万古霉素与替考拉宁抗甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)作用(2)
5. 临床应用:仅用于革兰阳性菌感染，特别是对其他抗菌药耐药或疗效差的耐甲氧西林金葡菌或表皮葡萄球菌及肠球菌属所致感染。本品临床实用价值有增高的趋势。本品对金葡菌败血症、心内膜炎、骨髓炎、肺炎等具良好疗效，治愈率可达70-80%。对青霉素联合氨基糖甙类耐药或治疗失败的肠球菌心内膜炎常能奏效。有时也用于草绿色链球菌心内膜炎。本品口服对难辨梭菌所致的伪膜性肠炎具极好的疗效。成人每次0.5g，每日4次，。疗程5-7天。此法也可用于白血病伴粒细胞减少者以预防全身感染。值得大家注意的是，虽然目前尚没有从临床分离到耐万古霉素的MRSA，但并不意味着MRSA永远不对万古霉素耐药，因此，要注意合理使用万古霉素。对低度耐药的MRSA还应寻求万古霉素以外的药物或联合治疗方案，使万古霉素作为控制MRSA感染特效药的地位保持的曰久越好。
二、 替考拉宁替考拉宁(Teicoplanin)是继万古霉素之后的又一个具有良好抗菌作用的糖肽类抗生素，其结构与万古霉素有关。
1. 抗菌作用：它对革兰阳性菌如葡萄球菌包括MRSA、链球菌、肠球菌及革兰阳性厌氧菌均敏感，MIC≤4mg/L。产酶葡萄球菌与MRSA与敏感菌株同样敏感，对万古霉素敏感的菌株它的MIC90与万古霉素相同或2倍低于万古霉素。它对多种严重感染有效，包括骨/关节感染、心内膜炎、下呼吸道感染、败血症、皮肤软组织感染等。替考拉宁的亲脂性是万古霉素的30-100倍，因此它有极好的组织和细胞渗透性和细胞内作用，半衰期很长。替考拉宁抑制细胞壁合成的途径与万古霉素一样，干扰肽聚酶中新的部分的合成过程。通过与肽聚糖亚单位中的D-ala--D-ala部分结合而起效应。这种结合抑制形成细胞壁链的亚单位的生长或延长，并抑制新链连接到细胞壁的最终步骤。因此，细胞壁的整合和牢固遭损害，细胞生长停止，最后死亡。由于它的作用机理，细菌不易产生耐药性。要产生耐药，细菌就得产生一种酶，破坏替考拉宁，通过改变自身的结构而使抗生素的靶位变化，从而阻止替考拉宁的结合，或产生一屏障阻止替考拉宁到达其靶位。由于某些原因，上述耐药机制不太可能发生：1。替考拉宁的结构保护其肽键不受任何水解酶的作用。2。改变靶位点会涉及到肽聚酶合成路径的显著变化，而细胞不能轻易做到，故靶位仍保持不变。3。细菌不太可能在 细壁外层产生一个屏障来完全阻止替考拉宁渗透到其靶位。
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2. 药代动力学: 单次静脉给药或肌注给药6mg/kg，0.5和4小时后平均血药峰浓度分别为43和12mg/L，静脉负荷剂量为每12小时6mg/kg和12mg/kg，2次给药后改为同等剂量每24小时给药一次，达到的稳态浓度分别为14和23mg/L。静脉注射6mg/kg-15mg/kg后达稳定时的表观分布容积为0.8-1.6L/kg。单次给予8mg，4小时后在心耳的平均浓度是同时间血清浓度的2.8-3.7倍，在心肌和心包膜组织中浓度最高。经胃肠道给药后，药物渗透到脑脊液量最少，而24或48小时心室内给予替考拉宁20mg，脑脊液中的药物浓度可达>40mg/L。替考拉宁代谢量很小，约3%，健康志愿者静脉给予3-30mg/kg后，体内清除范围在10-13ml/h/kg，肾清除率9-12ml/h/kg，提示药物清除主要通过肾脏。静脉给药清除半衰期为155-168小时，肌注为182小时。肾功能损害的病人清除率下降，替考拉宁不能通过血液透析从循环中清除，无论用哪种透析膜。替考拉宁200mg-800mg对金黄色葡萄球菌所致菌血症、对葡萄球菌或肠球菌心内膜炎、皮肤软组织感染、革兰阳性菌引起的急慢性骨髓炎或化脓性关节炎、下呼吸道感染均有较好疗效，有效率71-100%。替考拉宁较少有念珠菌属的二重感染，耐受性更好，适于替代万古霉素。对患有败血症、上下呼吸道感染、皮肤软组织感染和 伴中性粒细胞减少的发热的儿科患者中，替考拉宁6-10mg/kg，1天1次，可有效治疗革兰阳性菌感染。, http://www.100md.com(吕媛)
二、 替考拉宁替考拉宁(Teicoplanin)是继万古霉素之后的又一个具有良好抗菌作用的糖肽类抗生素，其结构与万古霉素有关。
1. 抗菌作用：它对革兰阳性菌如葡萄球菌包括MRSA、链球菌、肠球菌及革兰阳性厌氧菌均敏感，MIC≤4mg/L。产酶葡萄球菌与MRSA与敏感菌株同样敏感，对万古霉素敏感的菌株它的MIC90与万古霉素相同或2倍低于万古霉素。它对多种严重感染有效，包括骨/关节感染、心内膜炎、下呼吸道感染、败血症、皮肤软组织感染等。替考拉宁的亲脂性是万古霉素的30-100倍，因此它有极好的组织和细胞渗透性和细胞内作用，半衰期很长。替考拉宁抑制细胞壁合成的途径与万古霉素一样，干扰肽聚酶中新的部分的合成过程。通过与肽聚糖亚单位中的D-ala--D-ala部分结合而起效应。这种结合抑制形成细胞壁链的亚单位的生长或延长，并抑制新链连接到细胞壁的最终步骤。因此，细胞壁的整合和牢固遭损害，细胞生长停止，最后死亡。由于它的作用机理，细菌不易产生耐药性。要产生耐药，细菌就得产生一种酶，破坏替考拉宁，通过改变自身的结构而使抗生素的靶位变化，从而阻止替考拉宁的结合，或产生一屏障阻止替考拉宁到达其靶位。由于某些原因，上述耐药机制不太可能发生：1。替考拉宁的结构保护其肽键不受任何水解酶的作用。2。改变靶位点会涉及到肽聚酶合成路径的显著变化，而细胞不能轻易做到，故靶位仍保持不变。3。细菌不太可能在 细壁外层产生一个屏障来完全阻止替考拉宁渗透到其靶位。
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2. 药代动力学: 单次静脉给药或肌注给药6mg/kg，0.5和4小时后平均血药峰浓度分别为43和12mg/L，静脉负荷剂量为每12小时6mg/kg和12mg/kg，2次给药后改为同等剂量每24小时给药一次，达到的稳态浓度分别为14和23mg/L。静脉注射6mg/kg-15mg/kg后达稳定时的表观分布容积为0.8-1.6L/kg。单次给予8mg，4小时后在心耳的平均浓度是同时间血清浓度的2.8-3.7倍，在心肌和心包膜组织中浓度最高。经胃肠道给药后，药物渗透到脑脊液量最少，而24或48小时心室内给予替考拉宁20mg，脑脊液中的药物浓度可达>40mg/L。替考拉宁代谢量很小，约3%，健康志愿者静脉给予3-30mg/kg后，体内清除范围在10-13ml/h/kg，肾清除率9-12ml/h/kg，提示药物清除主要通过肾脏。静脉给药清除半衰期为155-168小时，肌注为182小时。肾功能损害的病人清除率下降，替考拉宁不能通过血液透析从循环中清除，无论用哪种透析膜。替考拉宁200mg-800mg对金黄色葡萄球菌所致菌血症、对葡萄球菌或肠球菌心内膜炎、皮肤软组织感染、革兰阳性菌引起的急慢性骨髓炎或化脓性关节炎、下呼吸道感染均有较好疗效，有效率71-100%。替考拉宁较少有念珠菌属的二重感染，耐受性更好，适于替代万古霉素。对患有败血症、上下呼吸道感染、皮肤软组织感染和 伴中性粒细胞减少的发热的儿科患者中，替考拉宁6-10mg/kg，1天1次，可有效治疗革兰阳性菌感染。, http://www.100md.com(吕媛)