甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)院内感染的治疗(3)
3、氨基糖苷类(Aminoglycosides)
氨基糖苷类抗生素代表品种阿贝卡星(Arbekacin)、阿米卡星(Amikacin)，新品种奈替米星(Netilmicin)和依替米星(Etilmicin)也有抗MRSA作用，它们耳肾毒性较轻，与糖肽类及β-内酰胺类抗生素有协同作用。依替米星抑制66%的MRSA所需浓度为0.5-8mg/L。 李家泰等研究表明依替米星与氟氧头孢联合治疗MRSA感染小鼠败血症ED50显著低于去甲万古霉素，依替米星和氟氧头孢单独治疗的DE50值。因此氨基糖苷类可与其它抗MRSA药物联合使用。
4、夫西地酸(Fusidic acid，褐霉素)
褐霉素为杀菌剂，主要抑制细菌的蛋白质的合成。对革兰阳性菌如葡萄球菌有高度抗菌作用，对产酶金葡菌、耐甲氧西林金葡菌(MRSA)亦有良好抗菌活性。革兰阳性杆菌如白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌及产气荚膜杆菌也对本品敏感。体外葡萄球菌属对本品极易产生耐药性，细菌对本品与其他抗菌药物间无交叉耐药性。
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本品脂溶性高，体内分布广，全身各组织、脓液药物浓度均可达有效治疗浓度，但不易透过血脑屏障。在常用剂量时，血药浓度能有效抑制金葡菌的生长。本品毒性极微，可较好耐受。口服给药成人1.5g/d，分3次服用，严重感染时剂量加倍，儿童每日为30-40mg/kg。静脉制剂褐霉酸二乙醇胺(Diethanolamine fusidate)为褐霉素的二乙醇胺衍生物，成人1.5g/d，儿童每日20mg/kg，每8h1次，每次滴注不少于2-4h。
由于细菌对本品容易产生耐药性，故宜与其他抗菌药物联合应用。与利福平合用治疗MRSA感染有良好疗效。与青霉素类合用有时呈拮抗现象。
本品虽可有效地控制葡萄球菌感染，但一般不作为严重感染的首选药物。口服制剂可作为急性期后的维持用药，或作为耐药金葡菌感染的后备用药。
5.磷霉素(Fosfomycin)
, 百拇医药 磷霉素能阻碍细菌细胞壁的合成，起杀菌作用，对葡萄球菌，肺炎链球菌，大肠杆菌，淋球菌，奇异变形杆菌，沙雷氏菌，绿脓杆菌等有抗菌作用，与其它抗生素间不存在交叉耐药性。静脉给予磷霉素钠，成人4-12g/日，重症可用到16g/每日，儿童一日量100-300mg/kg，均分为2-4次给予。
6.链阳霉素类(Streptogramin antibiotics)
链阳性菌素(Streptpgramins，Quinupristin-dalfopristin) 为链阳霉素类抗生素，对大多数革兰阳性菌包括MRSA具有抗菌活性，对MRSA,MSSA的MIC90均为0.25g/mL。Carbon-C研究表明链阳性菌素治疗院内感染包括院内感染性肺炎、皮肤软组织感染、败血症均取得较好的临床疗效，对院内感染性肺炎，链阳性菌素的临床有效率与万古霉素相同。Drew RH采用链阳性菌素7.5mg/kg，q8h，治疗MRSA感染90例，包括骨关节感染，皮肤软组织感染等，有效率71.1%。它与β-内酰胺类抗生素如头孢孟多，头孢吡肟联合有协同作用。
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7.β-内酰胺类新品种
β-内酰胺抗生素中有的品种如碳青霉烯类的泰能(Imipenem/Cilastatin)，BO-3482，氧头孢烯类的氟氧头孢(Flomexef，商品名Flumarin)都有抗MRSA作用，但β-内酰胺抗生素是MRSA结构基因转录表达PBP2a的诱导剂，因而原则上应避免使用。
泰能对不少MRSA菌株有肯定的体外抗菌作用。
BO-3482也是碳青霉烯类的新品种，对MRSA全身感染败血症的小鼠，和万古霉素作用相近。
氟氧头孢是广谱抗生素，对革兰阳性球菌、阴性杆菌和厌氧菌均有较强抗菌活性，对金黄色葡萄球菌包括部分MRSA菌株具有较强抗菌活性。它对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶高度稳定，并且对PBP2a的诱导力低，可能是具有较强抗金黄色葡萄球菌作用包括抗MRSA作用的机制之一。但氟氧头孢对高度耐药的MRSA作用并不强，主要作用于低度的MRSA，因而可以用于金黄色葡萄球菌存在的混合感染，或需氧菌与厌氧菌并存的混合感染。对难治的MRSA感染，氟氧头孢可选作与万古霉素、去甲万古霉素等抗MRSA抗生素联合使用的制剂，在抗MRSA感染中发挥作用。用法：2-4g/日，分二次静脉点滴。
OPC-20011 为一新的氧头孢烯类抗生素，具有广谱抗菌活性，对革兰阳性菌包括MRSA、粪肠球菌、青霉素耐药的肺炎链球菌均有较好作用MIC90分别为6.25、6.25和0.05 mg/L，对革兰阴性菌的作用同头孢他定。它对MRSA的强大抗菌作用在于它对PBP2a 有高亲和力，它的亲和力大约是氟氧头孢的1050倍。体内研究表明对小鼠MRSA感染模型它有很好的疗效。但这些β-内酰胺类是否对严重的MRSA感染有效，是否为MRSA耐药性增长的诱导剂，尚需进一步观察。, 百拇医药(侯芳)
氨基糖苷类抗生素代表品种阿贝卡星(Arbekacin)、阿米卡星(Amikacin)，新品种奈替米星(Netilmicin)和依替米星(Etilmicin)也有抗MRSA作用，它们耳肾毒性较轻，与糖肽类及β-内酰胺类抗生素有协同作用。依替米星抑制66%的MRSA所需浓度为0.5-8mg/L。 李家泰等研究表明依替米星与氟氧头孢联合治疗MRSA感染小鼠败血症ED50显著低于去甲万古霉素，依替米星和氟氧头孢单独治疗的DE50值。因此氨基糖苷类可与其它抗MRSA药物联合使用。
4、夫西地酸(Fusidic acid，褐霉素)
褐霉素为杀菌剂，主要抑制细菌的蛋白质的合成。对革兰阳性菌如葡萄球菌有高度抗菌作用，对产酶金葡菌、耐甲氧西林金葡菌(MRSA)亦有良好抗菌活性。革兰阳性杆菌如白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌及产气荚膜杆菌也对本品敏感。体外葡萄球菌属对本品极易产生耐药性，细菌对本品与其他抗菌药物间无交叉耐药性。
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本品脂溶性高，体内分布广，全身各组织、脓液药物浓度均可达有效治疗浓度，但不易透过血脑屏障。在常用剂量时，血药浓度能有效抑制金葡菌的生长。本品毒性极微，可较好耐受。口服给药成人1.5g/d，分3次服用，严重感染时剂量加倍，儿童每日为30-40mg/kg。静脉制剂褐霉酸二乙醇胺(Diethanolamine fusidate)为褐霉素的二乙醇胺衍生物，成人1.5g/d，儿童每日20mg/kg，每8h1次，每次滴注不少于2-4h。
由于细菌对本品容易产生耐药性，故宜与其他抗菌药物联合应用。与利福平合用治疗MRSA感染有良好疗效。与青霉素类合用有时呈拮抗现象。
本品虽可有效地控制葡萄球菌感染，但一般不作为严重感染的首选药物。口服制剂可作为急性期后的维持用药，或作为耐药金葡菌感染的后备用药。
5.磷霉素(Fosfomycin)
, 百拇医药 磷霉素能阻碍细菌细胞壁的合成，起杀菌作用，对葡萄球菌，肺炎链球菌，大肠杆菌，淋球菌，奇异变形杆菌，沙雷氏菌，绿脓杆菌等有抗菌作用，与其它抗生素间不存在交叉耐药性。静脉给予磷霉素钠，成人4-12g/日，重症可用到16g/每日，儿童一日量100-300mg/kg，均分为2-4次给予。
6.链阳霉素类(Streptogramin antibiotics)
链阳性菌素(Streptpgramins，Quinupristin-dalfopristin) 为链阳霉素类抗生素，对大多数革兰阳性菌包括MRSA具有抗菌活性，对MRSA,MSSA的MIC90均为0.25g/mL。Carbon-C研究表明链阳性菌素治疗院内感染包括院内感染性肺炎、皮肤软组织感染、败血症均取得较好的临床疗效，对院内感染性肺炎，链阳性菌素的临床有效率与万古霉素相同。Drew RH采用链阳性菌素7.5mg/kg，q8h，治疗MRSA感染90例，包括骨关节感染，皮肤软组织感染等，有效率71.1%。它与β-内酰胺类抗生素如头孢孟多，头孢吡肟联合有协同作用。
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7.β-内酰胺类新品种
β-内酰胺抗生素中有的品种如碳青霉烯类的泰能(Imipenem/Cilastatin)，BO-3482，氧头孢烯类的氟氧头孢(Flomexef，商品名Flumarin)都有抗MRSA作用，但β-内酰胺抗生素是MRSA结构基因转录表达PBP2a的诱导剂，因而原则上应避免使用。
泰能对不少MRSA菌株有肯定的体外抗菌作用。
BO-3482也是碳青霉烯类的新品种，对MRSA全身感染败血症的小鼠，和万古霉素作用相近。
氟氧头孢是广谱抗生素，对革兰阳性球菌、阴性杆菌和厌氧菌均有较强抗菌活性，对金黄色葡萄球菌包括部分MRSA菌株具有较强抗菌活性。它对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶高度稳定，并且对PBP2a的诱导力低，可能是具有较强抗金黄色葡萄球菌作用包括抗MRSA作用的机制之一。但氟氧头孢对高度耐药的MRSA作用并不强，主要作用于低度的MRSA，因而可以用于金黄色葡萄球菌存在的混合感染，或需氧菌与厌氧菌并存的混合感染。对难治的MRSA感染，氟氧头孢可选作与万古霉素、去甲万古霉素等抗MRSA抗生素联合使用的制剂，在抗MRSA感染中发挥作用。用法：2-4g/日，分二次静脉点滴。
OPC-20011 为一新的氧头孢烯类抗生素，具有广谱抗菌活性，对革兰阳性菌包括MRSA、粪肠球菌、青霉素耐药的肺炎链球菌均有较好作用MIC90分别为6.25、6.25和0.05 mg/L，对革兰阴性菌的作用同头孢他定。它对MRSA的强大抗菌作用在于它对PBP2a 有高亲和力，它的亲和力大约是氟氧头孢的1050倍。体内研究表明对小鼠MRSA感染模型它有很好的疗效。但这些β-内酰胺类是否对严重的MRSA感染有效，是否为MRSA耐药性增长的诱导剂，尚需进一步观察。, 百拇医药(侯芳)