左旋氧氟沙星对社区获得性肺炎的疗效和支气管肺泡转运的研究(1)
左旋氧氟沙星(LVFX)是近年广泛用于临床的新氟喹喏酮类抗生素，它增强了抗肺炎链球菌的活性，因此对耐药肺炎链球菌及其他主要呼吸道致病菌引起的社区获得性肺炎 (CAP)的治疗均有效。为研究LVFX对CAP的临床疗效和支气管肺泡的转运，我们测定了口服该药患者血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)的浓度，并与未口服LVFX的非肺炎患者进行比较。
对象与方法CAP组：我们以开放的方法观察28例CAP患者LVFX的疗效，并比10例患者的血清及BALF的LVFX浓度，以探讨该药向BALF的转运情况。患者均为北京协和医院门诊的轻中度的肺炎患者，其中男16例，女12例，年龄32～72岁。接受研究前至少2周内未服喹喏酮类药物。
本研究中CAP的诊断标准为：(1)所有患者均在胸部X线片和(或)CT片上显示肺浸润阴影；(2)其中21例(75%)体温高于37.5℃(范围37.5℃～38.6℃ )；(3)17例(61 %)周围血白细胞计数高于10×109/L(范围 10.2×109/L～15.4×109/L)；(4)治疗前痰培养提示有致病菌18例(64%)。
非LVFX治疗组：对照组的15例非LVFX治疗患者包括周围型支气管癌10例，结节病 2例，弥漫性肺间质纤维化3例，作为血清和BALF中LVFX浓度测定的对照。该组所有患者接受支气管肺泡灌洗以前至2周未服喹喏酮类药物。
LVFX对CAP的临床试验：所有患者在服用LVFX前均已摄胸部X线，记录每日体温，查血白细胞及痰细菌培养。口服LVFX，每12h200mg。治疗7～10d后，复查白细胞和痰培养以观察LVFX对这组CAP的临床疗效。记录LVFX治疗前后的临床症状，但不作为本研究评价LVFX临床疗效的主要指标。
X线胸片的评价：服用LVFX前及服14d后常规摄胸部X线胸片。估测胸片上全肺野的浸润性阴影面积。LVFX对浸润性阴影的作用分为3度：完全吸收(原浸润影经LVFX治疗后完全消失)；部分吸收(浸润影的面积减少30 %以上，但未完全消失)；无吸收(浸润影的面积减少不足30 %、无改变甚至扩大)。
支气管肺泡灌洗(BAL)：在用药后第3～5d的清晨，早餐及服用LVFX前于右肺中叶的肺段支气管或左肺舌段的亚段支气管行BAL。灌洗液用低负压吸引器回收，回收率为40 %～60%,而且没有可疑损伤性出血者作为本研究的标本。回收的灌洗液经双层纱布过滤，滤液1500r/min离心5min，同时采静脉血离心得到血清。收集的BALF上清液和血清在- 2 7℃保存以进一步测定LVFX的浓度。未服用LVFX者同法行BAL及灌洗液和血清标本的收集。
LVFX浓度的测定：血清和BALF标本先用Bond EluteC18(1ml)固相提取小柱提取，然后用贝克曼黄金系列(Beckman System Gold)高效液相色谱系统进行测定。其标准曲线制作：无药血清中加入已知量的LVFX标准品，使其终浓度分别为0.04、0.1、0.4、1.0、4.0μg/ml,再加入终浓度为10μg/ml的内标物吡哌酸，以峰面积比对药物浓度绘制标准曲线。, 百拇医药(林耀广 苏薇 徐作军 白彦)
对象与方法CAP组：我们以开放的方法观察28例CAP患者LVFX的疗效，并比10例患者的血清及BALF的LVFX浓度，以探讨该药向BALF的转运情况。患者均为北京协和医院门诊的轻中度的肺炎患者，其中男16例，女12例，年龄32～72岁。接受研究前至少2周内未服喹喏酮类药物。
本研究中CAP的诊断标准为：(1)所有患者均在胸部X线片和(或)CT片上显示肺浸润阴影；(2)其中21例(75%)体温高于37.5℃(范围37.5℃～38.6℃ )；(3)17例(61 %)周围血白细胞计数高于10×109/L(范围 10.2×109/L～15.4×109/L)；(4)治疗前痰培养提示有致病菌18例(64%)。
非LVFX治疗组：对照组的15例非LVFX治疗患者包括周围型支气管癌10例，结节病 2例，弥漫性肺间质纤维化3例，作为血清和BALF中LVFX浓度测定的对照。该组所有患者接受支气管肺泡灌洗以前至2周未服喹喏酮类药物。
LVFX对CAP的临床试验：所有患者在服用LVFX前均已摄胸部X线，记录每日体温，查血白细胞及痰细菌培养。口服LVFX，每12h200mg。治疗7～10d后，复查白细胞和痰培养以观察LVFX对这组CAP的临床疗效。记录LVFX治疗前后的临床症状，但不作为本研究评价LVFX临床疗效的主要指标。
X线胸片的评价：服用LVFX前及服14d后常规摄胸部X线胸片。估测胸片上全肺野的浸润性阴影面积。LVFX对浸润性阴影的作用分为3度：完全吸收(原浸润影经LVFX治疗后完全消失)；部分吸收(浸润影的面积减少30 %以上，但未完全消失)；无吸收(浸润影的面积减少不足30 %、无改变甚至扩大)。
支气管肺泡灌洗(BAL)：在用药后第3～5d的清晨，早餐及服用LVFX前于右肺中叶的肺段支气管或左肺舌段的亚段支气管行BAL。灌洗液用低负压吸引器回收，回收率为40 %～60%,而且没有可疑损伤性出血者作为本研究的标本。回收的灌洗液经双层纱布过滤，滤液1500r/min离心5min，同时采静脉血离心得到血清。收集的BALF上清液和血清在- 2 7℃保存以进一步测定LVFX的浓度。未服用LVFX者同法行BAL及灌洗液和血清标本的收集。
LVFX浓度的测定：血清和BALF标本先用Bond EluteC18(1ml)固相提取小柱提取，然后用贝克曼黄金系列(Beckman System Gold)高效液相色谱系统进行测定。其标准曲线制作：无药血清中加入已知量的LVFX标准品，使其终浓度分别为0.04、0.1、0.4、1.0、4.0μg/ml,再加入终浓度为10μg/ml的内标物吡哌酸，以峰面积比对药物浓度绘制标准曲线。, 百拇医药(林耀广 苏薇 徐作军 白彦)