抗菌药物与肾脏(4)
3 剂量必须减少者 此类药物均有明显肾毒性，且主要经肾排泄。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类等均属此类。庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等氨基糖苷类和万古霉素均应在调整剂量时监测血药浓度，以防止耳毒性的发生。多粘菌素类肾毒性大，肾功能减退时可减量应用，但宜以毒性低、抗菌作用相仿的药物如头孢菌素、氨曲南等替代。
氨基糖苷类时是在肾功能减退时需调整给药方案的主要药物。该类药物在体内的积聚、血药浓度的升高与耳肾毒性的发生密切有关，因此即使肾功能损害属轻度亦需减量应用。血液透析可清除大部分的氨基糖苷类，因此在透析后可加用全量或半量。腹膜透析后亦需补给剂量。
4 肾功能损害时不宜应用者 包括四环素类(多西环素除外)、呋喃类、萘定酸等。四环素、土霉素的应用可加重氮质血症；呋喃类和萘定酸可在体内明显积聚，产生对神经系统的毒性反应。故均不宜应用，可选用其他抗菌活性相仿，毒性低的药物替代。
给药方案
, http://www.100md.com
1 肾功能衰竭者透析治疗时抗菌药物剂量的调整(见表)
2 肾功能衰竭接受抗菌治疗的感染患者，经血液透析或腹膜透析后，某些抗菌药物可通过透析自体内清除。血药浓度降低，可影响疗效，此时需补给剂量，例如氨基糖苷类的大部分可自血或腹膜透析中清除。某些药物不受透析疗法影响或影响甚小，则不需作剂量调整。在一些药物中血液透析和腹膜透析对药物的影响不尽相同，可根据药物对血药浓度的影响，在透析期间补给剂量。
3 剂量调整 通常以减量法、延长间期法和二者结合三种方式调整给药方案。减量法即将每次剂量减少，而用药间期不变，该法的血药浓度波动幅度较小。延长间期法每次给药剂量不变，但间期延长，血药浓度波动大，可能影响疗效。二种方法结合的给药方案较合理。
(1)简易法：按肾功能试验结果估计肾功能损害程度调整剂量(表-①)。其中内生肌酐清除率反应肾功能最具参考价值，血肌酐其次，血尿素氮影响因素较多。肾功能轻度、中度和重度损害时，其抗菌药每日剂量分别减低至正常剂量的2/3～1/2，1/2～1/5，1/5～1/10。
, 百拇医药
(2)根据内生肌酐清除率调整用药方案：可按表-2推算。内生肌酐清除率测定较繁琐，如未获数据，可以公式粗略估算。该法较准确。
表-① 肾功能损害程度估算
(3)其它：可按药物说明书上介绍的各种图、表、公式调整用药剂量与给药间期。
(4)个体化给药：应用氨基糖苷类、万古霉素、两性霉素B等药物时应进行血药浓度监测，使峰浓度与谷浓度控制在有效而安全的范围：庆大霉素、妥布霉素和奈替米星分别为5～8mg/L和0.5～1.5mg/L；阿米卡星和卡那霉素分别为20～25mg/L和1～4mg/L；链霉素分别为20mg/L和<5mg/L；万古霉素分别为30～40mg/L和5～10mg/L；氯霉素(新生儿)分别为20mg/L和10mg/L。两性霉素的峰浓度不宜超过2mg/L。肾功能不全者应用磺胺甲噁唑、TMP或氟胞嘧啶时，也应进行血药浓度监测，其峰浓度分别不得超过115mg/L、3mg/L和80mg/L。
五、腹膜透析合并腹膜炎的防治
腹膜炎一直是腹膜透析(PD)的常见并发症。尽管随着腹透装置的不断改进，腹膜炎的发生率明显下降，但仍保持在0.5次/每病人年。所以，预防和控制腹膜炎始终是提高PD患者生存质量的重要措施之一。, 百拇医药(翁心华)
氨基糖苷类时是在肾功能减退时需调整给药方案的主要药物。该类药物在体内的积聚、血药浓度的升高与耳肾毒性的发生密切有关，因此即使肾功能损害属轻度亦需减量应用。血液透析可清除大部分的氨基糖苷类，因此在透析后可加用全量或半量。腹膜透析后亦需补给剂量。
4 肾功能损害时不宜应用者 包括四环素类(多西环素除外)、呋喃类、萘定酸等。四环素、土霉素的应用可加重氮质血症；呋喃类和萘定酸可在体内明显积聚，产生对神经系统的毒性反应。故均不宜应用，可选用其他抗菌活性相仿，毒性低的药物替代。
给药方案
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1 肾功能衰竭者透析治疗时抗菌药物剂量的调整(见表)
2 肾功能衰竭接受抗菌治疗的感染患者，经血液透析或腹膜透析后，某些抗菌药物可通过透析自体内清除。血药浓度降低，可影响疗效，此时需补给剂量，例如氨基糖苷类的大部分可自血或腹膜透析中清除。某些药物不受透析疗法影响或影响甚小，则不需作剂量调整。在一些药物中血液透析和腹膜透析对药物的影响不尽相同，可根据药物对血药浓度的影响，在透析期间补给剂量。
3 剂量调整 通常以减量法、延长间期法和二者结合三种方式调整给药方案。减量法即将每次剂量减少，而用药间期不变，该法的血药浓度波动幅度较小。延长间期法每次给药剂量不变，但间期延长，血药浓度波动大，可能影响疗效。二种方法结合的给药方案较合理。
(1)简易法：按肾功能试验结果估计肾功能损害程度调整剂量(表-①)。其中内生肌酐清除率反应肾功能最具参考价值，血肌酐其次，血尿素氮影响因素较多。肾功能轻度、中度和重度损害时，其抗菌药每日剂量分别减低至正常剂量的2/3～1/2，1/2～1/5，1/5～1/10。
, 百拇医药
(2)根据内生肌酐清除率调整用药方案：可按表-2推算。内生肌酐清除率测定较繁琐，如未获数据，可以公式粗略估算。该法较准确。
表-① 肾功能损害程度估算
(3)其它：可按药物说明书上介绍的各种图、表、公式调整用药剂量与给药间期。
(4)个体化给药：应用氨基糖苷类、万古霉素、两性霉素B等药物时应进行血药浓度监测，使峰浓度与谷浓度控制在有效而安全的范围：庆大霉素、妥布霉素和奈替米星分别为5～8mg/L和0.5～1.5mg/L；阿米卡星和卡那霉素分别为20～25mg/L和1～4mg/L；链霉素分别为20mg/L和<5mg/L；万古霉素分别为30～40mg/L和5～10mg/L；氯霉素(新生儿)分别为20mg/L和10mg/L。两性霉素的峰浓度不宜超过2mg/L。肾功能不全者应用磺胺甲噁唑、TMP或氟胞嘧啶时，也应进行血药浓度监测，其峰浓度分别不得超过115mg/L、3mg/L和80mg/L。
五、腹膜透析合并腹膜炎的防治
腹膜炎一直是腹膜透析(PD)的常见并发症。尽管随着腹透装置的不断改进，腹膜炎的发生率明显下降，但仍保持在0.5次/每病人年。所以，预防和控制腹膜炎始终是提高PD患者生存质量的重要措施之一。, 百拇医药(翁心华)