抗组胺药对中枢神经系统的副作用(1)
引言
目前，人们对过敏性疾病对机体造成的危害尚无充分认识，过敏性疾病除造成机体的局部损害外，尚能引起全身症状，如疲劳、乏力、头痛等，除此之外尚可导致病人的情绪改变、认知行为和学习能力的下降。
在美国，每年因过敏性疾病导致工作人员旷工3.5×107天，学生旷课2×107天(1)。重要的是不仅疾病本身引起这些症状，治疗不当还可使这些症状加重。目前抗组胺药仍然是治疗过敏性疾病的主要药物，而如经传统的抗组胺药物治疗，其结果可能比疾病本身的影响更坏，虽然这些药物是有效的H1受体拮抗剂，但它们具有高度亲脂性，很容易通过血脑屏障，产生嗜睡作用。与传统的抗组胺药相比，第二代抗组胺药物具有较强的疏脂性，带有不同的离子电荷，分子量亦较大，结果使得它们不易通过血脑屏障，几乎不引起任何嗜睡作用。因此，经其治疗的过敏性病人，不但不加重已有的中枢神经系统的症状，反而会改善这些症状。
抗组胺药的分类
, 百拇医药
大约60年前发现了传统的抗组胺药，到目前为止，至少已应用了40年，它与呼吸道黏膜的大多数靶细胞上的H1受体结合，抑制组胺的作用。然而这些药物均含有乙胺部分，这使其有很高的亲脂性，因此易于通过血脑屏障，与脑组织中的H1受体结合。事实上，Yanai等(2)进行的正电子发射断层照相术研究表明，第一代药物约与脑中的75%的受体相结合，结果导致众所周知的中枢神经系统副作用(包括乏力、嗜睡和行为损害)。鉴于此，建议应用这些药物的患者，不要从事驾驶及一些有危险的机器操作。
在传统的抗组胺药中，乙醇胺类、酚噻嗪类和哌嗪类的镇静作用最强，服乙醇胺类的病人50%有睡意，羟嗪(安泰乐)是一种哌嗪类抗组胺药，常作为一种镇静药开给病人。西替利嗪是一种从羟嗪衍化来的新一代的有镇静作用的抗组胺药，它所产生的嗜睡作用明显强于安慰剂(3)。
80年代中期引入了第二代抗组胺药，它们的H1受体拮抗作用与第一代相同，但没有嗜睡作用，与传统的抗组胺药相比，它们有较强的疏脂性，含有不同的离子电荷，另外，它们由较大的分子组成，这三种因素使得它们难于通过血脑屏障。Yanai等(2)研究表明，第二代抗组胺药约与脑内的20%的H1受体结合，显然比传统的抗组胺药的结合率低。而对中枢神经系统的副作用与脑内受体的结合率有关，因此第二代抗组胺药的嗜睡作用明显比传统的抗组胺药弱。一些特异性制剂，如非索那丁、氯雷他定，无需对它们的嗜睡作用提出警告，因为在治疗量范围内，根本就没有嗜睡作用(4)。目前，过敏性鼻炎和荨麻疹都更喜欢用第二代抗组胺药，在异位性皮炎病人中，越来越多的病人也用这类药物。
, 百拇医药
传统的抗组胺药对职业损伤的风险
最近的研究表明，完全有必要对传统的抗组胺药物的嗜睡作用注以警示标签。为了检测药物对工作相关的损害，Gilmore等(5)进行了一项研究，结果表明，在所有研究的药物中(包括抗组胺药、麻醉药、非麻醉类止痛药、抗生素、胃肠类药物、降糖药及抗精神病类药)，有嗜睡作用的抗组胺药引起职业损伤的风险最大，它所造成的损伤包括开放性损伤和挫伤(OR，0.5；95%的可信限为11.9)，烧伤(OR，3.1；95%的可信限为1.0-9.7)和骨折(OR，1.7；95%的可信限为0.9-3.3)。抗组胺药的使用者中，发生与工作相关的损伤风险总的校正的OR值为1.5，95%的可信限为1.1-1.9，而服麻醉药的患者中，OR值为0.9，95%的可信限为0.7-1.1。
抗组胺药对驾驶的影响, http://www.100md.com(支玉香 张宏誉)
目前，人们对过敏性疾病对机体造成的危害尚无充分认识，过敏性疾病除造成机体的局部损害外，尚能引起全身症状，如疲劳、乏力、头痛等，除此之外尚可导致病人的情绪改变、认知行为和学习能力的下降。
在美国，每年因过敏性疾病导致工作人员旷工3.5×107天，学生旷课2×107天(1)。重要的是不仅疾病本身引起这些症状，治疗不当还可使这些症状加重。目前抗组胺药仍然是治疗过敏性疾病的主要药物，而如经传统的抗组胺药物治疗，其结果可能比疾病本身的影响更坏，虽然这些药物是有效的H1受体拮抗剂，但它们具有高度亲脂性，很容易通过血脑屏障，产生嗜睡作用。与传统的抗组胺药相比，第二代抗组胺药物具有较强的疏脂性，带有不同的离子电荷，分子量亦较大，结果使得它们不易通过血脑屏障，几乎不引起任何嗜睡作用。因此，经其治疗的过敏性病人，不但不加重已有的中枢神经系统的症状，反而会改善这些症状。
抗组胺药的分类
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大约60年前发现了传统的抗组胺药，到目前为止，至少已应用了40年，它与呼吸道黏膜的大多数靶细胞上的H1受体结合，抑制组胺的作用。然而这些药物均含有乙胺部分，这使其有很高的亲脂性，因此易于通过血脑屏障，与脑组织中的H1受体结合。事实上，Yanai等(2)进行的正电子发射断层照相术研究表明，第一代药物约与脑中的75%的受体相结合，结果导致众所周知的中枢神经系统副作用(包括乏力、嗜睡和行为损害)。鉴于此，建议应用这些药物的患者，不要从事驾驶及一些有危险的机器操作。
在传统的抗组胺药中，乙醇胺类、酚噻嗪类和哌嗪类的镇静作用最强，服乙醇胺类的病人50%有睡意，羟嗪(安泰乐)是一种哌嗪类抗组胺药，常作为一种镇静药开给病人。西替利嗪是一种从羟嗪衍化来的新一代的有镇静作用的抗组胺药，它所产生的嗜睡作用明显强于安慰剂(3)。
80年代中期引入了第二代抗组胺药，它们的H1受体拮抗作用与第一代相同，但没有嗜睡作用，与传统的抗组胺药相比，它们有较强的疏脂性，含有不同的离子电荷，另外，它们由较大的分子组成，这三种因素使得它们难于通过血脑屏障。Yanai等(2)研究表明，第二代抗组胺药约与脑内的20%的H1受体结合，显然比传统的抗组胺药的结合率低。而对中枢神经系统的副作用与脑内受体的结合率有关，因此第二代抗组胺药的嗜睡作用明显比传统的抗组胺药弱。一些特异性制剂，如非索那丁、氯雷他定，无需对它们的嗜睡作用提出警告，因为在治疗量范围内，根本就没有嗜睡作用(4)。目前，过敏性鼻炎和荨麻疹都更喜欢用第二代抗组胺药，在异位性皮炎病人中，越来越多的病人也用这类药物。
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传统的抗组胺药对职业损伤的风险
最近的研究表明，完全有必要对传统的抗组胺药物的嗜睡作用注以警示标签。为了检测药物对工作相关的损害，Gilmore等(5)进行了一项研究，结果表明，在所有研究的药物中(包括抗组胺药、麻醉药、非麻醉类止痛药、抗生素、胃肠类药物、降糖药及抗精神病类药)，有嗜睡作用的抗组胺药引起职业损伤的风险最大，它所造成的损伤包括开放性损伤和挫伤(OR，0.5；95%的可信限为11.9)，烧伤(OR，3.1；95%的可信限为1.0-9.7)和骨折(OR，1.7；95%的可信限为0.9-3.3)。抗组胺药的使用者中，发生与工作相关的损伤风险总的校正的OR值为1.5，95%的可信限为1.1-1.9，而服麻醉药的患者中，OR值为0.9，95%的可信限为0.7-1.1。
抗组胺药对驾驶的影响, http://www.100md.com(支玉香 张宏誉)