胃黏膜保护的研究进展(5)
另外，还有许多多肽因子对胃黏膜有保护作用。如转移生长因子(Transforming growth factor-α，TGF-α)不仅能够促进上皮细胞迁移，还能刺激上皮细胞的增殖和分化，在维持胃肠道黏膜的完整性和促进黏膜损伤的修复中发挥着极其重要的作用[17]。它对药物引起的胃黏膜损伤也具有保护作用。胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factor,IGF)与EGF相似，能刺激细胞的增殖，但它在细胞内的合成部位更为广泛，可促进小肠上皮细胞移行。
三、胃黏膜损伤途径及可能的防御修复过程：
胃粘膜的损伤途径可以理解为攻击因子对胃粘膜防御保护屏障的破坏过程。胃酸、胃蛋白酶、细菌、食物、药物及炎症反应中产生的氧自由基等损伤因子在胃粘膜局部造成黏液- HCO3-屏障破坏、表面活性磷脂疏水屏障破坏、上皮紧密连接屏障的破坏，另外局部或全身因素引起胃粘膜血流减少等都可以最终导致胃粘膜损伤。一旦损伤发生，周围健康的胃小凹上皮细胞迅速向损伤面迁移，填补缺口，快速恢复上皮层的完整性；同时，粘膜细胞在多种因子的刺激下不断分化、增殖，对损伤进行慢修复。如前所述，生物活性物质在胃粘膜保护机制中发挥了重要作用。巯基、生长抑素等通过抗氧化或者抑制胃酸、胃蛋白酶分泌等作用去除损伤因子；而前列腺素、NO等通过促进黏液HCO3-分泌、增加胃粘膜血流等使粘膜保护屏障得到增强；EGF、FGF、TGF-α等则通过促进上皮细胞的迁移与增殖，使损伤粘膜最终得以修复。总之，参与胃粘膜防御保护的各个因素之间并不是孤立的，而是相互联系、相互作用的一个整体。
, 百拇医药
四、临床常用的胃黏膜保护剂：
胃黏膜保护剂主要用于预防或治疗黏膜损伤(如黏膜糜烂、消化性溃疡)，促进损伤愈合。
1.硫糖铝(sucralfate)：是一种大分子含有8个硫酸根的蔗糖铝盐。在酸性胃液中，凝聚成糊状粘稠物，附着于胃、十二指肠黏膜表面形成物理屏障，以阻止胃酸、胃蛋白酶对溃疡面的进一步侵蚀，促进溃疡愈合。动物实验显示：硫糖铝对溃疡面的附着能力比正常黏膜强6-7倍。硫糖铝还可增加HCO3-及粘液分泌、吸附胃液中的胆盐、促进内源性前列腺素的合成，以及刺激EGF的分泌。硫糖铝不宜与食物、抗酸药或其他药物同服，以免降低自身疗效或影响其他药物的吸收。常用剂量1.0g，一日3～4次，治疗溃疡时的疗程为4～8周。副作用主要是便秘，长期使用可能出现低磷血症。
2.铋制剂(胶体次枸橼酸铋、枸橼酸铋钾)：是由许多氢氧化铋和枸橼酸结合而成的大分子络盐，在水溶液中呈胶体状态，胶体粒子约20～120μm。其作用机制可能是：1)“溃疡隔离”作用。在胃内酸性环境中铋与枸橼酸之间的键开放，与溃疡表面的粘蛋白形成螯合键，从而沉淀下来形成覆盖物，阻止胃酸、胃蛋白酶对溃疡面的进一步侵蚀。2)促进粘蛋白和HCO3-分泌，阻止H+反流；3)抑制酶活性：能抑制人体蛋白酶如胃蛋白酶以及幽门螺杆菌产生的蛋白酶和磷脂酶对粘液层的降解。4)促进前列腺素合成与释放。5)CBS能与表皮生长因子结合，促进再上皮化和溃疡愈合。6)杀幽门螺杆菌作用。当CBS与Hp接触后，铋形成电子致密体沉着于菌体表面和胞浆内，抑制Hp的酶类活性，使之丧失粘附能力，形成空泡，破裂死亡。常用剂量为240mg，一日2次，治疗溃疡时的疗程为4周。副作用为黑舌和黑便。该类药物长期大量服用可能会产生铋神经毒性。
3.前列腺素制剂：可抑制基础胃酸分泌、刺激后胃酸分泌及夜间胃酸分泌；抑制胃液中蛋白水解酶的活性；增加碳酸氢盐和粘液的分泌；增加胃黏膜血流；直接保护胃黏膜上皮的完整性。研究发现可致酸分泌减少的药物剂量往往引起腹泻，而不具抗酸作用小剂量的前列腺素也具有明显的细胞保护作用。此类药物还可有效地治疗和预防非甾体抗炎药引起的胃病。天然前列腺素的半衰期短，遇胃酸后容易被灭活，因此临床上常用人工合成品。米索前列醇(喜克溃，Cytotec)。是天然前列腺素E1的类似物，常用剂量200μg，一日4次，治疗4周。副作用为轻度腹泻。, 百拇医药(林三仁)
三、胃黏膜损伤途径及可能的防御修复过程：
胃粘膜的损伤途径可以理解为攻击因子对胃粘膜防御保护屏障的破坏过程。胃酸、胃蛋白酶、细菌、食物、药物及炎症反应中产生的氧自由基等损伤因子在胃粘膜局部造成黏液- HCO3-屏障破坏、表面活性磷脂疏水屏障破坏、上皮紧密连接屏障的破坏，另外局部或全身因素引起胃粘膜血流减少等都可以最终导致胃粘膜损伤。一旦损伤发生，周围健康的胃小凹上皮细胞迅速向损伤面迁移，填补缺口，快速恢复上皮层的完整性；同时，粘膜细胞在多种因子的刺激下不断分化、增殖，对损伤进行慢修复。如前所述，生物活性物质在胃粘膜保护机制中发挥了重要作用。巯基、生长抑素等通过抗氧化或者抑制胃酸、胃蛋白酶分泌等作用去除损伤因子；而前列腺素、NO等通过促进黏液HCO3-分泌、增加胃粘膜血流等使粘膜保护屏障得到增强；EGF、FGF、TGF-α等则通过促进上皮细胞的迁移与增殖，使损伤粘膜最终得以修复。总之，参与胃粘膜防御保护的各个因素之间并不是孤立的，而是相互联系、相互作用的一个整体。
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四、临床常用的胃黏膜保护剂：
胃黏膜保护剂主要用于预防或治疗黏膜损伤(如黏膜糜烂、消化性溃疡)，促进损伤愈合。
1.硫糖铝(sucralfate)：是一种大分子含有8个硫酸根的蔗糖铝盐。在酸性胃液中，凝聚成糊状粘稠物，附着于胃、十二指肠黏膜表面形成物理屏障，以阻止胃酸、胃蛋白酶对溃疡面的进一步侵蚀，促进溃疡愈合。动物实验显示：硫糖铝对溃疡面的附着能力比正常黏膜强6-7倍。硫糖铝还可增加HCO3-及粘液分泌、吸附胃液中的胆盐、促进内源性前列腺素的合成，以及刺激EGF的分泌。硫糖铝不宜与食物、抗酸药或其他药物同服，以免降低自身疗效或影响其他药物的吸收。常用剂量1.0g，一日3～4次，治疗溃疡时的疗程为4～8周。副作用主要是便秘，长期使用可能出现低磷血症。
2.铋制剂(胶体次枸橼酸铋、枸橼酸铋钾)：是由许多氢氧化铋和枸橼酸结合而成的大分子络盐，在水溶液中呈胶体状态，胶体粒子约20～120μm。其作用机制可能是：1)“溃疡隔离”作用。在胃内酸性环境中铋与枸橼酸之间的键开放，与溃疡表面的粘蛋白形成螯合键，从而沉淀下来形成覆盖物，阻止胃酸、胃蛋白酶对溃疡面的进一步侵蚀。2)促进粘蛋白和HCO3-分泌，阻止H+反流；3)抑制酶活性：能抑制人体蛋白酶如胃蛋白酶以及幽门螺杆菌产生的蛋白酶和磷脂酶对粘液层的降解。4)促进前列腺素合成与释放。5)CBS能与表皮生长因子结合，促进再上皮化和溃疡愈合。6)杀幽门螺杆菌作用。当CBS与Hp接触后，铋形成电子致密体沉着于菌体表面和胞浆内，抑制Hp的酶类活性，使之丧失粘附能力，形成空泡，破裂死亡。常用剂量为240mg，一日2次，治疗溃疡时的疗程为4周。副作用为黑舌和黑便。该类药物长期大量服用可能会产生铋神经毒性。
3.前列腺素制剂：可抑制基础胃酸分泌、刺激后胃酸分泌及夜间胃酸分泌；抑制胃液中蛋白水解酶的活性；增加碳酸氢盐和粘液的分泌；增加胃黏膜血流；直接保护胃黏膜上皮的完整性。研究发现可致酸分泌减少的药物剂量往往引起腹泻，而不具抗酸作用小剂量的前列腺素也具有明显的细胞保护作用。此类药物还可有效地治疗和预防非甾体抗炎药引起的胃病。天然前列腺素的半衰期短，遇胃酸后容易被灭活，因此临床上常用人工合成品。米索前列醇(喜克溃，Cytotec)。是天然前列腺素E1的类似物，常用剂量200μg，一日4次，治疗4周。副作用为轻度腹泻。, 百拇医药(林三仁)