炎症性肠病诊治进展(3)
1.抗炎剂
1)氨基水杨酸盐：水杨酸偶氮磺胺吡啶(Salicylazosulfapyridine, 简称SASP；又称salfasalazine或Azalfidine)仍是目前治疗IBD的常用药物。已有50年的发展历史。本品系由一抗生素(磺胺吡啶)与水杨酸盐，即5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid, 5-ASA)结合后，而被送达并进入结肠结缔组织[6]。连接两者的偶氮(AZO)键在肠内细菌作用下分裂后，大多数的磺胺吡啶在结肠被吸收，进入肝内被乙酰化(受遗传因素所决定)后，从尿排出；而5-ASA大部分仍留在结肠，最后通过大便被排出。5-ASA的治疗作用与SASP相似，而无磺基所致的副作用。SASP对治疗急性溃结及已获稳定的溃结维持缓解均有效。此外，SASP对轻、中度结肠Crohn病也有效，但对维持缓解是否有效尚不肯定；不过，在应用本品症状改善后的Crohn病患者中，仃用后可使症状再发。许多患者服用后，在发挥疗效之前即可能因副作用(恶心、不适、头痛与肌痛等)而仃药；SASP诱发溶血、变态反应、中毒性胰腺炎、肺炎、肝炎，或结肠炎者则属罕见，但约80%男性患者服药后可发生可逆性精子动力学与形态学的异常。SASP尚可抑制小肠叶酸吸收，偶尔可导致叶酸缺乏症；因此，长期服药者宜口服补充叶酸(1mg/天)。SASP似乎对孕期及哺乳期母婴仍是全的。各新的5-ASA类药物(在美国称美沙拉命,mesalamine, 在欧洲则称美沙拉嗪,mesalazine)的应用可参考表2A.B.[20,23]。
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2)肾上腺糖皮质类固醇(glucocorticosteroids, GCS)制剂：是IBD急性期诱导缓解迅速奏效的治疗[20,21]。但由于其并不能预防复发及明显的副作用，而不宜作为维持疗法的药物。新发展的多种难吸收性或肝首过作用增加的局部用制剂比传统的直肠用制剂(表3)疗效明显提高(无论诱导症状缓解，或内镜与组织学缓解)[24]，但价格比局部用5-ASA制剂贵[20,21,25]。
3)抗生素：抗生素用于溃结，仅作为术前或严重及中毒性结肠炎的治疗[6]。抗生素对较轻的溃结或预防复发均无疗效。甲硝唑用于结肠Crohn病，与SASP疗效相同；对Crohn病的小肠病变或肛周并发症可能更为有效[6]。甲硝唑(10-20mg/公斤·天，分次口服)可缓解Crohn病症状，降低急性相反应物，并使肛周病愈合。但可因舌苔增厚、恶心、酒精不耐受及周围性神经病变而应用受限。而且，在临床症状出现之前可能已存在神经病变及体征异常的表现。目前，临床上也常用一些广谱抗生素，诸如环丙沙星、甲氧苄氨嘧啶、头孢氨苄霉素等，仅作为轻、中度Crohn病的症状疗法之一[6]。针对副结核分枝杆菌的治疗，有报告应用大环内脂类抗生素(阿奇霉素或克拉霉素)，或与利福霉素类药(如rifabutin)合用后取得Crohn病缓解，甚至长达1年，但尚待大宗、双盲及随机研究进一步肯定[22]。
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2.免疫反应调节剂：
免疫抑制剂 ：6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine, 6-mp)与硫唑嘌呤(azathioprine)无论在溃结或Crohn病的长期疗法中均有效。两者在并不作为免疫抑制剂，而可能具有抗炎作用的剂量(50-150mg/天)时，即有疗效[6]。两者用于治疗溃结有一定的勉强性，因为免疫抑制剂在接受器官移植患者中发现有致癌原性作用。这两种药物需3-6个月才能发挥其最大疗效；一般，两者适用于类固醇依赖性与常规内科治疗难治性患者。此外，为愈合某些肠道与肛周瘘管、以及在美沙拉命无效或不耐受患者的维持疗法中均有效。应用这两种药物者中，约有15%可能发生变态反应性胰腺炎。由于可能发生的短期或长期的中性白细胞减少症及骨髓抑制的危险，应无限期地每2-3月进行一次血常规检查，直到达到稳定剂量为止。目前，环孢霉素均被用于重症溃结患者，作为静脉类固醇治疗的辅助剂。本品是否可改变溃结治疗的长期病程尚待进一步明确。连续静脉注射对难治性Crohn病也证明有效，但小剂量口服治疗无论对诱导与维持缓解的疗效报道不一[20]。 同样，氨甲喋呤(methotrexate, MTX)在慢性类固醇依赖性患者中的应用日见增多，并且疗效乐观，但尚有待于进一步与6-mp或硫唑嘌呤疗法进行比较。, http://www.100md.com(郑家驹)
1)氨基水杨酸盐：水杨酸偶氮磺胺吡啶(Salicylazosulfapyridine, 简称SASP；又称salfasalazine或Azalfidine)仍是目前治疗IBD的常用药物。已有50年的发展历史。本品系由一抗生素(磺胺吡啶)与水杨酸盐，即5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid, 5-ASA)结合后，而被送达并进入结肠结缔组织[6]。连接两者的偶氮(AZO)键在肠内细菌作用下分裂后，大多数的磺胺吡啶在结肠被吸收，进入肝内被乙酰化(受遗传因素所决定)后，从尿排出；而5-ASA大部分仍留在结肠，最后通过大便被排出。5-ASA的治疗作用与SASP相似，而无磺基所致的副作用。SASP对治疗急性溃结及已获稳定的溃结维持缓解均有效。此外，SASP对轻、中度结肠Crohn病也有效，但对维持缓解是否有效尚不肯定；不过，在应用本品症状改善后的Crohn病患者中，仃用后可使症状再发。许多患者服用后，在发挥疗效之前即可能因副作用(恶心、不适、头痛与肌痛等)而仃药；SASP诱发溶血、变态反应、中毒性胰腺炎、肺炎、肝炎，或结肠炎者则属罕见，但约80%男性患者服药后可发生可逆性精子动力学与形态学的异常。SASP尚可抑制小肠叶酸吸收，偶尔可导致叶酸缺乏症；因此，长期服药者宜口服补充叶酸(1mg/天)。SASP似乎对孕期及哺乳期母婴仍是全的。各新的5-ASA类药物(在美国称美沙拉命,mesalamine, 在欧洲则称美沙拉嗪,mesalazine)的应用可参考表2A.B.[20,23]。
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2)肾上腺糖皮质类固醇(glucocorticosteroids, GCS)制剂：是IBD急性期诱导缓解迅速奏效的治疗[20,21]。但由于其并不能预防复发及明显的副作用，而不宜作为维持疗法的药物。新发展的多种难吸收性或肝首过作用增加的局部用制剂比传统的直肠用制剂(表3)疗效明显提高(无论诱导症状缓解，或内镜与组织学缓解)[24]，但价格比局部用5-ASA制剂贵[20,21,25]。
3)抗生素：抗生素用于溃结，仅作为术前或严重及中毒性结肠炎的治疗[6]。抗生素对较轻的溃结或预防复发均无疗效。甲硝唑用于结肠Crohn病，与SASP疗效相同；对Crohn病的小肠病变或肛周并发症可能更为有效[6]。甲硝唑(10-20mg/公斤·天，分次口服)可缓解Crohn病症状，降低急性相反应物，并使肛周病愈合。但可因舌苔增厚、恶心、酒精不耐受及周围性神经病变而应用受限。而且，在临床症状出现之前可能已存在神经病变及体征异常的表现。目前，临床上也常用一些广谱抗生素，诸如环丙沙星、甲氧苄氨嘧啶、头孢氨苄霉素等，仅作为轻、中度Crohn病的症状疗法之一[6]。针对副结核分枝杆菌的治疗，有报告应用大环内脂类抗生素(阿奇霉素或克拉霉素)，或与利福霉素类药(如rifabutin)合用后取得Crohn病缓解，甚至长达1年，但尚待大宗、双盲及随机研究进一步肯定[22]。
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2.免疫反应调节剂：
免疫抑制剂 ：6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine, 6-mp)与硫唑嘌呤(azathioprine)无论在溃结或Crohn病的长期疗法中均有效。两者在并不作为免疫抑制剂，而可能具有抗炎作用的剂量(50-150mg/天)时，即有疗效[6]。两者用于治疗溃结有一定的勉强性，因为免疫抑制剂在接受器官移植患者中发现有致癌原性作用。这两种药物需3-6个月才能发挥其最大疗效；一般，两者适用于类固醇依赖性与常规内科治疗难治性患者。此外，为愈合某些肠道与肛周瘘管、以及在美沙拉命无效或不耐受患者的维持疗法中均有效。应用这两种药物者中，约有15%可能发生变态反应性胰腺炎。由于可能发生的短期或长期的中性白细胞减少症及骨髓抑制的危险，应无限期地每2-3月进行一次血常规检查，直到达到稳定剂量为止。目前，环孢霉素均被用于重症溃结患者，作为静脉类固醇治疗的辅助剂。本品是否可改变溃结治疗的长期病程尚待进一步明确。连续静脉注射对难治性Crohn病也证明有效，但小剂量口服治疗无论对诱导与维持缓解的疗效报道不一[20]。 同样，氨甲喋呤(methotrexate, MTX)在慢性类固醇依赖性患者中的应用日见增多，并且疗效乐观，但尚有待于进一步与6-mp或硫唑嘌呤疗法进行比较。, http://www.100md.com(郑家驹)