未来十年哮喘防治展望(1)
在广州举办的“国际推广哮喘全球防治战略”经验会议表明:支气管哮喘的发病率在世界范围内呈现增加的趋势,特别是在欧、美等西方发达国家。据此次全国哮喘会议上海、北京、沈阳、广东等地流行病学的资料,我国成人哮喘发病率为0.7%~15%,儿童为 0.11 %~2.03%。亦即全国1000~2000万患者,以青壮年和儿童居多。广东省采纳分层整群不等比随机抽样方法,结果显示:广东省总人口患病率为 9.41‰。由于对其病因及发病机制不甚清楚,虽然采用现有的方法,已能有效地控制大多数病人的症状,但对部分病人疗效欠佳,更说不上根治,因而哮喘防治任务是艰巨的,亦是十分迫切的。
1 遗传基因
目前大多数学者认为哮喘是一种具有多基因遗传倾向的疾病,近年哮喘的分子遗传学成为国际上的研究热点,也是以后哮喘研究的重要方向之一。
哮喘遗传学协作研究组(CSGA)研究了三个种族共140个家系,采用360个常染色体上短小串联重复多态性遗传标记进行全基因组扫描,将哮喘候选基因粗略定位于5p15,5q23~31,6p23,11p15,12q14~24.2,13q23.1,14q11.2~13,17p11.1 ~q11.2,19q13,21q21和2q33。该项研究中,未提供位于 11q13上标记的连锁证据。这些区域无一显示有与一个以上种族人群均同时存在连锁的证据,表明特异性哮喘易感基因的相对重要性,同时也表明环境因素或调节基因在疾病发生发展方面,可在不同种族中存在差异。该项研究还提示哮喘和特应症具有不同的分子遗传基础。这些候选基因的粗略定位分别与编码HLAⅡ类分子(6p23)、T细胞受体 (TCRα/δ,14q11.2)、与IgE调节及控制炎症发生发展的基因(5q31~ 33)如:细胞因子簇、β2 肾上腺素能受体、糖皮质激素受体 (GRL)、白三烯C4合成酶(LTC4S)等有关。此外,还有位于12q上的候选基因,包括γ干扰素(IFNγ)、一氧化氮合成酶结构式基因(NOS1)、肥大细胞生长因子(MGF)、胰岛素样生长因子(IGF1)等。可以预见,随着人类基因组计划的实现,哮喘致病基因的阐明,将对哮喘的早期预防起重要作用。
, http://www.100md.com
2 无症状性(隐匿型)哮喘的确定
不少学者证实,气道高反应性可出现于症状性哮喘之前,若同时有特应性加支气管高反应性(BHR),则今后发展为症状性哮喘的机率明显增加。广州呼吸疾病研究所在一个大样本青少年支气管哮喘流行病学调查基础上,经过长达6年的追踪观察发现:在那些无症状但有气道高反应者中,20%发展为症状性哮喘。过敏性鼻炎与哮喘是相关连的疾病。Settipan(1994)一项24年随访的研究表明,无呼吸系统症状的过敏性鼻炎病人日后发展成为哮喘的机率(10.2 %)远较无鼻炎者(36%)为高;无呼吸道症状的过敏性鼻炎患者其BHR比率较高;一些合并有哮喘的过敏性鼻炎患者,其发病先始于鼻炎症状。一项由广州呼吸疾病研究所、暨南大学附属华侨医院、佛山市第一医院多中心联合进行的随机、双盲观察氯雷他定与糖皮质激素联合应用对过敏性哮喘及过敏性鼻炎的防治作用研究表明:与对照组(单用倍氯米松 +安慰剂)比较,氯雷他定(H1 受体拮抗剂)+倍氯米松能显著减少哮喘及过敏性鼻炎的发作,降低气道高反应性,同时减少哮喘的发作。以上这些均提示无症状性哮喘的存在,为此种类型哮喘下一个精确的定义并进行早期干预,对哮喘的有效治疗甚至根治将有积极的意义。, 百拇医药(钟南山)
1 遗传基因
目前大多数学者认为哮喘是一种具有多基因遗传倾向的疾病,近年哮喘的分子遗传学成为国际上的研究热点,也是以后哮喘研究的重要方向之一。
哮喘遗传学协作研究组(CSGA)研究了三个种族共140个家系,采用360个常染色体上短小串联重复多态性遗传标记进行全基因组扫描,将哮喘候选基因粗略定位于5p15,5q23~31,6p23,11p15,12q14~24.2,13q23.1,14q11.2~13,17p11.1 ~q11.2,19q13,21q21和2q33。该项研究中,未提供位于 11q13上标记的连锁证据。这些区域无一显示有与一个以上种族人群均同时存在连锁的证据,表明特异性哮喘易感基因的相对重要性,同时也表明环境因素或调节基因在疾病发生发展方面,可在不同种族中存在差异。该项研究还提示哮喘和特应症具有不同的分子遗传基础。这些候选基因的粗略定位分别与编码HLAⅡ类分子(6p23)、T细胞受体 (TCRα/δ,14q11.2)、与IgE调节及控制炎症发生发展的基因(5q31~ 33)如:细胞因子簇、β2 肾上腺素能受体、糖皮质激素受体 (GRL)、白三烯C4合成酶(LTC4S)等有关。此外,还有位于12q上的候选基因,包括γ干扰素(IFNγ)、一氧化氮合成酶结构式基因(NOS1)、肥大细胞生长因子(MGF)、胰岛素样生长因子(IGF1)等。可以预见,随着人类基因组计划的实现,哮喘致病基因的阐明,将对哮喘的早期预防起重要作用。
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2 无症状性(隐匿型)哮喘的确定
不少学者证实,气道高反应性可出现于症状性哮喘之前,若同时有特应性加支气管高反应性(BHR),则今后发展为症状性哮喘的机率明显增加。广州呼吸疾病研究所在一个大样本青少年支气管哮喘流行病学调查基础上,经过长达6年的追踪观察发现:在那些无症状但有气道高反应者中,20%发展为症状性哮喘。过敏性鼻炎与哮喘是相关连的疾病。Settipan(1994)一项24年随访的研究表明,无呼吸系统症状的过敏性鼻炎病人日后发展成为哮喘的机率(10.2 %)远较无鼻炎者(36%)为高;无呼吸道症状的过敏性鼻炎患者其BHR比率较高;一些合并有哮喘的过敏性鼻炎患者,其发病先始于鼻炎症状。一项由广州呼吸疾病研究所、暨南大学附属华侨医院、佛山市第一医院多中心联合进行的随机、双盲观察氯雷他定与糖皮质激素联合应用对过敏性哮喘及过敏性鼻炎的防治作用研究表明:与对照组(单用倍氯米松 +安慰剂)比较,氯雷他定(H1 受体拮抗剂)+倍氯米松能显著减少哮喘及过敏性鼻炎的发作,降低气道高反应性,同时减少哮喘的发作。以上这些均提示无症状性哮喘的存在,为此种类型哮喘下一个精确的定义并进行早期干预,对哮喘的有效治疗甚至根治将有积极的意义。, 百拇医药(钟南山)