英、郭岩斐、张洪胜。运动性哮喘患者嗜酸细胞T细胞和白三烯作用的研究. 中华呼吸与结核杂志2001，24(6)：360-263。
8.Melzer SS，Hasday JD，Cohn J，et al. Inhibation of exercise-inducebronchospasm by zileuton: a 5-lipoxygenase inhibitor. Am J RespirCrit Care Med，1996，153:931-935.
9.Clough JB，Hutchinson SA，Williams JD，et al. Airway response toexercise and methacholine in children with respiratory symptoms.Arch Dis Child，1991，66:579-583.
, 百拇医药
11.Peroni DG，Boner AL. Exercise-induced asthma: is there spacefor late-space reactions? Eur Respir J，1996，9:1335-1338.
12.Wiens L，Sabath R，Ewing L，et al. Chest pain in otherwise healthychildren and adolescents is frequently caused by exercise-inducedasthma.Pediatrics，1992，90:350-353.
13.American Thoracic Society. Guideline for methacholine and exercisechallengetest-1999. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:309～29.
, http://www.100md.com
14.孙铁英、郭岩斐、张洪胜。白三烯在运动性哮喘中作用的初步探讨 中华医学杂志 2002，82(1)：54-56。
15，James P，Robert J，Gail G，et al. Montelukast once daily inhibits exercise-induced bronchoconstriction in 6-to 14-year-old children with asthma. J Pediatr，1998，133:424-428.
16.Vathenen AS，Knox AJ， Wisnieuski A. Effect of inhaled budesonideon bronchial reactivity to histamine，exercise，and eucapnic dry airhyperventilation in patients with asthma.Thorax，1991，46:811-816.
, http://www.100md.com
17.Nowak D，Jorres R，Magnussen H. Influence of exercise inducedbrpnchoconstriction on refractoriness. Lung， 1992，170-175.
18.Wilson BA，Bar-or O，O′Byrne PM. The effect of indomethacin onrefractoriness following exercise both with and without a bronchoconstrictionresponse. Eur Respir J，1994，7:2174-2178.
19.Cochrane LM，Clark CJ. Benefits and problems of a physical trainingprogramme for asthmatic patients. Thorax，1990，45:345-351.
责任编辑：王薇, 百拇医药