支气管哮喘和慢性阻塞性肺病治疗的进展(3)
(2)皮质激素 目前对COPD病人长期吸入皮质激素的量-效关系及安全性尚不清楚，正进行全球性多中心临床试验。现有资料提示长期吸入皮质激素并不能阻止一秒量(FEV1)下降，故只适用于有症状且试验性吸入治疗后肺功能有改善或气道反应性增高的病人，急性加重期可短期(10-15天)全身应用皮质激素，长期服用除众所周知的副作用外，类固醇肌病可加重呼吸肌疲劳和肌萎缩。
(3)疫苗 有证据表明流感病毒疫苗能降低COPD病人的急性发作和病死率，可每年秋冬注射1-2次。肺炎球菌疫苗(含23个血清型)的疗效尚待进一步验证。一种含8类呼吸系感染常见致病菌抗原的口服疫苗泛福舒(Broncho一vaxom)可显著减少COPD急性加重的次数，可于入秋时服用。
(4)抗氧化剂 吸烟及COPD病人氧应激增强，导致分子氧化和组织损伤。N-乙酰半胱氧酸(NAC)是谷胱甘肽(GSH)的前体，具有强力抗氧化作用，还可通过抑制NF-κB来减轻炎症反应。有报道口服NAC600mg，每日3次，血CSH可显著升高，急性发作减少，肺功能恶化减缓，NAC还是一种黏液裂解剂，具有良好的化痰作用。Nascysth1yn(NAL)是NAC的赖氨酸盐，可吸入而无明显副作用，能提高肺泡上皮GSH含量，抑制中性粒细胞释放过氧化氢和超氧阴离子。更有效的抗氧化剂α-苯基叔丁基硝酮(α-phenyl-N-tcrtburyl nitronc)能阻断细胞内氧自由基生成，现已开始临床试验，今后有望用于COPD。
, 百拇医药
(5)白三烯B4拮抗剂 LTB4是中性粒细胞的强趋化剂。 COPD病人痰中LTB4明显增高。已开发的LTB4拮杭剂LY293111、SC53228等具有抑制中性粒细胞趋化和聚集的作用。Zileuton作为上游的脂氧合酶抑制剂，也可抑制LTB4生成，其对COPD的作用尚未阐明。
(6)磷酸二酯酶(PDE)抑制剂 可降低中性粒细胞的趋化、黏附、激活和脱颗粒，茶碱是作用微弱的非选择性PDE抑制剂，己酮可可硷作用较强，可阻止中性粒细胞趋肺，但对COPD尚未评价。肺泡巨噬细胞主要含PDB4，其选择性抑制剂SB207449正在试验之中。
(7)蛋白酶抑制剂 以中性粒细胞为主的炎症细胞激活后，可释放多种蛋白酶，导致气道损伤和肺气肿。α-抗胰蛋白酶(α-AT)只能用于严重α-AT缺乏的病人，且价格昂贵，疗效并不理想。弹性蛋白酶抑制剂ICI200355(肽类制剂)和ONO-5046(非肽类制剂)在动物实验中，无论静脉注射或吸入，均可抑制中性粒细胞蛋白酶所致肺损伤。原用于抗肿瘤的药物苏拉明(Suramin)，近来发现也具有抗弹性蛋白酶、组织蛋白酶3(PR-3)的作用。此外，开发中的尚有丝氨酸蛋白酶抑制剂Serpins和重组分泌型细胞蛋白酶抑制剂SLPI，可有效抑制中性粒细胞介导的蛋白分解。
, 百拇医药
(8)前列腺素抑制剂 部分前列腺素和血栓素可介导支气管收缩和黏液分泌。血栓烷受体阻滞剂Seratrodast及环氧合酶抑制剂吲哚美辛、 Meloxicam在临床试验中，显示有降低黏液分泌及减轻气道炎症的作用。
(9)大环内酯类药物 具有独立于抗菌作用的抑制中性粒细胞效应，可稳定细胞膜。借助这一机制，红霉素能有效地治疗弥漫性泛细支气管炎，使病人支气管肺炮灌洗液中中性粒细胞减少，弹性酶活性降低。
(10)肺泡表面活性物质 可防止小气道闭陷，增强纤毛清除功能，还具有免疫调节作用。吸烟可致表面活性物质减少，吸入外源性表面活性物质可能有益，但作用短暂，价格昂贵。溴环己胺醇(Ambroxol)在动物实验中可增加肺表面活性物质的分泌，尚待进一步临床验证。, 百拇医药(崔德健)
(3)疫苗 有证据表明流感病毒疫苗能降低COPD病人的急性发作和病死率，可每年秋冬注射1-2次。肺炎球菌疫苗(含23个血清型)的疗效尚待进一步验证。一种含8类呼吸系感染常见致病菌抗原的口服疫苗泛福舒(Broncho一vaxom)可显著减少COPD急性加重的次数，可于入秋时服用。
(4)抗氧化剂 吸烟及COPD病人氧应激增强，导致分子氧化和组织损伤。N-乙酰半胱氧酸(NAC)是谷胱甘肽(GSH)的前体，具有强力抗氧化作用，还可通过抑制NF-κB来减轻炎症反应。有报道口服NAC600mg，每日3次，血CSH可显著升高，急性发作减少，肺功能恶化减缓，NAC还是一种黏液裂解剂，具有良好的化痰作用。Nascysth1yn(NAL)是NAC的赖氨酸盐，可吸入而无明显副作用，能提高肺泡上皮GSH含量，抑制中性粒细胞释放过氧化氢和超氧阴离子。更有效的抗氧化剂α-苯基叔丁基硝酮(α-phenyl-N-tcrtburyl nitronc)能阻断细胞内氧自由基生成，现已开始临床试验，今后有望用于COPD。
, 百拇医药
(5)白三烯B4拮抗剂 LTB4是中性粒细胞的强趋化剂。 COPD病人痰中LTB4明显增高。已开发的LTB4拮杭剂LY293111、SC53228等具有抑制中性粒细胞趋化和聚集的作用。Zileuton作为上游的脂氧合酶抑制剂，也可抑制LTB4生成，其对COPD的作用尚未阐明。
(6)磷酸二酯酶(PDE)抑制剂 可降低中性粒细胞的趋化、黏附、激活和脱颗粒，茶碱是作用微弱的非选择性PDE抑制剂，己酮可可硷作用较强，可阻止中性粒细胞趋肺，但对COPD尚未评价。肺泡巨噬细胞主要含PDB4，其选择性抑制剂SB207449正在试验之中。
(7)蛋白酶抑制剂 以中性粒细胞为主的炎症细胞激活后，可释放多种蛋白酶，导致气道损伤和肺气肿。α-抗胰蛋白酶(α-AT)只能用于严重α-AT缺乏的病人，且价格昂贵，疗效并不理想。弹性蛋白酶抑制剂ICI200355(肽类制剂)和ONO-5046(非肽类制剂)在动物实验中，无论静脉注射或吸入，均可抑制中性粒细胞蛋白酶所致肺损伤。原用于抗肿瘤的药物苏拉明(Suramin)，近来发现也具有抗弹性蛋白酶、组织蛋白酶3(PR-3)的作用。此外，开发中的尚有丝氨酸蛋白酶抑制剂Serpins和重组分泌型细胞蛋白酶抑制剂SLPI，可有效抑制中性粒细胞介导的蛋白分解。
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(8)前列腺素抑制剂 部分前列腺素和血栓素可介导支气管收缩和黏液分泌。血栓烷受体阻滞剂Seratrodast及环氧合酶抑制剂吲哚美辛、 Meloxicam在临床试验中，显示有降低黏液分泌及减轻气道炎症的作用。
(9)大环内酯类药物 具有独立于抗菌作用的抑制中性粒细胞效应，可稳定细胞膜。借助这一机制，红霉素能有效地治疗弥漫性泛细支气管炎，使病人支气管肺炮灌洗液中中性粒细胞减少，弹性酶活性降低。
(10)肺泡表面活性物质 可防止小气道闭陷，增强纤毛清除功能，还具有免疫调节作用。吸烟可致表面活性物质减少，吸入外源性表面活性物质可能有益，但作用短暂，价格昂贵。溴环己胺醇(Ambroxol)在动物实验中可增加肺表面活性物质的分泌，尚待进一步临床验证。, 百拇医药(崔德健)