胃黏膜保护的研究进展(4)
3.巯基：巯基物质是指在化学结构上含有-SH基团的化合物。机体组织中巯基物质可分为两大类，即非蛋白质结合巯基(NPSH)和蛋白质巯基(PSH)。前者主要为还原型谷光甘肽(GSH)及少量的游离半胱氨酸及其衍生物；后者主要是蛋白质肽链上半胱氨酸残基所带的巯基。胃黏膜所含的巯基物质是黏膜局部的重要防卫因子之一，GSH不仅可直接清除自由基，还可与谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及谷光甘肽还原酶(GSH-R)组成GSH-Px自由基清除系统，防止代谢过程中产生的氧自由基对组织细胞的损伤。巯基物质还可通过维持胃黏膜血管形态和机能的完整性，促进黏膜的重建过程。这一作用的发挥有赖于糖皮质激素[9]。
4.表皮生长因子(Epidermal growth factor, EGF)：是由唾液腺、胰小管细胞和十二指肠Bruuner’s腺分泌的一种单链多肽，由53个氨基酸组成，链中含有6个半胱氨酸分子。半胱氨酸分子间形成稳定的双硫链，使整条肽链成为有三个环联部分的活性物质。EGF随唾液和十二指肠分泌物进入胃肠道，它能抵抗蛋白酶的降解。在胃肠道中EGF的浓度相对较高。大多数研究认为在黏膜未受到损伤的情况下，EGF并不影响细胞增殖和胃酸分泌。一旦黏膜受损，EGF可与黏膜上的受体结合，激活受体的酪氨酸激酶，经细胞内信号传导途径促进上皮细胞的增殖与迁移，加速受伤表皮细胞的修复。在人与动物的慢性胃和十二指肠溃疡中，内源性EGF聚集在溃疡区域，直接与溃疡边缘的细胞相结合，促进溃疡的愈合[10]。
, http://www.100md.com
5.成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factor,FGF)：成纤维细胞生长因子是哺乳动物和人体中一种正常的非常微量的物质，广泛存在于多种组织中，但以内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞最常见。FGF根据等电点不同分为酸性分子和碱性分子两类形式，即a-FGF 和b-FGF，两者均可刺激内皮细胞的增殖和游走。b-FGF的活性比a-FGF大10-100倍，是已知的最为有效的血管形成因子之一，它由146个氨基酸组成，分子量为18kD。bFGF 通过与FGF受体结合发挥作用，具有促血管生成、促进纤维细胞、平滑肌细胞、肉芽组织和神经纤维等增生的作用。利用外源性bFGF来治疗消化性溃疡，能加速溃疡的愈合、提高溃疡愈合的质量，减少溃疡的复发率[11]。
6.生长抑素(Somatostatin )：在胃肠道含量非常丰富，以胃窦和胃体部最多。近年来研究显示生长抑素对应激和半胱胺、乙醇所致的胃损伤中具有明显的保护作用。应激性和半胱胺性溃疡的共同特征是胃酸和胃蛋白酶分泌增加，而生长抑素可直接或通过胃泌素释放而间接地抑制胃酸分泌[12]。同时，它可抑制肥大细胞释放组胺，明显地提高胃黏膜内自由基清除酶-谷光甘肽过氧化酶的活性，减少胃黏膜内脂质过氧化产物丙二醛的含量。提示生长抑素对胃黏膜的保护作用，亦与其增强胃黏膜内自由基清除系统活性，防止细胞膜的脂质过氧化损伤有关。
, http://www.100md.com
7.三叶肽家族(trefoid peptides family, TFF)是一类小分子肽，对胃黏膜保护及损伤后修复具有重要作用。哺乳动物的三叶肽包括含有一个三叶结构域的乳癌相关肽(pS2或TFF1)、含有两个三叶结构域的解痉多肽(SP或TFF2)和含有一个三叶结构域的小肠三叶因子(IFT或TFF3)组成，其特征是都由6个半胱氨酸残基借3个二硫键连接形成的三叶状结构。三叶肽可能的作用机制包括：1)通过与粘液糖蛋白相互交联与作用，形成稳定的具有粘弹性的粘液凝胶结构，以抵抗胃酸、胃蛋白酶和机械性损伤，增强胃黏膜的防御屏障。TFF2可能降低胃粘液凝胶层的酸渗透，减少酸从胃腔向上皮的逆流[13]。对实验动物的研究发现：给予外源性的三叶肽可使非甾体类抗炎药、乙醇以及应激导致的胃黏膜损害减轻，溃疡指数不同程度地下降。将三叶肽单独或与胃肠道衍生的粘蛋白一起加入小肠单层细胞中，能显著减轻牛磺胆酸和油酸对细胞屏障完整性的破坏，并且三叶肽和粘蛋白在行使功能时表现出一定的协同性。2)诱导细胞迁移：利用大鼠小肠表皮细胞系IEC-6单层细胞用刀片刮伤作为细胞培养修复模型，加入三叶肽后细胞可以原来130%-160%的速度向受损伤的表皮迁移[14]。对人类结肠癌系HCT29细胞的研究显示：TFF3能诱导HCT29细胞的β-连结素(β-catenin)-E-钙粘连素(E-cadherin)-表皮生长因子受体(EGFR)复合体的酪氨酸磷酸化，引起细胞间粘连的破坏，从而促进细胞迁移[15]。3)调节细胞信号传导： 100ng的TFF3可以通过激活酪氨酸或双重特异性磷酸化酶，抑制细胞外信号相关蛋白激酶活性和有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的活性，后者与细胞增殖、分化等信号的传导有关[16]。三叶肽通过与其受体的相互作用来行使其功能。, http://www.100md.com(林三仁)
4.表皮生长因子(Epidermal growth factor, EGF)：是由唾液腺、胰小管细胞和十二指肠Bruuner’s腺分泌的一种单链多肽，由53个氨基酸组成，链中含有6个半胱氨酸分子。半胱氨酸分子间形成稳定的双硫链，使整条肽链成为有三个环联部分的活性物质。EGF随唾液和十二指肠分泌物进入胃肠道，它能抵抗蛋白酶的降解。在胃肠道中EGF的浓度相对较高。大多数研究认为在黏膜未受到损伤的情况下，EGF并不影响细胞增殖和胃酸分泌。一旦黏膜受损，EGF可与黏膜上的受体结合，激活受体的酪氨酸激酶，经细胞内信号传导途径促进上皮细胞的增殖与迁移，加速受伤表皮细胞的修复。在人与动物的慢性胃和十二指肠溃疡中，内源性EGF聚集在溃疡区域，直接与溃疡边缘的细胞相结合，促进溃疡的愈合[10]。
, http://www.100md.com
5.成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factor,FGF)：成纤维细胞生长因子是哺乳动物和人体中一种正常的非常微量的物质，广泛存在于多种组织中，但以内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞最常见。FGF根据等电点不同分为酸性分子和碱性分子两类形式，即a-FGF 和b-FGF，两者均可刺激内皮细胞的增殖和游走。b-FGF的活性比a-FGF大10-100倍，是已知的最为有效的血管形成因子之一，它由146个氨基酸组成，分子量为18kD。bFGF 通过与FGF受体结合发挥作用，具有促血管生成、促进纤维细胞、平滑肌细胞、肉芽组织和神经纤维等增生的作用。利用外源性bFGF来治疗消化性溃疡，能加速溃疡的愈合、提高溃疡愈合的质量，减少溃疡的复发率[11]。
6.生长抑素(Somatostatin )：在胃肠道含量非常丰富，以胃窦和胃体部最多。近年来研究显示生长抑素对应激和半胱胺、乙醇所致的胃损伤中具有明显的保护作用。应激性和半胱胺性溃疡的共同特征是胃酸和胃蛋白酶分泌增加，而生长抑素可直接或通过胃泌素释放而间接地抑制胃酸分泌[12]。同时，它可抑制肥大细胞释放组胺，明显地提高胃黏膜内自由基清除酶-谷光甘肽过氧化酶的活性，减少胃黏膜内脂质过氧化产物丙二醛的含量。提示生长抑素对胃黏膜的保护作用，亦与其增强胃黏膜内自由基清除系统活性，防止细胞膜的脂质过氧化损伤有关。
, http://www.100md.com
7.三叶肽家族(trefoid peptides family, TFF)是一类小分子肽，对胃黏膜保护及损伤后修复具有重要作用。哺乳动物的三叶肽包括含有一个三叶结构域的乳癌相关肽(pS2或TFF1)、含有两个三叶结构域的解痉多肽(SP或TFF2)和含有一个三叶结构域的小肠三叶因子(IFT或TFF3)组成，其特征是都由6个半胱氨酸残基借3个二硫键连接形成的三叶状结构。三叶肽可能的作用机制包括：1)通过与粘液糖蛋白相互交联与作用，形成稳定的具有粘弹性的粘液凝胶结构，以抵抗胃酸、胃蛋白酶和机械性损伤，增强胃黏膜的防御屏障。TFF2可能降低胃粘液凝胶层的酸渗透，减少酸从胃腔向上皮的逆流[13]。对实验动物的研究发现：给予外源性的三叶肽可使非甾体类抗炎药、乙醇以及应激导致的胃黏膜损害减轻，溃疡指数不同程度地下降。将三叶肽单独或与胃肠道衍生的粘蛋白一起加入小肠单层细胞中，能显著减轻牛磺胆酸和油酸对细胞屏障完整性的破坏，并且三叶肽和粘蛋白在行使功能时表现出一定的协同性。2)诱导细胞迁移：利用大鼠小肠表皮细胞系IEC-6单层细胞用刀片刮伤作为细胞培养修复模型，加入三叶肽后细胞可以原来130%-160%的速度向受损伤的表皮迁移[14]。对人类结肠癌系HCT29细胞的研究显示：TFF3能诱导HCT29细胞的β-连结素(β-catenin)-E-钙粘连素(E-cadherin)-表皮生长因子受体(EGFR)复合体的酪氨酸磷酸化，引起细胞间粘连的破坏，从而促进细胞迁移[15]。3)调节细胞信号传导： 100ng的TFF3可以通过激活酪氨酸或双重特异性磷酸化酶，抑制细胞外信号相关蛋白激酶活性和有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的活性，后者与细胞增殖、分化等信号的传导有关[16]。三叶肽通过与其受体的相互作用来行使其功能。, http://www.100md.com(林三仁)