一氧化氮及一氧化氮合酶在哮喘发病机制中的作用(2)
许多学者认为测定呼出气中NO浓度可作为判定哮喘气道炎症及评价抗炎疗效的可靠指标，对于NO的增高究竟是哮喘发病的结果或是原因仍需探讨。
3 NO、NOS与气道高反应性
慢性气道炎症是引起哮喘患者气道高反应性的最主要原因。如前所述，哮喘患者由于iNOS诱导生成过量NO,加重气道炎症，致气道反应性增高。但有研究显示，人吸入NO可对抗乙酰甲胆碱及抗原诱发的支气管收缩反应，在犬、豚鼠、大鼠等动物实验中也得到相同结论，由此认为NO具有扩张气道作用。Nijkamp等在实验中使豚鼠雾化吸入NOS阻滞剂L-NAME、L-NMMA后，发现实验动物对组胺激发的气道收缩反应显著增加，而吸入L-Arg则可完全抑制上述作用，从反面证实NO确有舒张气道平滑肌功能。有学者发现：用NOS阻滞剂抑制NO的合成能够完全阻断豚鼠、猪及人离体气道中NANC神经介导的气管平滑肌舒张，此过程可被L-Arg逆转。因此NO被认为是NANC神经的主要神经递质。NO也存在于气道胆碱能神经中，它与血管肠肽一起释放，能对抗胆碱能神经的气道收缩作用。越来越多证据证实气道神经释放的NO是由cNOS合成。很久以前就发现硝基类药(如三硝酸甘油酯)具支气管扩张的作用，目前证实其机制是通过释放NO而发挥此药效。NO主要通过提高细胞内cGMP浓度及作为NANC神经的神经递质而发挥气道舒张作用。
Hogman等研究发现，成人哮喘患者吸入80ppm(parts per million)NO能减轻气道张力，具有较弱的支气管舒张作用，而Pfeffer等让12名哮喘儿童吸入40ppmNO却无明显支气管舒张效应，因而对临床吸入NO治疗儿童哮喘提出质疑。
4 结语
NO在哮喘发病中具有十分复杂的双重作用：局部cNOS作用下产生小剂量NO,作为NANC神经的递质而发挥气道舒张作用，并可直接松驰气道平滑肌；而iNOS诱导生成的高浓度NO,则更多地表现为前炎症及细胞毒作用：微血管渗出增加、DNA破坏、支气管上皮细胞脱落和功能变性，从而加重气道炎症，致气道反应性升高。iNOS产生的NO远远多于cNOS产生的NO,哮喘时气道NO主要由iNOS催化合成。
哮喘本质是气道慢性炎症，气道痉挛只是哮喘病理生理过程的一个组成部分，而非全部。且哮喘时NO主要扮演“杀伤分子”角色。因此，吸入NO治疗哮喘宜慎重；而选择性iNOS抑制剂应用于哮喘的临床治疗，前景是乐观的。, 百拇医药(温志红 尹瑛)
3 NO、NOS与气道高反应性
慢性气道炎症是引起哮喘患者气道高反应性的最主要原因。如前所述，哮喘患者由于iNOS诱导生成过量NO,加重气道炎症，致气道反应性增高。但有研究显示，人吸入NO可对抗乙酰甲胆碱及抗原诱发的支气管收缩反应，在犬、豚鼠、大鼠等动物实验中也得到相同结论，由此认为NO具有扩张气道作用。Nijkamp等在实验中使豚鼠雾化吸入NOS阻滞剂L-NAME、L-NMMA后，发现实验动物对组胺激发的气道收缩反应显著增加，而吸入L-Arg则可完全抑制上述作用，从反面证实NO确有舒张气道平滑肌功能。有学者发现：用NOS阻滞剂抑制NO的合成能够完全阻断豚鼠、猪及人离体气道中NANC神经介导的气管平滑肌舒张，此过程可被L-Arg逆转。因此NO被认为是NANC神经的主要神经递质。NO也存在于气道胆碱能神经中，它与血管肠肽一起释放，能对抗胆碱能神经的气道收缩作用。越来越多证据证实气道神经释放的NO是由cNOS合成。很久以前就发现硝基类药(如三硝酸甘油酯)具支气管扩张的作用，目前证实其机制是通过释放NO而发挥此药效。NO主要通过提高细胞内cGMP浓度及作为NANC神经的神经递质而发挥气道舒张作用。
Hogman等研究发现，成人哮喘患者吸入80ppm(parts per million)NO能减轻气道张力，具有较弱的支气管舒张作用，而Pfeffer等让12名哮喘儿童吸入40ppmNO却无明显支气管舒张效应，因而对临床吸入NO治疗儿童哮喘提出质疑。
4 结语
NO在哮喘发病中具有十分复杂的双重作用：局部cNOS作用下产生小剂量NO,作为NANC神经的递质而发挥气道舒张作用，并可直接松驰气道平滑肌；而iNOS诱导生成的高浓度NO,则更多地表现为前炎症及细胞毒作用：微血管渗出增加、DNA破坏、支气管上皮细胞脱落和功能变性，从而加重气道炎症，致气道反应性升高。iNOS产生的NO远远多于cNOS产生的NO,哮喘时气道NO主要由iNOS催化合成。
哮喘本质是气道慢性炎症，气道痉挛只是哮喘病理生理过程的一个组成部分，而非全部。且哮喘时NO主要扮演“杀伤分子”角色。因此，吸入NO治疗哮喘宜慎重；而选择性iNOS抑制剂应用于哮喘的临床治疗，前景是乐观的。, 百拇医药(温志红 尹瑛)