胃黏膜保护的研究进展(3)
6.血液循环：胃黏膜上皮下分布着密集的毛细血管网，包绕胃腺体，为上皮细胞提供营养物质和氧气。同时，当壁细胞每分泌一个H+进入胃腔时，就有一个HCO3-从细胞膜释放入血称为“碱潮”。碱潮通过黏膜血流直接达到表面上皮细胞，上皮细胞获取足够的HCO3-以中和从胃腔返流入黏膜内的H+。当胃黏膜受到酸或损伤因子刺激时，黏膜血流迅速增加，以清除或稀释这些物质。血液循环也为损伤部位的修复创造必要的微环境(包括维持粘液样罩膜内pH)。总之，黏膜良好的血液循环是提供丰富营养和去除有害代谢物质的一个重要保证，对黏膜的完整性也起重要作用。
7.胃黏膜的适应性保护(adaptive cytoprotection)：Robert等[6]发现在15分钟前给大鼠口服无害的20%乙醇，可阻止随后给予的无水乙醇所致的胃黏膜坏死的发生。这种弱刺激使胃黏膜局部环境发生改变，对随后给予的强刺激产生更有效的抵抗能力的保护作用被称为适应性保护。其机制可能与弱刺激促进内源性前列腺素的合成与释放、刺激胃黏膜血流增加有关。生长抑素、巯基物质以及完整的迷走神经反应性也起了一定的作用。
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二、具有胃黏膜保护作用的生物活性物质：
1.前列腺素类物质(prostaglandins, PGs)：前列腺素是一组由20个碳原子组成的具有生物活性的不饱和脂肪酸，广泛存在于机体内，具有多种生理作用。它可促进粘液和碳酸氢盐合成与排出；抑制胃泌素和胃酸的分泌；延长黏膜细胞生命周期；增加胃黏膜血流；稳定溶酶体以及增加黏膜巯基含量。PGs对肥大细胞的激活和白细胞对血管内皮的粘附有抑制作用，可能是一种免疫调节介质。NO和感觉神经肽等多种因素参与调节前列腺素对胃黏膜的保护作用。目前发现合成PGs的环氧化酶至少有两种同工酶形式，COX-1即构建型主要存在于正常胃黏膜，其在胃黏膜持续表达，与维持黏膜正常生理功能有关；C0X-2即诱导型在胃黏膜一般不表达，只有在某些细胞因子、生长因子、有丝分裂原或内毒素的刺激诱导下，其表达才增高，它催化合成的前列腺素作为重要的炎症介质引起炎症反应。研究显示溃疡周边PGE2的含量增加，用原位杂交法检测COXmRNA发现表达增高的主要是COX-2 mRNA，COX-1表达不受影响。给予COX-2特异抑制剂NS-398可导致溃疡愈合延迟，这与NS-398 通过作用于COX-2抑制PGE2合成有关。因此认为，COX-2表达在溃疡愈合及黏膜损伤修复过程中起重要作用[7]。COX-1活性抑制是NSAID胃黏膜损伤的主要机制，特异性COX-2抑制剂不造成健康鼠胃黏膜损伤，有较高的胃肠道安全性，但可加重原有胃损伤。
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2.一氧化氮(NO)：一氧化氮(NO)可以促进胃血管扩张，使胃黏膜血流增加，抑制血小板的聚集、粘附，减少多核粒细胞的粘附和浸润，从而减轻胃黏膜炎症反应。另外，NO还可以通过促进胃粘液和碳酸盐的分泌，抑制胃的运动减少胃粘液的消耗及胃黏膜的机械性损伤。一氧化氮合成酶(NOS)可分为两类，并有三种同工酶形式即结构型NOS(cNOS)和诱导型NOS(iNOS)，cNOS根据产生部位不同，又可分为神经型NOS(nNOS)和内皮型NOS(eNOS)，后者也存在于上皮及结肠间质中。cNOS在正常情况下持续表达，而iNOS只有在某些细胞因子，如脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子(TNF-α)等诱导下才表达其活性。一般认为由iNOS产生的NO可能参与疾病发生的病理过程，对细胞有毒性作用。由cNOS产生的NO在维护胃黏膜完整性方面起重要作用，并能对抗无水乙醇、应激、缺血-再灌注等原因引起的胃黏膜损伤[8]。NO 能刺激PGsCOX的活性，与PGs一同发挥胃黏膜保护作用。抑制PGs合成造成的胃黏膜损伤能够被NO所阻止，同时抑制PGs和NO合成则更易造成胃黏膜损伤。, http://www.100md.com(林三仁)
7.胃黏膜的适应性保护(adaptive cytoprotection)：Robert等[6]发现在15分钟前给大鼠口服无害的20%乙醇，可阻止随后给予的无水乙醇所致的胃黏膜坏死的发生。这种弱刺激使胃黏膜局部环境发生改变，对随后给予的强刺激产生更有效的抵抗能力的保护作用被称为适应性保护。其机制可能与弱刺激促进内源性前列腺素的合成与释放、刺激胃黏膜血流增加有关。生长抑素、巯基物质以及完整的迷走神经反应性也起了一定的作用。
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二、具有胃黏膜保护作用的生物活性物质：
1.前列腺素类物质(prostaglandins, PGs)：前列腺素是一组由20个碳原子组成的具有生物活性的不饱和脂肪酸，广泛存在于机体内，具有多种生理作用。它可促进粘液和碳酸氢盐合成与排出；抑制胃泌素和胃酸的分泌；延长黏膜细胞生命周期；增加胃黏膜血流；稳定溶酶体以及增加黏膜巯基含量。PGs对肥大细胞的激活和白细胞对血管内皮的粘附有抑制作用，可能是一种免疫调节介质。NO和感觉神经肽等多种因素参与调节前列腺素对胃黏膜的保护作用。目前发现合成PGs的环氧化酶至少有两种同工酶形式，COX-1即构建型主要存在于正常胃黏膜，其在胃黏膜持续表达，与维持黏膜正常生理功能有关；C0X-2即诱导型在胃黏膜一般不表达，只有在某些细胞因子、生长因子、有丝分裂原或内毒素的刺激诱导下，其表达才增高，它催化合成的前列腺素作为重要的炎症介质引起炎症反应。研究显示溃疡周边PGE2的含量增加，用原位杂交法检测COXmRNA发现表达增高的主要是COX-2 mRNA，COX-1表达不受影响。给予COX-2特异抑制剂NS-398可导致溃疡愈合延迟，这与NS-398 通过作用于COX-2抑制PGE2合成有关。因此认为，COX-2表达在溃疡愈合及黏膜损伤修复过程中起重要作用[7]。COX-1活性抑制是NSAID胃黏膜损伤的主要机制，特异性COX-2抑制剂不造成健康鼠胃黏膜损伤，有较高的胃肠道安全性，但可加重原有胃损伤。
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2.一氧化氮(NO)：一氧化氮(NO)可以促进胃血管扩张，使胃黏膜血流增加，抑制血小板的聚集、粘附，减少多核粒细胞的粘附和浸润，从而减轻胃黏膜炎症反应。另外，NO还可以通过促进胃粘液和碳酸盐的分泌，抑制胃的运动减少胃粘液的消耗及胃黏膜的机械性损伤。一氧化氮合成酶(NOS)可分为两类，并有三种同工酶形式即结构型NOS(cNOS)和诱导型NOS(iNOS)，cNOS根据产生部位不同，又可分为神经型NOS(nNOS)和内皮型NOS(eNOS)，后者也存在于上皮及结肠间质中。cNOS在正常情况下持续表达，而iNOS只有在某些细胞因子，如脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子(TNF-α)等诱导下才表达其活性。一般认为由iNOS产生的NO可能参与疾病发生的病理过程，对细胞有毒性作用。由cNOS产生的NO在维护胃黏膜完整性方面起重要作用，并能对抗无水乙醇、应激、缺血-再灌注等原因引起的胃黏膜损伤[8]。NO 能刺激PGsCOX的活性，与PGs一同发挥胃黏膜保护作用。抑制PGs合成造成的胃黏膜损伤能够被NO所阻止，同时抑制PGs和NO合成则更易造成胃黏膜损伤。, http://www.100md.com(林三仁)